| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Rilmenidine acts as a selective agonist at imidazoline receptors (particularly the I1 subtype) and also as an agonist at alpha2-adrenergic receptors. Its central hypotensive activity is mediated by stimulation of alpha2 adrenoceptors in the region of the nucleus tractus solitarii, the vasomotor center, and the nucleus of the vagus nerve. Rilmenidine binds to imidazoline receptors in bovine rostral ventrolateral medulla homogenates with a Ki of 6.1 nM, and to alpha2-adrenergic receptors in bovine prefrontal cortex homogenates with a Ki of 87 nM. The drug decreases sympathetic tone mainly by an action on the adrenal medulla.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
利美尼定作为降压药的疗效与血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和利尿剂相似[1]。利美尼定（25–100 μM；24 小时）可抑制 K562 细胞的生长[2]。放射性配体结合研究表明，利美尼定对 α2 肾上腺素受体的选择性略高，但这种选择性并未体现在其药理学特征的明显差异上。该化合物可有效降低血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平，并纠正白细胞 β-肾上腺素受体的减少。利美尼定（25-100 μM）在多种体外系统中均显示出活性。作为一种咪唑啉受体激动剂，它可激活参与交感神经输出中枢调节的 I1 受体。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
用利美尼定（腹腔注射，每周4次）治疗的N171-82Q小鼠在12至22周龄期间，前肢握力和全肢握力均显著提高[3]。利美尼定可降低突变亨廷顿蛋白的水平[3]。
利美尼定在多种动物模型中均能有效降低血压。在自发性高血压大鼠中，利美尼定是一种有效且强效的降压药。在麻醉大鼠中，利美尼定可引起低血压和心动过缓，其ED50值分别为0.25和0.35 mg/kg。它还能降低平均动脉压和肾交感神经活性。该化合物主要通过作用于肾上腺髓质来降低交感神经张力。其在交感神经切除犬中降低血压的能力表明其具有其他外周作用。 |
| 酶活实验 |
利美尼定受体结合试验采用表达咪唑啉受体（例如，牛延髓腹外侧前部）或α2-肾上腺素能受体（例如，牛前额叶皮层）的组织膜匀浆进行。放射性配体结合研究使用合适的示踪剂，例如[3H]-可乐定或[3H]-伊达唑啉（用于咪唑啉受体）。将膜与不同浓度的利美尼定和固定放射性配体在结合缓冲液中于室温下孵育60分钟。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。通过快速过滤分离结合的放射性配体并计数。根据竞争曲线计算Ki值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测 [2]
细胞类型： K562 细胞 测试浓度： 25、50、100 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： K562 细胞集落形成呈剂量依赖性抑制。 咪唑啉或 α2-肾上腺素能受体活性的功能性细胞检测通常采用表达相应受体的细胞系。对于 α2-肾上腺素能受体活性，用利美尼定处理细胞并测量下游信号通路（例如，cAMP 积累的抑制）。对于咪唑啉受体研究，使用表达 I1 受体的细胞来评估受体激活和信号传导。利美尼定对自噬的影响可以通过监测 LC3-II 的积累和自噬体的形成来研究。 |
| 动物实验 |
在包括自发性高血压大鼠和肾性高血压模型在内的多种高血压动物模型中评估了利美尼定的体内疗效。血压采用尾套式血压计或遥测法测量。利美尼定以不同剂量口服或静脉注射给药。通过测量心率和其他心血管参数，监测其降压效果随时间的变化。在交感神经切除的犬模型中，评估利美尼定降低血压的能力，以确定中枢机制和外周机制的作用。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
利美尼定口服有效，口服后吸收迅速。作为一种降压药，通常每日服用一次或两次。该化合物具有良好的药代动力学特征和口服生物利用度。利美尼定半富马酸盐的分子式为C24H36N4O6，分子量为476.57。该化合物的药代动力学特征支持其作为每日一次降压药的用途。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
利美尼定的常见不良反应与其中枢α2-肾上腺素能激动剂活性相关，可能包括镇静、口干、头晕和疲劳。与可乐定等老一代α2受体激动剂相比，利美尼定由于其对咪唑啉受体的选择性高于α2-肾上腺素能受体，因此具有更佳的副作用谱。严重肾功能不全患者应谨慎使用该药。与其他中枢性降压药一样，突然停药可能导致反跳性高血压。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
利美尼定在多个国家获批作为抗高血压药物。它也被称为S-3341和恶唑啉。除了抗高血压用途外，利美尼定还因其诱导自噬的能力而受到研究，这可能对神经保护和长寿研究具有重要意义。该化合物对咪唑啉受体和α2-肾上腺素能受体的双重作用使其成为研究这些受体在心血管调节中作用的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C24H36N4O6
|
|---|---|
| 分子量 |
476.565846443176
|
| 精确质量 |
476.263
|
| CAS号 |
207572-68-7
|
| 相关CAS号 |
Rilmenidine;54187-04-1
|
| PubChem CID |
45073450
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
142
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
338
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CC1C(C2CC2)NC3=NCCO3.C1CC1C(C2CC2)NC3=NCCO3.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
|
| InChi Key |
LZFATBMLSYHRTC-WXXKFALUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/2C10H16N2O.C4H4O4/c2*1-2-7(1)9(8-3-4-8)12-10-11-5-6-13-10;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*7-9H,1-6H2,(H,11,12);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+
|
| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;N-(dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~209.84 mM)
DMSO : ~10 mg/mL (~41.97 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (4.20 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0983 mL | 10.4916 mL | 20.9833 mL | |
| 5 mM | 0.4197 mL | 2.0983 mL | 4.1967 mL | |
| 10 mM | 0.2098 mL | 1.0492 mL | 2.0983 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
