| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ETB ( IC50 = 34-69 nM ); ETA ( IC50 = 6800 nM )
RO 46-8443 targets the endothelin B (ETB) receptor as a selective competitive antagonist (Ki = 14 nM for human recombinant ETB receptors in [¹²⁵I]ET-1 radioligand binding assays; IC50 = 30 nM for ETB-mediated Ca²⁺ mobilization in CHO cells expressing human ETB) [1] RO 46-8443 exhibits ultra-high selectivity for ETB over the endothelin A (ETA) receptor: Ki > 1000 nM for human recombinant ETA receptors, with no significant binding at concentrations up to 10 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 在稳定表达人ETB受体的CHO细胞膜放射性配体结合实验中，RO 46-8443置换[¹²⁵I]ET-1的Ki为14 nM；300 nM浓度下实现>90%的最大置换率，证实其对ETB受体的高亲和力结合[1]
2. 在表达人ETB受体的CHO细胞中，RO 46-8443剂量依赖性抑制ET-1诱导的细胞内钙动员（ETB激活的标志性反应），IC50为30 nM；100 nM RO 46-8443使钙流水平较溶媒处理组降低85%[1] 3. 对于表达人ETA受体的CHO细胞，RO 46-8443（浓度高达10 μM）对ET-1诱导的钙反应无影响，验证了其对ETA/ETB亚型的选择性[1] 4. 在同时表达ETA和ETB受体的大鼠胸主动脉环中，RO 46-8443（10–100 nM）选择性阻断低剂量ET-1（1 nM）诱导的ETB介导的舒张反应，而不影响高剂量ET-1（100 nM）诱导的ETA介导的收缩反应[1] 5. RO 46-8443（≤1 μM）在CHO-ETB细胞和大鼠主动脉平滑肌细胞中无细胞毒性，MTT实验显示细胞活力>95%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 在正常血压Wistar大鼠中，静脉注射RO 46-8443（1、3、10 mg/kg）剂量依赖性阻断ET-1诱导的低血压（经典的ETB介导反应）：10 mg/kg RO 46-8443完全消除ET-1（1 nmol/kg静脉注射）的降压效应，并将其逆转为轻微的升压反应（平均动脉压升高10±2 mmHg）[2]
2. 在自发性高血压大鼠（SHR）中，RO 46-8443（10 mg/kg静脉注射）阻断ET-1（1 nmol/kg静脉注射）的舒血管反应，并加剧ET-1诱导的升压效应（平均动脉压升高25±3 mmHg，而溶媒处理的SHR仅升高12±2 mmHg）[2] 3. RO 46-8443（1–10 mg/kg静脉注射）对正常血压Wistar大鼠的基础平均动脉压无显著影响（变化<5 mmHg）；在SHR中，10 mg/kg静脉注射仅引起基础血压短暂小幅升高（15±2 mmHg），并在60分钟内恢复[2] 4. 在大鼠肠系膜动脉离体标本中，RO 46-8443（100 nM）阻断ET-1诱导的ETB介导的内皮依赖性舒张，证实其体内ETB拮抗作用[2] |
| 酶活实验 |
1. 人ETB/ETA受体放射性配体结合实验：制备稳定表达人ETB或ETA受体的CHO细胞膜，将膜蛋白（50 μg/孔）与[¹²⁵I]ET-1（0.1 nM）及系列浓度的RO 46-8443（0.1 nM–10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl、5 mM MgCl₂、0.1% BSA，pH 7.4）中25℃孵育120分钟；通过预浸结合缓冲液的玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，γ计数器检测滤膜结合的放射性；在1 μM未标记ET-1存在下测定非特异性结合，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
2. ETB介导的钙流功能实验：将CHO-ETB细胞接种于96孔板，负载4 μM钙敏感荧光染料并37℃孵育60分钟；加入RO 46-8443（1 nM–10 μM）预处理30分钟后，用ET-1（10 nM，ETB激活的EC80）刺激；荧光仪每2秒检测一次荧光强度，持续60秒，将荧光峰值响应相对于溶媒对照组归一化，绘制剂量反应曲线并计算IC50值[1] |
| 细胞实验 |
1. CHO-ETB细胞钙动员实验：将稳定转染人ETB受体cDNA的CHO细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，在5% CO₂、37℃条件下培养；钙流实验中，以1×10⁴个细胞/孔接种于黑色壁96孔板，贴壁24小时后负载染料，经RO 46-8443预处理后用ET-1刺激，检测荧光以量化ETB介导的钙动员；通过非线性回归拟合剂量反应曲线，确定抑制效力[1]
2. 大鼠主动脉平滑肌细胞活力实验：从Wistar大鼠胸主动脉分离平滑肌细胞，培养于平滑肌细胞生长培养基；以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，RO 46-8443（0.1 nM–10 μM）处理72小时后，加入0.5 mg/mL MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度以计算细胞活力[1] |
| 动物实验 |
1. 正常血压和高血压大鼠的血压测量：雄性Wistar大鼠（250–300 g，正常血压）和自发性高血压大鼠（SHR，250–300 g，12–14周龄）用戊巴比妥钠（60 mg/kg，腹腔注射）麻醉，并植入股动脉导管进行连续血压监测（通过连接至多导生理记录仪的压力传感器）。将RO 46-8443溶解于含5% DMSO的0.9%生理盐水中（注射体积：0.2 mL/100 g体重），并以1、3或10 mg/kg的剂量经股静脉注射给药。RO 46-8443给药10分钟后，静脉注射ET-1（1 nmol/kg），并记录30分钟的平均动脉压（MAP）。载体处理的大鼠作为对照组（每组 n=6）[2]
2. 离体肠系膜动脉舒张试验：体内实验结束后，从大鼠体内分离出肠系膜动脉，将其切成 2 mm 的环状，并置于盛有氧合 Krebs 溶液（37°C）的器官浴槽中。动脉环先用去氧肾上腺素（1 μM）预收缩，然后加入 ET-1（1 nM）以诱导 ETB 介导的舒张。RO 46-8443（100 nM）通过浴槽灌注以评估其阻断 ETB 依赖性血管舒张的能力[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：RO 46-8443 (≤10 μM) 对 CHO-ETB 细胞或大鼠主动脉平滑肌细胞无显著细胞毒性（MTT 法检测细胞活力 >95%）[1]
2. 急性体内毒性：Wistar 大鼠和 SHR 单次静脉注射 RO 46-8443 (10 mg/kg) 后，在 4 小时的监测期间未观察到死亡或行为异常（例如共济失调、嗜睡）；未观察到心率或呼吸频率的变化[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. RO 46-8443 是首个选择性内皮素 B (ETB) 受体的合成非肽类拮抗剂，由 F. Hoffmann-La Roche 公司开发，用于研究 ETB 受体的生理和病理作用 [1][2]
2. RO 46-8443 作为 ETB 受体的竞争性拮抗剂，与正位配体口袋结合，阻断 ET-1 介导的 G 蛋白偶联信号通路（Ca²⁺ 动员、NO 生成）的激活 [1] 3. ETB 受体广泛表达于血管内皮、平滑肌和肾脏，调节血管舒缩张力、体液平衡和内皮素清除； RO 46-8443 是区分血管生理学中 ETA 和 ETB 受体功能的重要研究工具 [1][2] 4. 在高血压大鼠 (SHR) 中，RO 46-8443 表明 ETB 受体通过介导血管舒张和拮抗 ETA 介导的血管收缩，在调节血压方面发挥保护作用 [2] |
| 分子式 |
C31H35N3O8S
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|---|---|---|
| 分子量 |
609.69
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| 精确质量 |
609.214
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| 元素分析 |
C, 61.07; H, 5.79; N, 6.89; O, 20.99; S, 5.26
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| CAS号 |
175556-12-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5312146
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
683.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
367.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
3.22
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| tPSA |
158
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
928
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(N([H])C1=C(C(=NC(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])[H])=N1)OC([H])([H])C([H])(C([H])([H])O[H])O[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
DRIHNVYRUGBDHI-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H35N3O8S/c1-31(2,3)21-12-16-24(17-13-21)43(37,38)34-29-27(42-26-9-7-6-8-25(26)40-5)30(41-19-22(36)18-35)33-28(32-29)20-10-14-23(39-4)15-11-20/h6-17,22,35-36H,18-19H2,1-5H3,(H,32,33,34)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
4-tert-butyl-N-[6-[(2R)-2,3-dihydroxypropoxy]-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.41 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6402 mL | 8.2009 mL | 16.4018 mL | |
| 5 mM | 0.3280 mL | 1.6402 mL | 3.2804 mL | |
| 10 mM | 0.1640 mL | 0.8201 mL | 1.6402 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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463611831
