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Rilapladib (SB659032; GTPL7376)

别名: SB-659032; GTPL 7376; D05728; SB659032; GTPL-7376; D-05728; SB 659032; GTPL7376; 瑞拉帕地;2-[[(2,3-二氟苯基)甲基]硫基]-N-[1-(2-甲氧基乙基)-4-哌啶基]-4-氧代-N-[[4'-(三氟甲基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1(4H)-喹啉乙酰胺
目录号: V4623 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Rilapladib（以前称为 SB-659032 和 GTPL-7376）是一种新型、有效、选择性的脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 抑制剂，IC50 为 230 pM，也是 PAFR（血小板激活因子受体）拮抗剂。
Rilapladib (SB659032; GTPL7376) CAS号: 412950-08-4
产品类别: New7
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
50mg
100mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
利拉普拉地（曾用名SB-659032和GTPL-7376）是一种新型、高效且选择性的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂，IC50值为230 pM，同时也是一种血小板激活因子受体 (PAFR) 拮抗剂。利拉普拉地（SB659032；GTPL7376）是一种新型、高效且选择性的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂。它同时也是一种血小板激活因子受体 (PAFR) 拮抗剂。它是第三个进入临床开发的基因组学衍生小分子药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Rilapladib targets lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), an enzyme associated with the formation of atherosclerotic plaques. It is a potent inhibitor with an IC₅₀ of 230 pM. It also antagonizes the platelet activating factor receptor (PAFR). Lp-PLA2 is enriched in atherogenic small dense LDL particles.
体外研究 (In Vitro)
通过降低血小板活化因子（PAF）水平及其生物活性（作为PAF激酶），利拉帕地可减少脂蛋白-PLA2（Lp-PLA2）的生成，从而避免Lp-PLA2可能产生的负面影响。[2]体外实验表明，利拉帕地能有效抑制Lp-PLA2活性，IC₅₀值为230 pM。通过降低PAF水平及其生物活性，利拉帕地可减少Lp-PLA2的生成，从而避免Lp-PLA2可能产生的负面影响。与其他磷脂酶相比，利拉帕地对Lp-PLA2具有高度选择性。
体内研究 (In Vivo)
体内研究已证实，利拉普拉地（Rilapladib）可用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病。它通过抑制Lp-PLA2，有望预防脂肪纹的形成（通过抑制溶血磷脂酰胆碱的生成），从而有助于治疗动脉粥样硬化。目前，利拉普拉地已在临床试验中进行过研究。
酶活实验
利拉普拉地布的体外酶活性测定包括测量其对Lp-PLA2活性的抑制作用。将重组或纯化的Lp-PLA2酶与化合物和底物（例如血小板活化因子 (PAF) 或合成磷脂）一起孵育。通过测量标记产物的释放量来确定酶活性。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
体外细胞实验采用表达Lp-PLA2的细胞系，例如巨噬细胞或其他炎症细胞。用Rilapladib处理细胞后，检测细胞裂解液或条件培养基中的Lp-PLA2活性。同时评估该化合物对细胞功能的影响，例如细胞因子生成或氧化应激。
动物实验
已在动脉粥样硬化模型（例如喂食高脂饮食的ApoE缺陷小鼠）中开展了Rilapladib的体内动物实验。实验中，动物经口服给药，并评估动脉粥样硬化病变的形成情况。同时，还测量了血浆Lp-PLA2活性和脂质谱。该化合物也已在心血管疾病的临床试验中进行研究。
药代性质 (ADME/PK)
利拉普拉地布的药代动力学特性已在临床前动物模型和人体中得到表征。它具有良好的口服生物利用度，并能达到抑制Lp-PLA2活性所需的血浆浓度。通过血浆浓度-时间曲线测定了其详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床研究中，Rilapladib总体耐受性良好，安全性可接受。已进行标准毒理学评估以支持临床开发。该化合物已在心血管疾病的II期临床试验中进行评估。未报告任何可能阻碍进一步开发的重大安全性问题。
参考文献

[1]. Platelet aggregation unchanged by lipoprotein-associated phospholipase A₂ inhibition: results from an in vitro study and two randomized phase I trials. PLoS One. 2014 Jan 27;9(1):e83094.

[2]. Computational Investigation of Darapladib and Rilapladib Binding to Platelet Activating Factor Receptor. A Possible Mechanism of Their Involvement in Atherosclerosis. International Journal of Chemistry; Vol. 6, No. 1; 2014.
其他信息
Rilapladib是第三款进入临床开发的基因组学衍生小分子药物，由Human Genome Sciences和葛兰素史克公司合作开发。它是一种脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂。Lp-PLA2是一种与动脉粥样硬化斑块形成相关的酶。
药物适应症
它已被研究用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病。作用机制
Rilapladib是一种Lp-PLA2抑制剂。研究发现，Lp-PLA2在氧化修饰的、高度致动脉粥样硬化的致密小低密度脂蛋白(LDL)亚组分中富集。此外，高脂血症、卒中、1型和2型糖尿病患者以及绝经后妇女的Lp-PLA2酶水平升高。因此，在被认为有加速动脉粥样硬化风险并可能发生临床心血管事件的人群中，血浆Lp-PLA2水平通常升高。因此，抑制Lp-PLA2酶有望通过抑制溶血磷脂酰胆碱的生成来预防这些脂肪条纹的形成，从而有助于动脉粥样硬化的治疗。Rilapladib由Human Genome Sciences和葛兰素史克公司合作开发，曾被用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病。尽管临床前数据令人鼓舞，但临床开发已终止，尚未获准用于临床。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C40H38N3O3F5S
分子量
735.80502
精确质量
735.255
CAS号
412950-08-4
PubChem CID
9918381
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.36g/cm3
LogP
8.335
tPSA
80.08
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
12
重原子数目
52
分子复杂度/Complexity
1200
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
NNBGCSGCRSCFEA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C40H38F5N3O3S/c1-51-22-21-46-19-17-32(18-20-46)47(24-27-9-11-28(12-10-27)29-13-15-31(16-14-29)40(43,44)45)37(50)25-48-35-8-3-2-6-33(35)36(49)23-38(48)52-26-30-5-4-7-34(41)39(30)42/h2-16,23,32H,17-22,24-26H2,1H3
化学名
2-[2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxoquinolin-1-yl]-N-[1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
别名
SB-659032; GTPL 7376; D05728; SB659032; GTPL-7376; D-05728; SB 659032; GTPL7376;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~86.67 mg/mL (~117.79 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 2.25 mg/mL (3.06 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.3590 mL 6.7952 mL 13.5905 mL
5 mM 0.2718 mL 1.3590 mL 2.7181 mL
10 mM 0.1359 mL 0.6795 mL 1.3590 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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