| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tankyrase-2 ( IC50 = 10.6 nM ); Tankyrase-1 ( IC50 = 14.3 nM )
RK-287107 targets tankyrase-1 (TNKS1) and tankyrase-2 (TNKS2), which are poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) that regulate Wnt/β-catenin signaling by promoting the degradation of Axin. By inhibiting tankyrase, RK-287107 stabilizes Axin, leading to increased β-catenin degradation and downregulation of Wnt signaling. It has >7000-fold selectivity against PARP1. It selectively inhibits APC-mutated (β-catenin-dependent) colorectal cancer cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RK-287107 是一种新型抑制剂，可选择性抑制 tankyrase 1 和 2。在携带短截短 APC 突变的结直肠癌细胞中，RK-287107 可导致 Axin2 积累，并下调 β-catenin、T 细胞因子/淋巴增强因子报告基因活性以及靶基因表达。RK-287107 可持续抑制 APC 突变型（β-catenin 依赖型）结直肠癌细胞 COLO-320DM 和 SW403 的生长，但对 APC 野生型（β-catenin 非依赖型）结直肠癌细胞 RKO 的生长无抑制作用。[1]
体外实验表明，RK-287107（0.03-10 μM；16 小时）可下调培养细胞中的 β-catenin 信号通路，并诱导 tankyrase 和 Axin1/2 的积累。该化合物对携带APC突变的结直肠癌细胞表现出抗增殖作用，对COLO-320DM细胞的GI50值为0.449 μM。其对tankyrase-1的IC50值为14.3 nM，对tankyrase-2的IC50值为10.6 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射或口服RK-287107可抑制NOD-SCID小鼠体内COLO-320DM肿瘤的生长。体内实验表明，RK-287107可抑制异种移植COLO-320DM细胞的肿瘤生长和Wnt/β-catenin信号通路。[1]
体内实验表明，RK-287107（100和300 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续给药5天/停药2天，持续2周）可抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，并阻断结直肠癌细胞的生长。其抑制Wnt/β-catenin信号通路驱动的肿瘤生长的疗效已在临床前模型中得到证实。 |
| 酶活实验 |
无细胞检测方法用于测定 RK-287107 对 tankyrase 酶活性的抑制作用。将纯化的 tankyrase-1 或 tankyrase-2 与底物（例如生物素标记的 PARP 底物）和 NAD+ 在不同浓度的 RK-287107 存在下孵育，并测定 PARylation 的程度。确定抑制的 IC50 值。证实其对 PARP1 的选择性。
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| 细胞实验 |
将 RK-287107 以三重复的方式应用于细胞，并孵育 120 小时。采用 MTT 法定量细胞相对数量。至少重复两次实验后，取平均值作图。
使用结直肠癌细胞系（例如 COLO-320DM（APC 突变型）和 RKO（APC 野生型））进行 RK-287107 的细胞实验。用不同浓度的 RK-287107 处理细胞，并通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 TCF 报告基因检测评估 Wnt/β-catenin 信号通路。通过蛋白质印迹法检测 β-catenin、Axin 和 tankyrase 蛋白水平。 |
| 动物实验 |
6周龄雌性NOD.CB17-Prkdcscid/J小鼠皮下注射COLO-320DM细胞
100 mg/kg、150 mg/kg、300 mg/kg 腹腔注射、灌胃 RK-287107的体内动物实验在结直肠癌小鼠异种移植模型中进行。将COLO-320DM细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并以100和300 mg/kg的剂量腹腔注射RK-287107进行治疗。监测肿瘤生长抑制情况。评估肿瘤组织中β-catenin和Axin等药效学标志物的水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RK-287107 的分子量为 416.46 g/mol，分子式为 C22H26F2N4O2。其密度为 1.48 g/cm3（预测值），为白色固体。它在 DMSO 中的溶解度为 120 mg/mL (288.14 mM)。用于体内制剂时，可将其配制成浓度为 4 mg/mL (9.6 mM) 的溶液，溶剂为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。该粉末在 -20°C 下可稳定保存 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RK-287107 的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种端粒酶抑制剂，它可能对正常组织中的 Wnt 信号通路产生影响。现有文献中尚未报道其具有显著毒性。需要进行标准的毒理学研究以确定其安全性。该化合物为研究用化合物，不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RK-287107 是一种特异性强、活性高的 tankyrase 抑制剂，具有治疗 Wnt 信号通路驱动型癌症的潜力。它也被称为 RK287107。RK-287107 对 tankyrase-1 和 tankyrase-2 的抑制 IC50 值分别为 14.3 nM 和 10.6 nM。它对 PARP1 的选择性超过 7000 倍。RK-287107 可抑制结直肠癌细胞的生长。目前 RK-287107 仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C22H26F2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
416.464251995087
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| 精确质量 |
416.2
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| 元素分析 |
C, 63.45; H, 6.29; F, 9.12; N, 13.45; O, 7.68
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| CAS号 |
2171386-10-8
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| 相关CAS号 |
2171386-10-8
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| PubChem CID |
137701512
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
68.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
762
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC2=C(C1)C(=O)NC(=N2)N3CCC4(CC3)CN(C5=C4C(=CC(=C5)F)F)CCO
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| InChi Key |
FZQYCOUBRJEYBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26F2N4O2/c23-14-11-16(24)19-18(12-14)28(9-10-29)13-22(19)5-7-27(8-6-22)21-25-17-4-2-1-3-15(17)20(30)26-21/h11-12,29H,1-10,13H2,(H,25,26,30)
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| 化学名 |
2-[4,6-difluoro-1-(2-hydroxyethyl)spiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1'-yl]-5,6,7,8-tetrahydro-3H-quinazolin-4-one
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| 别名 |
RK 287107; RK-287107; RK287107
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83~125 mg/mL (199.3~300.2 mM)
Ethanol: ˂1 mg/mL (NaN mM) Water: ˂1 mg/mL (NaN mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4012 mL | 12.0060 mL | 24.0119 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4012 mL | 4.8024 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2006 mL | 2.4012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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