| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Bacterial RNA polymerase (inferred from rifamycin class mechanism; no specific IC50/Ki provided in this study) [1]
MIC for intracellular M. tuberculosis: 0.015-0.06 μg/mL (depending on strain); MBC: 0.06-0.5 μg/mL [1] MIC for extracellular M. tuberculosis: 0.06 μg/mL for H37Rv and Erdman, 0.06 for Atencio; MBC: 0.25-0.5 μg/mL [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
测定了利福平和利福喷汀对人单核细胞来源巨噬细胞内结核分枝杆菌的活性。利福喷汀对胞内细菌的最小抑菌浓度 (MIC) 和最小杀菌浓度 (MBC) 比利福平低 2～4 倍。对胞外细菌，这种差异不太明显。
细胞实验：利福喷汀抑制结核分枝杆菌菌株中 DNA 依赖性 RNA 聚合酶的功能，但对哺乳动物细胞无影响。利福喷汀及其活性代谢物25-去乙酰利福喷汀均定位于单核细胞来源的巨噬细胞内，因此与单独使用母体药物或代谢物相比，它们能以更高的杀菌率抑制细胞内结核分枝杆菌的生长。利福喷汀在肝脏中脱乙酰化，其诱导细胞色素P450的能力远低于利福平。利福喷汀的抑菌和杀菌活性（MIC和MBC）均高于利福平，尤其对生长于人单核细胞来源的巨噬细胞内的细菌效果更佳。体外实验：利福喷汀（DL 473）对细胞外结核分枝杆菌的MIC值，H37Rv和Erdman菌株为0.06 μg/mL，Atencio菌株为0.06 μg/mL。最低杀菌浓度 (MBC) 为 0.25-0.5 μg/mL。对于人巨噬细胞内的细菌，最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.015-0.06 μg/mL，MBC 为 0.06-0.5 μg/mL，比利福平低 2 至 8 倍。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
利福喷汀通过与敏感菌种DNA依赖性RNA聚合酶的β亚基结合，抑制细菌RNA合成。利福喷汀对结核分枝杆菌敏感菌株的活性通常高于利福平。利福喷汀可显著提高体内安替比林和戊巴比妥的代谢速率。利福喷汀还能增加肝脏重量、肝微粒体蛋白和细胞色素P-450的含量，以及NADPH-细胞色素C还原酶和NADPH氧化酶的活性。利福喷汀联合异烟肼（INH）和吡嗪酰胺（PZA）每日给药，治疗10周后，感染小鼠肺和脾脏中的结核分枝杆菌明显清除。
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| 细胞实验 |
细胞实验：采用Ficoll-Hypaque梯度离心法从外周血中分离人单核细胞来源的巨噬细胞。将单核细胞贴壁于塑料培养皿上，并在含5%未加热人血清的RPMI 1640培养基中培养7天，使其成熟为巨噬细胞。用浓度约为10⁶ CFU/mL的结核分枝杆菌悬液感染巨噬细胞单层，使每个巨噬细胞感染约5个细菌。孵育1小时后，洗去细胞外细菌。将感染的巨噬细胞置于含1%人血清的RPMI 1640培养基中，在37℃、7% CO₂条件下培养。为测定最小抑菌浓度（MIC）/最小杀菌浓度（MBC），将感染的巨噬细胞暴露于不同药物浓度下8天。分别于第0、4和8天，将巨噬细胞裂解液进行系列稀释后涂布于7H11琼脂平板上，测定活菌数。 [1]
在脉冲暴露实验中，将感染的巨噬细胞暴露于 3.0 μg/mL 的利福喷汀 2 小时，然后更换为不含药物的培养基，并继续培养 2 周。分别于第 0、4、7 和 14 天取样进行菌落形成单位 (CFU) 测定。[1] 在药代动力学模拟实验中，将感染的巨噬细胞暴露于不同浓度的利福喷汀及其代谢物中 72 小时（每周的前 72 小时）。利福喷汀的给药方案为：12.0 μg/mL 持续 18 小时，然后 7.0 μg/mL 持续 24 小时，最后 3.0 μg/mL 持续 30 小时。代谢物的给药方案为：5.0 μg/mL 持续 42 小时，然后 3.0 μg/mL 持续 30 小时。暴露结束后，将细胞置于不含药物的培养基中。分别于第 0、3、7、14、21 和 28 天测定菌落形成单位 (CFU)。[1] 为了测定细胞内药物浓度，单核细胞经贴壁纯化后，进行分离，并调整浓度至 2×10⁷ 个细胞/mL。加入浓度分别为 10、20 或 40 μg/mL 的药物，并在 37°C 下孵育 2 小时。使用油（DC550 和石蜡油）通过速度梯度离心将细胞与细胞外液分离。将细胞沉淀重悬，超声破碎，并使用在抗生素琼脂上培养的黄微球菌 (Micrococcus luteus) 进行生物测定，以测定药物浓度。细胞内药物浓度根据细胞体积（每个单核细胞 421 μm³）计算。[1] |
| 动物实验 |
老鼠 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
药物在胃肠道中吸收迅速且充分。健康志愿者（n=4）单次口服 600 mg 放射性标记的利福喷丁后，87% 的 14C 标记利福喷丁从尿液（17%）和粪便（70%）中回收。 70.2 ± 9.1 L 表观口服清除率 = 2.51 ± 0.14 L/h [男性结核病患者接受 600 mg 利福喷汀联合异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗] 表观口服清除率 = 1.69 ± 0.41 L/h [女性结核病患者接受 600 mg 利福喷汀联合异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗] [乙胺丁醇] 代谢/代谢物 肝脏 ADME/药代动力学：用于模拟单次口服 600 mg 利福喷汀后人体血药浓度的药代动力学参数为：利福喷汀最大浓度为 17.25 μg/mL，其代谢物 25-去乙酰利福喷汀最大浓度为 5.73 μg/mL；利福喷汀的曲线下面积为 474 μg·h/mL，其代谢物的曲线下面积为 257 μg·h/mL；利福喷汀的消除半衰期为 14.54 小时，其代谢物的消除半衰期为 13.23 小时。[1] 利福喷汀在人单核细胞中的细胞内/细胞外浓度比为 24.0 ± 3.9，表明其在细胞内高度蓄积。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
由于利福喷汀的使用范围有限，其对肝脏的影响不如利福平那样明确，但可能类似。因此，长期使用利福喷汀可能导致2%至7%的患者出现轻度、短暂的血清转氨酶水平升高；这些异常通常不需要调整剂量或停药。目前尚无利福喷汀引起具有临床意义的肝损伤的报道，但其引起急性肝损伤的可能性可能与利福平相似。由于利福喷汀常与异烟肼和/或吡嗪酰胺（另外两种已知的肝毒性药物）联合使用，因此利福喷汀治疗患者的急性肝损伤原因可能难以确定是由单一药物引起的；一些证据表明，这些联合用药方案比单独使用任何一种药物都更容易引起肝损伤。利福霉素引起的肝损伤通常在 1 至 6 周内出现，初始血清酶谱通常为肝细胞型，但与异烟肼和吡嗪酰胺不同，也可能出现胆汁淤积型和混合型。利福喷汀肝毒性的肝外表现，如发热、皮疹、关节痛、水肿、嗜酸性粒细胞增多和自身抗体形成，并不常见。利福喷汀尚未被证实具有肝毒性。概率评分：E（未经证实，但怀疑是临床显著肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 母乳中利福喷汀及其代谢物的含量不足以治疗母乳喂养婴儿的结核病。美国疾病控制与预防中心和其他专业机构指出，服用利福喷汀的妇女不应被劝阻进行母乳喂养。应监测婴儿的肝毒性迹象。母乳可能呈红橙色。◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合率 97.7%（与血浆蛋白结合） |
| 参考文献 |
Ann Pharmacother.1999 Nov;33(11):1203-10;Antimicrob Agents Chemother.1995Sep;39(9):2073-7;Drugs.1998 Oct;56(4):607-16; discussion 617.
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| 其他信息 |
利福喷汀是一种N-烷基哌嗪、N-亚氨基哌嗪类化合物，属于利福霉素类药物。它是一种抗结核药物，也用于治疗麻风病。利福喷汀是一种处方抗菌药物，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗活动性肺结核（也称为肺结核）。利福喷汀也获FDA批准用于治疗潜伏性结核感染，以预防发展为活动性结核病。结核病可能是HIV感染的机会性感染。利福喷汀是一种用于治疗结核病的抗生素。它的作用机制是抑制易感细胞中DNA依赖性RNA聚合酶的活性。具体而言，它与细菌RNA聚合酶相互作用，但不抑制哺乳动物的酶。利福喷汀是一种基于利福霉素的抗分枝杆菌药物。利福喷汀是一种利福霉素类抗生素，其结构和活性与利福平和利福布汀相似，常与其他药物联合用于治疗结核病，尤其适用于每周一次或两次的给药方案。利福喷汀可引起血清转氨酶短暂且无症状的升高，这可能是导致临床上明显的急性肝损伤的原因之一。利福喷汀是利福霉素的长效环戊基取代衍生物，用于治疗分枝杆菌感染。另见：盐酸利福喷汀（其活性成分）。适应症：用于治疗肺结核。作用机制：利福喷汀具有很强的抗菌和杀菌活性，尤其对生长在人单核细胞来源的巨噬细胞内的细菌有效。利福喷汀可抑制结核分枝杆菌敏感菌株中的DNA依赖性RNA聚合酶。利福喷汀通过抑制DNA依赖性RNA聚合酶发挥作用，导致RNA合成抑制和细胞死亡。药效学：利福喷汀是一种抗生素，可抑制易感细胞中DNA依赖性RNA聚合酶的活性。具体而言，它与细菌RNA聚合酶相互作用，但不抑制哺乳动物RNA聚合酶。它具有杀菌活性和广谱抗菌活性，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括铜绿假单胞菌）以及结核分枝杆菌均有效。由于耐药菌的迅速出现，其应用仅限于治疗分枝杆菌感染和其他少数适应症。口服后，利福平吸收良好，广泛分布于全身组织和体液中，包括脑脊液。它在肝脏代谢，主要经胆汁排泄，少量经尿液排出。然而，肾功能不全患者无需调整剂量。
补充信息：利福喷汀 (DL 473) 是一种环戊基利福霉素衍生物，其消除半衰期更长（约为利福平的五倍），且在巨噬细胞内蓄积更高。研究表明，在模拟药代动力学曲线的人类巨噬细胞模型中，单次服用利福喷汀对细胞内结核分枝杆菌的持久作用优于每日一次或三次服用利福平。每周一次、持续 4 周的利福喷汀治疗可维持细菌数量下降且无反弹，这支持了其用于间歇治疗方案（例如，每周一次给药）以及可能用于结核病超短疗程的潜力。代谢物 25-去乙酰利福喷汀也具有活性，但与其他药物联合使用时并未增强利福喷汀的疗效。[1] |
| 分子式 |
C47H64N4O12
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|---|---|---|
| 分子量 |
877.03
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| 精确质量 |
876.452
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| 元素分析 |
C, 64.37; H, 7.36; N, 6.39; O, 21.89
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| CAS号 |
61379-65-5
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| 相关CAS号 |
Rifapentine-d9
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| PubChem CID |
135403821
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
969.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
179-180ºC
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| 闪点 |
540.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
2.58
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| tPSA |
216.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
63
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| 分子复杂度/Complexity |
1730
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
OC(C1=C(C2=O)C(O[C@@]2(O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@]([C@@H]3C)([H])OC(C)=O)C)OC)C)=C(C)C(O)=C1C(O)=C4NC(/C(C)=C\C=C\[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)[C@H]3O)O)C)=O)=C4/C=N/N5CCN(C6CCCC6)CC5
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| InChi Key |
WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C47H64N4O12/c1-24-13-12-14-25(2)46(59)49-37-32(23-48-51-20-18-50(19-21-51)31-15-10-11-16-31)41(56)34-35(42(37)57)40(55)29(6)44-36(34)45(58)47(8,63-44)61-22-17-33(60-9)26(3)43(62-30(7)52)28(5)39(54)27(4)38(24)53/h12-14,17,22-24,26-28,31,33,38-39,43,53-57H,10-11,15-16,18-21H2,1-9H3,(H,49,59)/b13-12+,22-17+,25-14-,48-23+/t24-,26+,27+,28+,33-,38-,39+,43+,47-/m0/s1
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| 化学名 |
3-(N-(4-Cyclopentyl-1-piperazinyl)formimidoyl)rifamycin
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 ~100 mg/mL ( 57.01 ~114.02 mM )
H2O : ~0.67 mg/mL (~0.76 mM) Ethanol : ~10 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (2.85 mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1402 mL | 5.7011 mL | 11.4021 mL | |
| 5 mM | 0.2280 mL | 1.1402 mL | 2.2804 mL | |
| 10 mM | 0.1140 mL | 0.5701 mL | 1.1402 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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