RO462005

别名: RO462005; RO-462005; RO 462005; Ro-46-2005; Ro 46-2005; Ro46-2005 4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺；Ro46-2005

目录号: V7251 纯度: ≥98%

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Ro 46-2005是一种新型非肽内皮素拮抗剂，可抑制人血管平滑肌细胞（ETA受体），IC50为220 nM。

RO462005 CAS号: 150725-87-4
产品类别: Endothelin Receptor

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

Ro 46-2005 是一种新型非肽类内皮素拮抗剂，可抑制人血管平滑肌细胞（ETA 受体），IC50 值为 220 nM。
Ro 46-2005 是一种合成的非肽类内皮素 (ET) 受体拮抗剂，可竞争性结合 ET_A 和 ET_B 受体亚型，且效力相近（IC₅₀ 为 200-500 nM）。它可抑制 ET-1 诱导的大鼠系膜细胞花生四烯酸释放，IC₅₀ 值为 1.8 µM。该化合物的物种特异性较低，对天然和重组人 ET 受体的效力相当。

生物活性&实验参考方法

靶点	Endothelin ET_A receptor (IC₅₀ = 360 ± 160 nM on recombinant human ET_A; IC₅₀ = 220 ± 60 nM on human smooth muscle cells; IC₅₀ = 430 ± 140 nM on rat mesangial cells) Endothelin ET_B receptor (IC₅₀ = 530 ± 150 nM on recombinant human ET_B; IC₅₀ = 160 ± 77 nM on human placenta membranes; IC₅₀ = 227 ± 92 nM on porcine cerebellum membranes; IC₅₀ = 1,140 ± 340 nM on rat endothelial cells)
体外研究 (In Vitro)	Ro 46-2005 可与人平滑肌细胞（ET_A）上的 [¹²⁵I]ET-1 竞争结合，IC₅₀ = 220 ± 60 nM；与大鼠系膜细胞（ET_A）上的 [¹²⁵I]ET-1 竞争结合，IC₅₀ = 430 ± 140 nM。[1] 在含有 ET_B 的制剂中，其与 [¹²⁵I]ET-1 竞争结合的 IC₅₀ 分别为：人胎盘 160 ± 77 nM，猪小脑 227 ± 92 nM，以及大鼠内皮细胞 1,140 ± 340 nM。 [1] 在重组人ET_A受体上，Ro 46-2005对[¹²⁵I]ET-1结合的IC₅₀ = 360 ± 160 nM；在重组人ET_B受体上，IC₅₀ = 530 ± 150 nM。 [1] 它与重组ET_A上的[¹²⁵I]ET-1、[¹²⁵I]ET-2和[¹²⁵I]ET-3结合的竞争情况类似（IC₅₀分别为360±160 nM、397±53 nM和212±45 nM），与人胎盘ET_B上的[¹²⁵I]ET-3结合的竞争情况类似（IC₅₀分别为160±77 nM、97±5 nM和113±4 nM）。 [1] 饱和结合实验表明，Ro 46-2005 增加了 ET-1 的表观 K_D 值，而没有改变 B_max 值，表明其与 ET_A 和 ET_B 受体均存在竞争性结合。在重组 ET_A 受体上，K_D 值从 68 pM（对照组）增加到 163 pM（0.65 µM Ro 46-2005）、198 pM（1.3 µM）和 477 pM（2.5 µM），而 B_max 值保持不变，约为 3,000 fmol/mg。在胎盘ET_B受体上，K_D从20 pM（对照组）增加到29 pM（0.1 µM）、57 pM（0.2 µM）和82 pM（0.4 µM），而B_max保持不变，约为138 fmol/mg。[1] Ro 46-2005抑制ET-1诱导的大鼠系膜细胞花生四烯酸释放，IC₅₀为1.8 ± 0.3 µM。[1]
体内研究 (In Vivo)	在大鼠中，Ro 46-2005 被证明可以预防蛛网膜下腔出血后的脑血管收缩和缺血后肾血管收缩（如讨论中所述，但本文未提供详细的实验数据）。[1]
酶活实验	在膜制备物（人胎盘、猪小脑、表达重组ET_A或ET_B受体的杆状病毒感染昆虫细胞）或完整贴壁细胞（大鼠系膜细胞、人平滑肌细胞、大鼠内皮细胞）上进行竞争性结合实验。膜实验在250 µl 50 mM Tris缓冲液（pH 7.4）中进行，该缓冲液含有25 mM MnCl₂、1 mM EDTA、0.5% (w/v) BSA，以及5-35 µg蛋白质、32 pM ¹²⁵I]标记的ET（或213 pM ¹²⁵I]ET-3用于ET_A），以及递增浓度的未标记配体。在 22°C 下孵育 2 小时后，通过过滤分离结合配体和游离配体。使用 100 nM 未标记的 ET-1 评估非特异性结合。IC₅₀ 值经 logit/log 转换后确定。[1] 使用重组 ET_A 受体膜（5 µg 蛋白/孔）或人胎盘膜（35 µg 蛋白/孔，约 90% ET_B）进行饱和结合实验。将膜与浓度递增的 [¹²⁵I]ET-1（6.4-660 pM）在不同浓度的 Ro 46-2005 存在下孵育 3 小时。使用 100 nM 未标记的 ET-1 评估非特异性结合。 K_D 和 B_max 通过 Scatchard 图的线性回归分析计算得出。[1] 为测定花生四烯酸释放，将 24 孔板中汇合的大鼠系膜细胞（400,000 个细胞/孔）与 [³H]花生四烯酸（1 µCi/孔）孵育 24 小时，用含 2 mg/ml BSA 和 25 mM HEPES（pH 7.4）的 DMEM 培养基洗涤三次，然后在 37°C 下于该培养基中孵育 30 分钟。再次洗涤后，加入含有不同浓度 ET-1 和 Ro 46-2005 的新鲜培养基启动反应。所有步骤均在有或无 100 µM 磷酰胺酮的情况下进行。孵育 0-30 分钟后，去除上清液，离心沉淀脱落的细胞，并通过液体闪烁计数法定量测定 [³H]花生四烯酸的释放量。[1]
细胞实验	对贴壁细胞进行结合实验：将大鼠系膜细胞、人平滑肌细胞或大鼠内皮细胞培养于24孔板中。将细胞置于含2 mg/ml BSA和25 mM HEPES的500 µl DMEM培养基中，加入35 pM [¹²⁵I]ET-1和递增浓度的Ro 46-2005，于22°C孵育2小时。充分洗涤后，用1% (w/v) SDS、0.5 M NaOH和100 mM EDTA溶解细胞。使用100 nM未标记的ET-1评估非特异性结合。每个实验重复三次，每次重复均设置三个复孔。 [1] 花生四烯酸释放测定（功能性细胞测定）：按照酶测定法所述，用[³H]花生四烯酸预先标记大鼠系膜细胞。ET-1诱导剂量依赖性释放，EC₅₀为4.4 nM，在330 nM ET-1浓度下，最大刺激作用为基线值的870 ± 40%。在0.1 mM磷酰胺酮存在下，最大反应增加至1400 ± 60%，而EC₅₀不受影响。 Ro 46-2005 (0.1-100 µM) 呈剂量依赖性地抑制 ET-1 (10 nM) 刺激的花生四烯酸释放，该抑制作用是在 0.1 mM 磷酰胺存在下孵育 30 分钟后测得的，IC50 为 1.8 ± 0.3 µM。[1]
动物实验	肾缺血模型：雄性Wistar大鼠麻醉并进行手术操作。通过夹闭左肾动脉起始部45分钟诱导肾缺血。缺血前10分钟，大鼠接受静脉推注Ro 46-2005（3 mg/kg，n=6）或生理盐水（n=7）。再灌注后，肾血流量在20-30分钟内稳定，并测量其下降百分比[2]。蛛网膜下腔出血（SAH）模型：大鼠的准备和SAH诱导方法与上述相同。在SAH前10分钟，以盲法随机方式静脉注射Ro 46-2005（3 mg/kg，n=9）或葡萄糖安慰剂（n=10）。采用放射性微球技术测量蛛网膜下腔出血（SAH）前及出血后30、60、120分钟的脑血流量（CBF）。计算小脑血流量的百分比变化[2]。松鼠猴血压模型：实验前连续三天肌注呋塞米（3 mg/kg）以降低钠离子浓度。灌胃给予Ro 46-2005（10、30、100 mg/kg，n=5、5、4）或对照溶剂（n=6）。对清醒、自由活动的猴子进行血压监测，这些猴子长期佩戴遥测系统。基线平均动脉压为96-99 mmHg。记录给药后平均动脉压的变化[2]。
参考文献	[1]. In vitro characterization of Ro 46-2005, a novel synthetic non-peptide endothelin antagonist of ETA and ETBreceptors. FEBS Lett. 1993 Nov 15;334(2):210-214. [2]. Pathophysiological role of endothelin revealed by the first orally active endothelin receptor antagonist. Nature. 1993 Oct 21;365(6448):759-761. [3]. MRI Determination of the Mechanisms Underlying TNF-a-induced Changes in Cerebral Blood Volume, Tissue Water Diffusion and BBB Permeability. Proc. Intl. Soc. Mag. Reson. Med. 10 (2002)
其他信息	内皮素 (ET) 是一种强效血管收缩肽，有三种同工肽 (ET-1、ET-2 和 ET-3)。存在两种 G 蛋白偶联 ET 受体亚型：ET_A（对 ET-1/ET-2 的选择性高于 ET-3）和 ET_B（对三种 ET 的结合效力相似）。平滑肌上的 ET_A 受体介导血管收缩；内皮细胞上的 ET_B 受体介导血管舒张，但也存在具有血管收缩作用的 ET_B 受体。肽类ET_A选择性拮抗剂BQ-123和FR-139317能有效阻断重组ET_A（IC₅₀分别为63±16 nM和13±4 nM），但在浓度高达100 µM时，它们均不与ET_B竞争结合。ET_B选择性配体sarafotoxin S6c不与ET_A结合，但对重组ET_B的IC₅₀为0.120±0.01 nM。 Ro 46-2005 是一种非肽类拮抗剂，可竞争性阻断 ET_A 和 ET_B，这在两种亚型均参与血管收缩的疾病中可能具有优势。研究表明，Ro 46-2005 可预防蛛网膜下腔出血后的脑血管收缩以及大鼠缺血后肾血管收缩。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H27N3O6S
分子量	473.544
精确质量	473.162
元素分析	C, 58.34; H, 5.75; N, 8.87; O, 20.27; S, 6.77
CAS号	150725-87-4
相关CAS号	150725-87-4
PubChem CID	122044
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	617.5±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	327.3±34.3 °C
蒸汽压	0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率	1.593
LogP	2.22
tPSA	128.25
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	687
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=S(C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1)(NC2=NC=NC(OCCO)=C2OC3=CC=CC(OC)=C3)=O
InChi Key	ZNXOKLWCOWOECF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H27N3O6S/c1-23(2,3)16-8-10-19(11-9-16)33(28,29)26-21-20(22(25-15-24-21)31-13-12-27)32-18-7-5-6-17(14-18)30-4/h5-11,14-15,27H,12-13H2,1-4H3,(H,24,25,26)
化学名	4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(3-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
别名	RO462005; RO-462005; RO 462005; Ro-46-2005; Ro 46-2005; Ro46-2005
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~211.2 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~211.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1118 mL	10.5588 mL	21.1175 mL
	5 mM	0.4224 mL	2.1118 mL	4.2235 mL
	10 mM	0.2112 mL	1.0559 mL	2.1118 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。