| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinoic acid receptor alpha (RARα) and PPAR-γ. Ro 41-5253 is a selective RARα antagonist that binds to RARα without inducing transcription. It also acts as a ligand and partial agonist of PPAR-γ. RARα is a nuclear receptor that mediates the effects of retinoic acid on gene transcription, playing roles in development, differentiation, and cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ro 41-5253（1 nM-10 μM，10 天）以时间和剂量依赖的方式显著抑制 MCF-7 和 ZR 75.1 细胞的增殖并促进其凋亡 [1]。体外实验表明，Ro 41-5253 具有 RARα 拮抗活性和 PPAR-γ 部分激动活性。该化合物可抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞（如 MCF-7 和 ZR-75.1）的增殖。其抗肿瘤活性归因于其对 RARα 和 PPAR-γ 信号通路的影响。Ro 41-5253 还具有抗病毒活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Ro 41-5253 每周口服一次，持续四周，剂量为 10-600 mg/kg，已被证实能降低植入 MCF-7 细胞系的雌性无胸腺 Balb/小鼠的肿瘤体积 [2]。
在体内，Ro 41-5253 已在癌症和病毒感染的临床前模型中进行了评估。该化合物的口服活性使其适用于体内研究。其抗肿瘤作用已在乳腺癌模型中得到证实。该化合物的抗病毒活性也已得到研究。需要进一步的体内研究来全面表征其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
用于检测化合物 Ro 41-5253 的无细胞受体结合实验采用纯化的重组 RARα 或 PPAR-γ 配体结合域。将该化合物与受体以及不同浓度的放射性标记或荧光标记配体（例如，RARα 的配体为 [³H]-全反式维甲酸）在 4°C 下孵育 60-120 分钟。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。分离结合的配体和游离配体，并根据结合曲线计算结合亲和力（Kd、Ki）。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 人乳腺癌细胞系 MCF-7 和 ZR 75.1 测试浓度： 1 nM-10 μM 孵育时间： 10 天 实验结果： 10 μM 浓度下，MCF-7 细胞生长抑制率为 81%，ZR 75.1 细胞生长抑制率为 30%。在 10 μM 浓度下有抑制作用，但在低于 0.1 μM 的浓度下没有明显的抑制作用。ZR 75.1 在 10 μM 浓度下抑制细胞生长 74%，在 1 μM 浓度下抑制 63%，在 0.1 μM 浓度下抑制 42%。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： 人乳腺癌细胞系 MCF-7 和 ZR 75.1 测试浓度： 1 nM-10 μM 孵育时间： 10 天 实验结果： 在 10 μM、1 μM、0.1 μM 和 0.01 μM 的浓度下，分别有 28.5%、21.6%、16% 和 12% 的 MCF-7 细胞被诱导凋亡。在凋亡的第四天，使用 10 μM、1 μM、0.1 μM 和 0.01 μM 的浓度分别诱导了 58%、51%、36% 和 21% 的细胞凋亡。第六天，10 μM、1 μM、0.1 μM 和 0.01 μM 的 Ro 41-5253 分别诱导 80%、65%、43% 和 29% 的 ZR 75.1 细胞凋亡。 Ro 41-5253 的细胞活性检测采用 MCF-7 或 ZR-75.1 等乳腺癌细胞系。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01-100 μM 的 Ro 41-5253 处理 24-72 小时。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。通过 qPCR 检测 RARα 靶基因（例如 CYP26A1）的表达以评估拮抗剂活性。检测 PPAR-γ 靶基因（例如 CD36、脂联素）的表达以评估部分激动剂活性。抗增殖效应可通过剂量反应曲线进行量化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：移植MCF-7细胞系的6周龄雌性无胸腺Balb/小鼠[2]
剂量：10、30、100、300和600 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；每周一次；持续4周 实验结果：10、30和100 mg/kg剂量可缩小肿瘤体积，且无毒副作用。 体内疗效研究在乳腺癌或其他癌症的小鼠模型中进行。Ro 41-5253通常以1-50 mg/kg的剂量口服给药。每2-3天使用游标卡尺测量一次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤组织并进行免疫组织化学或蛋白质印迹分析，以评估RARα和PPAR-γ靶基因的调控情况。药效学研究包括测量肿瘤和其他组织中靶基因的表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Ro 41-5253 的药代动力学研究表明该化合物具有口服活性。在临床前动物模型中测定了其药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度。该化合物良好的药代动力学特性支持在体内研究中采用口服给药。代谢稳定性和蛋白结合率采用标准体外试验进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ro 41-5253 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种 RARα 拮抗剂和 PPAR-γ 部分激动剂，其潜在毒性可能包括对类视黄醇信号通路的影响，而该通路在发育和组织稳态中发挥作用。临床开发需要进行标准的毒理学研究。在研究剂量下，该化合物应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ro 41-5253 是一种锍化合物，其结构为 3,4-二氢-2H-1-苯并噻吡喃 S,S-二氧化物，其中 4 位上的两个氢原子被甲基取代，7 位上的氢原子被庚氧基取代，6 位上的氢原子被 1-苯基丙-1-烯-2-基取代，对位上的苯基被羧基取代。它是视黄酸受体 α 的选择性拮抗剂，具有视黄酸受体 α 拮抗和诱导细胞凋亡的双重作用。它是一种锍化合物、砜化合物、苯甲酸化合物和芳香醚化合物。Ro 41-5253 是一种用于研究 RARα 和 PPAR-γ 生物学的研究化合物，尚未获批上市，也未进入临床试验阶段。该化合物仅供科研用途，可从化学品供应商处购买。它同时具有 RARα 拮抗剂和 PPAR-γ 部分激动剂的双重活性，使其成为研究这些核受体在癌症、代谢和病毒感染中作用的宝贵工具。该化合物通常在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。
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| 分子式 |
C28H36O5S
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|---|---|
| 分子量 |
484.65
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| 精确质量 |
484.228
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| CAS号 |
144092-31-9
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| PubChem CID |
5312120
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.154g/cm3
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| 沸点 |
661.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
353.8ºC
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| 蒸汽压 |
2.16E-18mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
7.83
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| tPSA |
89.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
801
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCCOC1=CC2=C(C=C1/C(=C/C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)/C)C(CCS2(=O)=O)(C)C
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| InChi Key |
JEIWQRITHXYGIF-LVZFUZTISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H36O5S/c1-5-6-7-8-9-15-33-25-19-26-24(28(3,4)14-16-34(26,31)32)18-23(25)20(2)17-21-10-12-22(13-11-21)27(29)30/h10-13,17-19H,5-9,14-16H2,1-4H3,(H,29,30)/b20-17+
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| 化学名 |
4-[(E)-2-(7-heptoxy-4,4-dimethyl-1,1-dioxo-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)prop-1-enyl]benzoic acid
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| 别名 |
Ro-41-5253; Ro 415253; Ro 41-5253
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~206.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0633 mL | 10.3167 mL | 20.6334 mL | |
| 5 mM | 0.4127 mL | 2.0633 mL | 4.1267 mL | |
| 10 mM | 0.2063 mL | 1.0317 mL | 2.0633 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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