| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Benzodiazepine receptors (GABAA receptor benzodiazepine binding site). Ro 15-4513 is a high-affinity benzodiazepine ligand with Ki values of 3.1 nM for diazepam-insensitive (DI) and 5.3 nM for diazepam-sensitive (DS) benzodiazepine receptors. It acts as a partial inverse agonist at benzodiazepine receptors and has agonist activity at GABAA receptors containing α4 and α6 subunits.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于GABAA受体，Ro15-4513通常作为部分反向激动剂发挥作用，但含有α4和α6亚基的激动剂除外[3]。体外实验表明，Ro15-4513与苯二氮卓类受体具有高亲和力结合，对地西泮不敏感受体的Ki值为3.1 nM，对地西泮敏感受体的Ki值为5.3 nM。该化合物对苯二氮卓类受体的部分反向激动剂活性导致其作用与苯二氮卓类激动剂相反，包括致焦虑和致惊厥作用。值得注意的是，其对含有α4和α6亚基的GABAA受体具有激动剂活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Ro 15-4513（腹腔注射；3 mg/kg；测试前 10 分钟）可完全抑制乙醇（1.8 g/kg）引起的整体运动活性下降，并部分抑制乙醇引起的后退力下降[2]。在缺乏 GABAA 受体 δ 亚基的小鼠中，Ro 15-4513（腹腔注射；3 mg/kg；在给予 1.5 g/kg 乙醇前 15 分钟）可逆转乙醇引起的嗜睡[2]。体内实验表明，Ro 15-4513 是一种有效的乙醇拮抗剂。它能阻断乙醇的许多行为效应，包括其抗焦虑和运动障碍作用。该化合物拮抗乙醇作用的能力与其对含有 α4 和 α6 亚基的 GABAA 受体的活性有关。 Ro 15-4513 已被广泛用作研究工具，以研究 GABAA 受体在乙醇作用和成瘾中的作用。
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| 酶活实验 |
用于检测 Ro 15-4513 的无细胞受体结合试验采用脑组织膜或表达重组 GABAA 受体亚基的细胞膜。将该化合物与不同浓度的放射性标记苯二氮卓类配体（例如 [³H]-氟马西尼或 [³H]-地西泮）在 4°C 下孵育 60-120 分钟。在过量未标记苯二氮卓类药物存在下测定非特异性结合。通过过滤分离结合态和游离态放射性，并根据竞争曲线计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
Ro 15-4513 的细胞功能分析采用表达具有特定亚基组成（例如 α1β2γ2、α4β2γ2 或 α6β2γ2）的重组 GABAA 受体的细胞。将相应的 GABAA 受体亚基转染到细胞中，并加载荧光钙指示剂或电压敏感染料。用不同浓度的 GABA 和 Ro 15-4513 处理细胞，并通过膜片钳电生理或基于荧光的膜电位分析来评估氯离子流，从而测量受体调节作用。根据化合物对 GABA 诱导电流的影响，确定其反向激动剂或激动剂活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠[2]
剂量：3 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；测试前10分钟 实验结果：完全抑制乙醇诱导的总运动活性降低和站立行为部分降低。 Ro 15-4513的体内研究通常在啮齿动物中进行，以评估其对乙醇诱导行为的影响。该化合物通常以0.1-10 mg/kg的剂量进行腹腔注射。行为学测试，例如高架十字迷宫、旷场测试或转棒测试，用于评估其抗焦虑、运动和镇静作用。通过同时给予乙醇并测量乙醇诱导作用的逆转情况来评估乙醇拮抗作用。脑渗透性和受体占有率可通过体外结合研究来证实。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Ro 15-4513 的药代动力学研究表明，该化合物能够穿透血脑屏障，这与其作为苯二氮卓受体配体的活性相符。在临床前动物模型中测定了其药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC、半衰期和脑血浆比值。该化合物快速的脑穿透性和受体结合动力学特性使其有望成为研究 GABAA 受体功能的有效工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ro 15-4513 的毒理学数据仅限于研究报告。作为一种苯二氮卓受体反向激动剂，该化合物在高剂量下可产生焦虑和致惊厥作用。临床开发需要进行标准的毒理学研究。该化合物的处理需遵循神经活性化合物的标准实验室防护措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
8-叠氮-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓-3-羧酸乙酯是一种含氮有机杂环化合物和有机杂三环化合物。
Ro 15-4513 是一种特性明确的研究工具，用于研究 GABAA 受体药理学和乙醇作用。它由罗氏公司于 1984 年开发，结构与氟马西尼相关。该化合物并非获批的治疗药物，仅供研究用途。其独特的药理学特性，包括对地西泮不敏感受体和含有 α4 和 α6 亚基的 GABAA 受体的活性，使其成为解析不同 GABAA 受体亚型作用的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C16H17N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
355.36
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| 精确质量 |
326.113
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| CAS号 |
91917-65-6
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| PubChem CID |
5081
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
1.967
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| tPSA |
114.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CFSOJZTUTOQNIA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14N6O3/c1-3-24-15(23)13-12-7-20(2)14(22)10-6-9(18-19-16)4-5-11(10)21(12)8-17-13/h4-6,8H,3,7H2,1-2H3
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| 化学名 |
ethyl 8-azido-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
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| 别名 |
Ro-15-4513; Ro 154513; Ro 15-4513
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~30.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8140 mL | 14.0702 mL | 28.1405 mL | |
| 5 mM | 0.5628 mL | 2.8140 mL | 5.6281 mL | |
| 10 mM | 0.2814 mL | 1.4070 mL | 2.8140 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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