| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK2-IN-8 targets receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2), a serine/threonine kinase that plays a critical role in the innate immune response. RIPK2 is a key adaptor protein in the NOD1 and NOD2 signaling pathways, which are involved in the recognition of bacterial peptidoglycan fragments. Upon activation, NOD1/2 recruit RIPK2, which then undergoes autophosphorylation and activates downstream signaling cascades, including the NF-κB and MAPK pathways, leading to the production of pro-inflammatory cytokines. By inhibiting RIPK2 with an IC50 of 3 nM, RIPK2-IN-8 blocks these signaling pathways and reduces the production of inflammatory mediators. The compound's high selectivity for RIPK2 over other kinases minimizes off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，RIPK2-IN-8 是一种高效且选择性的 RIPK2 激酶活性抑制剂。在激酶活性测定中，其 IC50 值为 3 nM。在包含 250 种激酶的广泛检测中，90% 的激酶抑制率低于 50%，证实了该化合物对 RIPK2 的高选择性。在细胞实验中，RIPK2-IN-8 能有效抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞中 IL-6 的分泌，IC50 值为 12 nM。此外，它还能显著逆转 MDP 诱导的大鼠结肠外植体中促炎细胞因子的表达。这些发现表明，RIPK2-IN-8 是研究 RIPK2 介导的炎症反应的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RIPK2-IN-8 的体内活性已在动物模型中得到证实。在大鼠结肠模型中，RIPK2-IN-8 可显著逆转 MDP 诱导的促炎细胞因子，证实其具有抑制体内 RIPK2 介导的炎症的能力。该化合物可口服，因此适用于动物研究中的口服给药。然而，现有文献中并未详细描述 RIPK2-IN-8 的体内疗效，例如给药方案和所用动物模型。其在体外抑制巨噬细胞 IL-6 分泌的能力表明，它在体内可能具有类似的抗炎作用。RIPK2-IN-8 被用于研究 RIPK2 在炎症性疾病中的作用，并验证 RIPK2 作为治疗靶点的有效性。
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| 酶活实验 |
RIPK2-IN-8 的体外酶活性测定旨在测量其对 RIPK2 激酶活性的抑制作用。在典型的测定中，将重组 RIPK2 蛋白与肽底物和 ATP 在不同浓度的 RIPK2-IN-8 存在下孵育。使用放射性测定法（例如，33P-ATP）或荧光法测量底物中磷酸盐的掺入情况。计算激酶活性的抑制率，并根据剂量-反应曲线确定 IC50 值。为了验证选择性，将该化合物与一系列其他激酶（例如，250 种激酶）进行测试。测定每种激酶在单一浓度下的抑制百分比或 IC50 值，以评估其选择性。这些测定方法可以从分子水平定量评估 RIPK2-IN-8 的效力和选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究RIPK2-IN-8对RIPK2介导的信号通路和炎症反应的影响。一种常用的实验方法是使用小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）或其他免疫细胞。在有或无RIPK2-IN-8的情况下，用RIPK2激活剂（例如NOD2激动剂胞壁酰二肽（MDP））处理细胞。通过ELISA检测培养上清液中促炎细胞因子（例如IL-6、TNF-α和IL-1β）的产生。下游信号分子（例如NF-κB和MAPK）的磷酸化水平也可以通过Western blotting进行评估。这些实验证实，RIPK2-IN-8在细胞水平上抑制RIPK2介导的炎症反应。
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| 动物实验 |
为了评估RIPK2-IN-8的抗炎功效，我们开展了体内动物实验。在一个典型的实验方案中，我们用MDP处理大鼠以诱导结肠中RIPK2介导的炎症反应。然后，我们口服给予RIPK2-IN-8，并检测结肠组织中促炎细胞因子的水平。我们评估了该化合物逆转MDP诱导的细胞因子生成的能力。其他RIPK2介导的炎症模型，例如炎症性肠病（IBD）或类风湿性关节炎模型，也可用于评估该化合物的疗效。然而，现有文献中并未详细描述RIPK2-IN-8的具体实验方案。该化合物的口服特性使其成为体内研究的理想工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RIPK2-IN-8 的分子量为 392.45 g/mol，分子式为 C18H21FN4O3S。它是一种纯度 >98% 的固体粉末。RIPK2-IN-8 在 DMSO 中的溶解度为 31.25 mg/mL (79.63 mM)。建议将粉末储存在 -20°C。在推荐的储存条件下，该化合物至少可稳定保存 2 年。运输过程中使用冰袋以确保其稳定性。现有文献中尚未详细描述该化合物的药代动力学性质，例如半衰期、生物利用度和组织分布，但据报道该化合物可口服。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供RIPK2-IN-8的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。体外研究表明，该化合物对RIPK2具有选择性，优于多种激酶，提示其可能具有良好的脱靶安全性。然而，目前尚未有包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，处理RIPK2-IN-8时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅限用于研究用途，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RIPK2-IN-8 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种高效、选择性强且口服有效的 RIPK2 抑制剂，IC50 值为 3 nM。RIPK2-IN-8 具有高度选择性，在包含 250 种激酶的广泛检测中，90% 的激酶的抑制率低于 50%。它能有效抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞中 IL-6 的分泌，IC50 值为 12 nM，并能显著逆转大鼠结肠中 MDP 诱导的促炎细胞因子。RIPK2-IN-8 用于研究 RIPK2 介导的炎症和免疫信号通路，并验证 RIPK2 作为炎症性疾病治疗靶点的潜力。该化合物的作用机制是抑制 RIPK2 激酶活性，从而阻断 NOD1/2 介导的炎症反应。
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| 分子式 |
C18H21FN4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
392.447746038437
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| 精确质量 |
392.131
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| CAS号 |
2141969-56-2
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| PubChem CID |
131801159
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
621
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C(=CC2=NC=C(C3C=C(N=C(C=3)N)F)N2C=1)OCC)(C(C)(C)C)(=O)=O
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| InChi Key |
QWDMZDSZMVJFFJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21FN4O3S/c1-5-26-13-8-17-21-9-12(11-6-15(19)22-16(20)7-11)23(17)10-14(13)27(24,25)18(2,3)4/h6-10H,5H2,1-4H3,(H2,20,22)
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| 化学名 |
4-(6-tert-butylsulfonyl-7-ethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-6-fluoropyridin-2-amine
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| 别名 |
RIPK2-IN-8 RIPK2IN8 RIPK2 IN 8
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~79.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.13 mg/mL (7.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 31.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5481 mL | 12.7405 mL | 25.4810 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5481 mL | 5.0962 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2740 mL | 2.5481 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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