RN-1 dihydrochloride

别名: RN1 RN 1 RN-1 Dihydrochloride

目录号: V6011 纯度: ≥98%

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RN-1 diHCl 是一种有效的 BBB（血脑屏障）可渗透/穿透、不可逆、选择性赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 70 nM。

RN-1 dihydrochloride CAS号: 1781835-13-9
产品类别: New1

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

RN-1 diHCl 是一种强效的、可透过血脑屏障的、不可逆的、选择性的赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 抑制剂（拮抗剂），其 IC50 为 70 nM。RN-1 diHCl 对 LSD1 的选择性高于 MAO-A 和 MAO-B，后两者的 IC50 分别为 0.51 μM 和 2.785 μM。

生物活性&实验参考方法

靶点	LSD1 (lysine specific demethylase 1) – IC50 = 0.07 μM (HRP-coupled assay), 0.01 μM (TR-FRET assay), 0.02 μM (MS assay) MAO-A (monoamine oxidase A) – IC50 = 0.51 μM MAO-B (monoamine oxidase B) – IC50 = 2.785 μM [1]
体外研究 (In Vitro)	RN-1二盐酸盐的IC50值约为100–200 μM，对卵巢癌细胞（SKOV3、OVCAR3、A2780和顺铂抑制剂A2780cis）具有细胞毒性[3]。 RN-1是一种高效且选择性的LSD1抑制剂。在三种正交的生化分析方法（HRP偶联、TR-FRET和直接质谱）中，RN-1对重组人LSD1的IC50值均达到纳摩尔级。它是一种基于机制的不可逆抑制剂，与酶结合的FAD辅因子形成共价加合物。稀释实验证实了这种抑制作用是不可逆的。 RN-1也对MAO-A和MAO-B表现出抑制活性，但效力较低，对LSD1的选择性高于MAO（例如，根据检测方法不同，选择性高约6至400倍）。[1]
体内研究 (In Vivo)	RN-1二盐酸盐（3–10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续2或4周）可有效诱导红细胞中胎儿血红蛋白（HbF）水平，并降低镰状细胞病（SCD）的病理损伤[2]。在1/6大鼠中，腹腔注射RN-1二盐酸盐（10 mg/kg）24小时后，脑/动脉暴露比为88.9。训练后立即全身注射RN-1（10 mg/kg，腹腔注射）可完全消除小鼠在新物体识别（NOR）任务中的长期记忆形成，该结果在24小时后进行测试时显示。然而，在训练后90分钟进行测试时，该药物对短期记忆形成没有影响。[1]
酶活实验	HRP偶联检测：将重组人LSD1（Δ1-157）与二甲基化的H3K4肽底物孵育。LSD1的去甲基化作用产生H2O2，H2O2在辣根过氧化物酶（HRP）存在下与ADHP（10-乙酰基-3,7-二羟基吩恶嗪）反应生成荧光氧化产物。荧光强度与酶活性成正比。抑制剂在加入底物前与酶预孵育10分钟，反应进行20分钟。IC50值由剂量反应曲线确定。 TR-FRET检测：该检测方法利用时间分辨荧光能量转移（TR-FRET）直接检测LSD1对H3K4Me2肽底物去甲基化产生的H3K4Me1产物。该检测采用多标记酶标仪进行。直接质谱（RapidFire MS）检测：LSD1 去甲基化反应在与 HRP 检测相同的条件下进行。反应用甲酸终止，并使用与三重四极杆质谱仪联用的自动质谱系统（RapidFire-MS）直接定量 H3K4Me2 向 H3K4Me1 和 H3K4Me0 产物的转化。监测产物离子峰进行定量。[1]
细胞实验	将来自镰状细胞贫血症 (SCD) 小鼠的谱系标记阴性 (Lin⁻) 骨髓细胞进行培养，并诱导其发生终末红系分化。培养一天后，用表达 PGC-1α (Ad-PGC-1α) 或 GFP (Ad-GFP) 的腺病毒（作为对照）感染细胞。在指定时间点收集感染细胞，用于 QRT-PCR、Western blot 和流式细胞术分析。PGC-1α 的过表达导致人胎儿 γ-珠蛋白和鼠胚胎 εγ- 和 βh1-珠蛋白 mRNA 水平升高。[2] 在体外红系分化实验中，将动员的 CD34⁺ 祖细胞分化为人原代红系细胞，并用 RN-1 (0.5 µM) 处理，同时加入对照药物 (HU、TC、DAC)。评估 γ-珠蛋白的积累。[2]
动物实验	动物/疾病模型：镰状细胞病 (SCD) 小鼠 [2] 剂量：3mg/kg 或 10mg/kg 给药途径：腹腔注射；1 二盐酸盐显著损害长期记忆，但不损害短期记忆 [1]。常规；连续 2 或 4 周实验结果：有效诱导红细胞中 HbF 水平，并减轻 SCD 小鼠的疾病病理。记忆形成（新物体识别）： C57BL/6 雄性小鼠在包含两个相同物体的场地中接受 10 分钟的训练。训练结束后，立即对小鼠进行单次腹腔注射 RN-1 (10 mg/kg) 或载体。为了进行长期记忆测试，24小时后将小鼠放回实验场地，场地内放置一个熟悉的物体和一个新物体，并记录小鼠10分钟的探索时间。为了进行短期记忆测试，另一组小鼠接受类似的训练，并在训练后90分钟进行测试。[1] 药代动力学研究：** C57BL/6雄性小鼠单次腹腔注射RN-1（10 mg/kg）。在给药后24小时内的多个时间点采集血液和脑组织。使用LC-MS/MS分析血浆和脑匀浆中RN-1的浓度。[1] 记忆形成（新物体识别）：C57BL/6雄性小鼠在放置两个相同物体的实验场地中接受10分钟的训练。训练结束后，立即对小鼠进行单次腹腔注射RN-1（10 mg/kg）或载体。为了进行长期记忆测试，24小时后将小鼠放回实验场地，并放入一个熟悉的物体和一个新奇的物体，记录其10分钟的探索时间。为了进行短期记忆测试，另一组小鼠接受类似的训练，并在训练后90分钟进行测试。[1] 药代动力学研究：C57BL/6雄性小鼠单次腹腔注射RN-1（10 mg/kg）。在给药后24小时内的多个时间点采集血液和脑组织。使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆和脑匀浆中RN-1的浓度。[1]
药代性质 (ADME/PK)	在雄性C57BL/6小鼠腹腔单次注射RN-1（10 mg/kg）后，血浆最大浓度（Cmax）为541.7 ng/mL，达峰时间（Tmax）为0.08小时。血浆浓度-时间曲线下面积（AUCinf）为17,661.2 h/ng/mL。在脑组织中，Cmax为11,390.5 ng/mL，Tmax为2.0小时，AUCinf为157,682.4 h/ng/mL。脑组织与血浆的暴露比（脑组织AUCinf/血浆AUCinf）为88.9。RN-1在脑组织匀浆中的结合率为95.5%。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在接受每日剂量高达 10 µg/g 的 RN-1 治疗 4 周的 SCD 小鼠中，未观察到明显的副作用。血清化学分析显示，总胆红素、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶的水平呈剂量和时间依赖性降低，表明溶血和肝脏应激减轻。尿液分析参数显示，治疗后蛋白质和胆红素清除，未观察到其他与治疗相关的影响。[2]
参考文献	[1]. Brain-penetrant LSD1 inhibitors can block memory consolidation. ACS Chem Neurosci. 2012 Feb 15;3(2):120-128. [2]. The LSD1 inhibitor RN-1 induces fetal hemoglobin synthesis and reduces disease pathology in sickle cell mice. Blood. 2015 Jul 16;126(3):386-96. [3]. Analysis of the levels of lysine-specific demethylase 1 (LSD1) mRNA in human ovarian tumors and the effects of chemical LSD1 inhibitors in ovarian cancer cell lines. J Ovarian Res. 2013 Oct 29;6(1):75.
其他信息	RN-1是一种源自帕纳特（反苯环丙胺）骨架的、可穿透血脑屏障的不可逆LSD1抑制剂。与MAO-A和MAO-B相比，它是一种高效且选择性的LSD1抑制剂。研究表明，RN-1对LSD1的抑制作用可以阻断小鼠的长期记忆巩固，而不影响短期记忆，这凸显了LSD1介导的组蛋白去甲基化在记忆形成中的作用。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

精确质量	451.179
CAS号	1781835-13-9
PubChem CID	129626553
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	44.8
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	492
定义原子立体中心数目	2
SMILES	Cl.Cl.O=C(CNC1CC1C1C=CC(=CC=1)OCC1C=CC=CC=1)N1CCN(C)CC1
InChi Key	WMHAFZOOUBPQRX-VSIGASKDSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H29N3O2.2ClH/c1-25-11-13-26(14-12-25)23(27)16-24-22-15-21(22)19-7-9-20(10-8-19)28-17-18-5-3-2-4-6-18/h2-10,21-22,24H,11-17H2,1H32*1H/t21-,22+/m0../s1
化学名	2-(((trans)-2-(4-(Benzyloxy)phenyl)cyclopropyl)amino)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone Dihydrochloride
别名	RN1 RN 1 RN-1 Dihydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~20 mg/mL (~44.21 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 20 mg/mL (44.21 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C). 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~20 mg/mL (~44.21 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 20 mg/mL (44.21 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Covalent inhibition assays. (A) LSD1 enzyme was incubated with the inhibitor RN-1 and then diluted to determine if inhibitor dissociation occurs. DMSO was used as the control in this reaction. RN-1 inhibited the enzyme at high dilutions indicating that inhibition was not reversible. (B) Representative progress curves for LSD1 activity in the presence of varying concentrations of RN-1. LSD1 enzyme was incubated with the inhibitor RN-1 and then serially diluted at 1 min time intervals to determine if the inhibitor would dissociate. DMSO was used as the control in this reaction. RN-1 can be diluted and enzyme activity partially restored up to 4 min after initial incubation. After this time, LSD1 remains fully inhibited even after a 1:100 dilution.[1].Ramesh Neelamegam, et al. Brain-penetrant LSD1 inhibitors can block memory consolidation. ACS Chem Neurosci. 2012 Feb 15;3(2):120-128.

Mean plasma and brain concentration–time profiles of RN-1 following a single intraperitoneal administration to C57BL/6 male mice, 10 mg/kg (n = 3) × (9 time points).[1].Ramesh Neelamegam, et al. Brain-penetrant LSD1 inhibitors can block memory consolidation. ACS Chem Neurosci. 2012 Feb 15;3(2):120-128.