| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RO 90-7501 targets multiple cellular pathways and proteins. It inhibits the assembly of amyloid β42 (Aβ42) fibrils, reducing Aβ42-induced cytotoxicity with an EC50 of 2 μM. It inhibits ATM phosphorylation and DNA repair, and suppresses ATM and its downstream proteins, including H2AX, Chk1, and Chk2, after irradiation. RO 90-7501 also inhibits protein phosphatase 5 (PP5) through a novel, TPR-dependent mechanism, and selectively enhances TLR3 and RLR ligand-induced IFN-β gene expression and antiviral responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 ME-180 和 HeLa 对照细胞相比，Ro 90-7501 显著增强了放射敏感性。辐射后，Ro 90-7501 显著促进细胞凋亡并损害细胞周期。辐射后，Ro 90-7501 可阻止 ATM 及其下游蛋白（包括 H2AX、Chk1 和 Chk2）的磷酸化 [1]。虽然 RO 90-7501 本身对 IFN-β 和 NFκB 启动子的活性没有影响，但它能显著增强 poly I:C 诱导的 IFN-β 启动子的激活，并呈剂量依赖性地抑制 NFκB 的激活。用 RO 90-7501 处理细胞可显著增强 poly I:C 的抗病毒活性 [2]。体外实验表明，在细胞毒性降低试验中，RO 90-7501 能抑制 Aβ42 原纤维的组装，其 EC50 值为 2 μM。 RO 90-7501 可抑制 ATM 磷酸化和 DNA 修复，并在辐射后抑制 ATM 及其下游蛋白（如 H2AX、Chk1 和 Chk2）的表达。RO 90-7501 还以 TPR 依赖的方式抑制 PP5，并选择性地增强 TLR3 和 RLR 配体诱导的 IFN-β 基因表达和抗病毒反应。它对宫颈癌细胞具有显著的放射增敏作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用 Ro 90-7501（5 μg/g；腹腔注射；每日一次；持续 21 天；雌性 BALB/c 裸鼠）治疗可显著缩小肿瘤体积并延缓肿瘤进展 [1]。体内实验表明，RO 90-7501 在 BALB/c-nu 小鼠的肿瘤生长延迟实验中具有显著的放射增敏作用。RO 90-7501 与放射治疗联合应用在肿瘤生长延迟实验中显示出显著的放射增敏作用。RO 90-7501 可显著增加放射治疗后的细胞凋亡并抑制细胞周期。这些体内研究证实了其作为癌症治疗放射增敏剂的潜力。
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| 酶活实验 |
利用无细胞检测方法，可通过硫黄素T荧光或电子显微镜监测纤维形成，来测定RO 90-7501对Aβ42纤维组装的抑制作用。RO 90-7501对PP5的抑制作用可通过磷酸酶活性测定来评估，该测定使用纯化的PP5和底物，并加入不同浓度的RO 90-7501。RO 90-7501对ATM磷酸化的抑制作用可通过重组ATM的激酶活性测定来研究。这些测定证实了RO 90-7501的多功能抑制特性。
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| 细胞实验 |
使用多种细胞系（包括HeLa宫颈癌细胞）进行RO 90-7501的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的RO 90-7501处理，并通过MTT或克隆形成存活率检测来评估细胞活力。采用膜联蛋白V染色或caspase活性检测来评估细胞凋亡。通过Western blotting检测ATM磷酸化及其下游信号通路。采用ELISA检测IFN-β的产生。这些检测证实了RO 90-7501的功能活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雌性BALB/c裸鼠，接种HeLa细胞并接受照射[1]
剂量： 5 μg/g 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续21天 实验结果： 联合治疗组的肿瘤生长显著延缓。照射组的肿瘤体积也显著缩小。 RO 90-7501的体内动物实验在小鼠模型中进行，例如携带肿瘤异种移植的BALB/c-nu小鼠。动物接受RO 90-7501联合照射治疗。评估肿瘤生长延缓情况。评估肿瘤组织中的细胞凋亡和细胞周期紊乱情况。通过Western blotting检测ATM磷酸化及其下游蛋白水平。这些研究证实了其体内放射增敏功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RO 90-7501 的分子量为 340.39 g/mol，分子式为 C20H16N6。其化学名称为 2'-(4-氨基苯基)-[2,5'-联-1H-苯并咪唑]-5-胺。纯度≥98%（HPLC），为棕色结晶固体。可溶于 DMSO（浓度约为 20 mg/mL），不溶于水。长期储存应置于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RO 90-7501 的毒理学特征尚未得到充分阐明。它被归类为刺激物 (Xi)，危险说明为 H315-H319-H335。使用时需要佩戴个人防护装备，例如防尘口罩、护目镜和手套。在研究中使用的浓度下，尚未报告明显的毒性。目前缺乏全面的毒理学研究。它并非获批药物，仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[2-(4-氨基苯基)-3H-苯并咪唑-5-基]-3H-苯并咪唑-5-胺属于苯并咪唑类化合物。
RO 90-7501 是一种多功能研究化合物，具有多种活性，包括抑制 Aβ42 纤维组装、抑制 TPR 依赖性 PP5、抑制 ATM 磷酸化以及选择性增强 TLR3/RLR 介导的抗病毒反应。它对宫颈癌细胞具有显著的放射增敏作用，并通过抑制 ATM 来抑制 DNA 损伤反应。它也被认为是 Aβ42 纤维形成的原型抑制剂。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C20H16N6
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|---|---|
| 分子量 |
340.39
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| 精确质量 |
340.144
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| CAS号 |
293762-45-5
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| PubChem CID |
824226
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| 外观&性状 |
Brown to breen solid powder
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| 密度 |
1.443g/cm3
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| 沸点 |
751.035ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
449.122ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.842
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
109.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
493
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PAGZCEHLFCJSPV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16N6/c21-13-4-1-11(2-5-13)19-23-15-7-3-12(9-17(15)25-19)20-24-16-8-6-14(22)10-18(16)26-20/h1-10H,21-22H2,(H,23,25)(H,24,26)
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| 化学名 |
2-[2-(4-aminophenyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-3H-benzimidazol-5-amine
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| 别名 |
RO 907501 RO 90 7501 RO 90-7501
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~122.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.11 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9378 mL | 14.6890 mL | 29.3781 mL | |
| 5 mM | 0.5876 mL | 2.9378 mL | 5.8756 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9378 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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