| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RH01386 targets the endoplasmic reticulum (ER) stress pathway in pancreatic β cells. ER stress is a condition in which the accumulation of unfolded or misfolded proteins in the ER triggers a cellular stress response known as the unfolded protein response (UPR). Chronic ER stress can lead to β cell dysfunction and apoptosis, which are key features of type 2 diabetes. RH01386 prevents ER stress-induced β cell dysfunction and death and inhibits the expression of proapoptotic genes. The compound restores the impaired glucose-stimulated insulin secretory response in ER-stressed cells. By protecting β cells from ER stress-induced damage, RH01386 has potential for type 2 diabetes treatment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用衣霉素（Tm）处理的βTC6细胞中，RH01386（270 nM-70 μM；72小时）可提高ATP水平，其EC50值为1.894 μM [1]。在72小时内，RH01386（270 nM-70 μM）抑制βTC6细胞凋亡通路下游效应分子caspase-3，并抑制衣霉素剂量依赖性增加的细胞死亡[1]。体外实验表明，RH01386可保护胰岛β细胞免受内质网应激诱导的功能障碍和凋亡。该化合物抑制促凋亡基因的表达，并恢复内质网应激细胞中受损的葡萄糖刺激胰岛素分泌反应。这些作用具有浓度依赖性，其疗效取决于检测方法和细胞类型。 RH01386 可预防内质网应激诱导的β细胞功能障碍和死亡，因此有望用于保护β细胞功能。该化合物的体外活性支持其在2型糖尿病治疗中的应用潜力。该化合物以研究用化学品形式提供，纯度>99%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，RH01386具有治疗2型糖尿病的潜力。该化合物可通过保护胰岛β细胞免受内质网应激诱导的功能障碍和凋亡，从而可能维持β细胞的数量和功能，改善糖尿病动物的血糖稳态。然而，RH01386的详细体内疗效、药代动力学和毒理学数据仍需从原始研究文献中进一步研究。该化合物恢复葡萄糖刺激的胰岛素分泌的能力表明，它可能改善体内血糖控制。需要开展更多临床前研究以充分确定其治疗2型糖尿病的潜力。
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| 酶活实验 |
RH01386 的体外酶/受体结合（非细胞）检测并非标准药理学检测方法，因为该化合物靶向的是细胞应激通路而非特定的酶或受体。然而，生化检测可用于研究其对内质网应激标志物或细胞凋亡通路的影响。例如，可通过无细胞转录检测或测量参与未折叠蛋白反应 (UPR) 的转录因子活性来评估该化合物抑制促凋亡基因表达的能力。结合研究可用于鉴定该化合物的直接分子靶点。这些检测有助于阐明该化合物的作用机制并识别潜在的蛋白质靶点。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： βTC6 细胞 测试浓度： 270 nM-70 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制内质网应激诱导的 βTC6 细胞死亡。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： βTC6 细胞 测试浓度： 270 nM-70 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： RH01386 对 βTC6 细胞免受 Tm 诱导的细胞死亡的保护作用。 体外细胞实验采用胰岛 β 细胞系（如 INS-1、MIN6）或原代大鼠或人胰岛进行。将细胞培养于合适的培养基中，并在有或无不同浓度 RH01386 的情况下，用内质网应激诱导剂（例如，thapsigargin、tunicamycin 或 palmitate）处理细胞。内质网应激标志物（例如，CHOP、BiP、XBP-1剪接）通过RT-qPCR或Western blot分析进行评估。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色、caspase活性检测或TUNEL染色进行评估。葡萄糖刺激后，通过ELISA或RIA检测葡萄糖刺激引起的胰岛素分泌（GSIS）。该化合物恢复内质网应激细胞GSIS的能力是关键终点指标。 |
| 动物实验 |
关于RH01386的体内动物研究报道不多。在2型糖尿病研究中，标准的体内模型包括高脂饮食喂养的小鼠、db/db小鼠或链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型。小鼠可通过口服、腹腔注射或皮下注射不同剂量和给药方案接受RH01386治疗。疗效评估指标包括血糖水平、葡萄糖耐量试验（GTT）、胰岛素耐量试验（ITT）和血清胰岛素水平。胰岛β细胞的数量和功能通过免疫组织化学和胰岛形态学进行评估。胰腺组织中的内质网应激标志物可用于确认靶点结合情况。该化合物治疗2型糖尿病的潜力基于其保护β细胞免受内质网应激损伤的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RH01386 的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子式为 C₁₈H₁₅F₃N₄O₃S，分子量为 424.40。作为一种含氟小分子（分子量 424.40），预计其具有良好的口服生物利用度和代谢稳定性。该化合物的三氟甲基可能有助于其获得良好的药代动力学性质。储存：请遵循生产商的指导。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要通过查阅原始研究文献进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于RH01386的毒理学信息并不详尽。作为一种具有潜在治疗应用价值的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。基于细胞的细胞毒性研究有助于确定该化合物的治疗窗口和选择性指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RH01386（CAS 301177-36-6）是一种小分子，能够保护胰岛β细胞免受内质网（ER）应激诱导的功能障碍和凋亡。该化合物的分子式为C₁₈H₁₅F₃N₄O₃S，分子量为424.40。RH01386能够抑制促凋亡基因的表达，并恢复ER应激细胞中受损的葡萄糖刺激胰岛素分泌反应。该化合物具有治疗2型糖尿病的潜力。通过预防ER应激诱导的β细胞功能障碍和死亡，RH01386为保护β细胞功能和治疗糖尿病提供了一种有前景的方法。其纯度通常>99%。
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| 分子式 |
C18H15F3N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
424.396912813187
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| 精确质量 |
424.081
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| CAS号 |
301177-36-6
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| PubChem CID |
135441816
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
790
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1[N+](=O)[O-])C1NC(C(C#N)=C(C2CCCCC2)N=1)=O
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| InChi Key |
BVWCKDMNROTYMZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15F3N4O3S/c19-18(20,21)11-6-7-14(13(8-11)25(27)28)29-17-23-15(10-4-2-1-3-5-10)12(9-22)16(26)24-17/h6-8,10H,1-5H2,(H,23,24,26)
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| 化学名 |
4-cyclohexyl-2-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
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| 别名 |
RH01386; RH-01386
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~235.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3563 mL | 11.7813 mL | 23.5627 mL | |
| 5 mM | 0.4713 mL | 2.3563 mL | 4.7125 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1781 mL | 2.3563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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