| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Endothelin ETA receptor (IC50 = 360 ± 160 nM on recombinant human ETA; IC50 = 220 ± 60 nM on human smooth muscle cells; IC50 = 430 ± 140 nM on rat mesangial cells)
Endothelin ETB receptor (IC50 = 530 ± 150 nM on recombinant human ETB; IC50 = 160 ± 77 nM on human placenta membranes; IC50 = 227 ± 92 nM on porcine cerebellum membranes; IC50 = 1,140 ± 340 nM on rat endothelial cells) RO462005 targets the endothelin receptor, specifically the ETA receptor on human vascular smooth muscle cells. As a non-peptide endothelin receptor antagonist, it inhibits the specific binding of 125I-ET-1 to the ETA receptor with an IC50 of 220 nM. Endothelin receptors are involved in vasoconstriction and cardiovascular regulation. The compound's antagonism of endothelin signaling makes it relevant for cardiovascular research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ro 46-2005 可与人平滑肌细胞（ETA）上的 [125I]ET-1 竞争结合，IC50 = 220 ± 60 nM；与大鼠系膜细胞（ETA）上的 [125I]ET-1 竞争结合，IC50 = 430 ± 140 nM。[1]
在含有 ETB 的制剂中，其与 [125I]ET-1 竞争结合的 IC50 分别为：人胎盘 160 ± 77 nM，猪小脑 227 ± 92 nM，以及大鼠内皮细胞 1,140 ± 340 nM。 [1] 在重组人ETA受体上，Ro 46-2005对[125I]ET-1结合的IC50 = 360 ± 160 nM；在重组人ETB受体上，IC50 = 530 ± 150 nM。 [1] 它与重组ETA上的[125I]ET-1、[125I]ET-2和[125I]ET-3结合的竞争情况类似（IC50分别为360±160 nM、397±53 nM和212±45 nM），与人胎盘ETB上的[125I]ET-3结合的竞争情况类似（IC50分别为160±77 nM、97±5 nM和113±4 nM）。 [1] 饱和结合实验表明，Ro 46-2005 增加了 ET-1 的表观 KD 值，而没有改变 Bmax 值，表明其与 ETA 和 ETB 受体均存在竞争性结合。在重组 ETA 受体上，KD 值从 68 pM（对照组）增加到 163 pM（0.65 µM Ro 46-2005）、198 pM（1.3 µM）和 477 pM（2.5 µM），而 Bmax 值保持不变，约为 3,000 fmol/mg。在胎盘ETB受体上，KD从20 pM（对照组）增加到29 pM（0.1 µM）、57 pM（0.2 µM）和82 pM（0.4 µM），而Bmax保持不变，约为138 fmol/mg。[1] Ro 46-2005抑制ET-1诱导的大鼠系膜细胞花生四烯酸释放，IC50为1.8 ± 0.3 µM。[1] 体外实验表明，RO462005抑制125I-ET-1与人血管平滑肌细胞（ETA受体）的特异性结合，IC50为220 nM。其在内皮素受体上的拮抗活性已在基于细胞的结合实验中得到证实。该化合物对内皮素介导的信号通路的影响已在多种细胞模型中进行了研究。其对ETA受体相对于ETB受体的选择性也已被证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，Ro 46-2005已被证实能够预防蛛网膜下腔出血后的脑血管收缩和缺血后肾血管收缩（如讨论部分所述，但本文未提供详细的实验数据）。[1]
在体内，RO462005已被研究其内皮素受体拮抗活性。作为一种非肽类拮抗剂，它可能在心血管研究中具有应用前景。研究已在动物模型中考察了其对血压、血管功能和其他内皮素介导过程的影响。其药代动力学特性和生物利用度也已被阐明。 |
| 酶活实验 |
在膜制备物（人胎盘、猪小脑、表达重组ETA或ETB受体的杆状病毒感染昆虫细胞）或完整贴壁细胞（大鼠系膜细胞、人平滑肌细胞、大鼠内皮细胞）上进行竞争性结合实验。膜实验在250 µl 50 mM Tris缓冲液（pH 7.4）中进行，该缓冲液含有25 mM MnCl2、1 mM EDTA、0.5% (w/v) BSA，以及5-35 µg蛋白质、32 pM 125I]标记的ET（或213 pM 125I]ET-3用于ETA），以及递增浓度的未标记配体。在 22°C 下孵育 2 小时后，通过过滤分离结合配体和游离配体。使用 100 nM 未标记的 ET-1 评估非特异性结合。IC50 值经 logit/log 转换后确定。[1]
使用重组 ETA 受体膜（5 µg 蛋白/孔）或人胎盘膜（35 µg 蛋白/孔，约 90% ETB）进行饱和结合实验。将膜与浓度递增的 [125I]ET-1（6.4-660 pM）在不同浓度的 Ro 46-2005 存在下孵育 3 小时。使用 100 nM 未标记的 ET-1 评估非特异性结合。 KD 和 Bmax 通过 Scatchard 图的线性回归分析计算得出。[1] 为测定花生四烯酸释放，将 24 孔板中汇合的大鼠系膜细胞（400,000 个细胞/孔）与 [3H]花生四烯酸（1 µCi/孔）孵育 24 小时，用含 2 mg/ml BSA 和 25 mM HEPES（pH 7.4）的 DMEM 培养基洗涤三次，然后在 37°C 下于该培养基中孵育 30 分钟。再次洗涤后，加入含有不同浓度 ET-1 和 Ro 46-2005 的新鲜培养基启动反应。所有步骤均在有或无 100 µM 磷酰胺酮的情况下进行。孵育0-30分钟后，移除上清液，离心沉淀脱落的细胞，并通过液体闪烁计数法定量[3H]花生四烯酸的释放。[1]在无细胞生化分析中，评估了RO462005抑制125I-ET-1与ETA受体结合的能力。使用人血管平滑肌细胞膜制备物进行受体结合分析，确定该化合物的IC50为220 nM。采用分析技术对其纯度和分子量（473.54 g/mol）进行了表征。这些分析证实了该化合物作为内皮素受体拮抗剂的作用机制。 |
| 细胞实验 |
对贴壁细胞进行结合实验：将大鼠系膜细胞、人平滑肌细胞或大鼠内皮细胞培养于24孔板中。将细胞置于含2 mg/ml BSA和25 mM HEPES的500 µl DMEM培养基中，加入35 pM [125I]ET-1和递增浓度的Ro 46-2005，于22°C孵育2小时。充分洗涤后，用1% (w/v) SDS、0.5 M NaOH和100 mM EDTA溶解细胞。使用100 nM未标记的ET-1评估非特异性结合。每个实验重复三次，每次重复均设置三个复孔。 [1]
花生四烯酸释放测定（功能性细胞测定）：按照酶测定法所述，用[3H]花生四烯酸预先标记大鼠系膜细胞。ET-1诱导剂量依赖性释放，EC50为4.4 nM，在330 nM ET-1浓度下，最大刺激作用为基线值的870 ± 40%。在0.1 mM磷酰胺酮存在下，最大反应增加至1400 ± 60%，而EC50不受影响。 Ro 46-2005 (0.1-100 µM) 呈剂量依赖性地抑制 ET-1 (10 nM) 刺激的花生四烯酸释放，该抑制作用在 0.1 mM 磷酰胺酮存在下孵育 30 分钟后测得，IC50 为 1.8 ± 0.3 µM。[1] RO462005 的细胞活性测定包括评估其在血管平滑肌细胞中 ETA 受体的拮抗活性。评估该化合物抑制内皮素诱导的钙动员和其他下游信号事件的能力。并在相关细胞模型中研究其对细胞增殖和迁移的影响。 |
| 动物实验 |
肾缺血模型：雄性Wistar大鼠麻醉并进行手术操作。通过夹闭左肾动脉起始部45分钟诱导肾缺血。缺血前10分钟，大鼠接受静脉推注Ro 46-2005（3 mg/kg，n=6）或生理盐水（n=7）。再灌注后，肾血流量在20-30分钟内稳定，并测量其下降百分比[2]。蛛网膜下腔出血（SAH）模型：大鼠的准备和SAH诱导方法与上述相同。在SAH前10分钟，以盲法随机方式静脉注射Ro 46-2005（3 mg/kg，n=9）或葡萄糖安慰剂（n=10）。采用放射性微球技术测量蛛网膜下腔出血（SAH）前及出血后30、60、120分钟的脑血流量（CBF）。计算小脑血流量的百分比变化[2]。
松鼠猴血压模型：实验前连续三天肌注呋塞米（3 mg/kg）以降低钠耗竭。Ro 46-2005（10、30、100 mg/kg，n=5、5、4）或对照溶剂（n=6）通过灌胃给药。在清醒、自由活动的猴子身上监测血压，这些猴子已长期佩戴遥测系统。基线平均动脉压为96-99 mmHg。记录给药后平均动脉压的变化[2]。 RO462005的动物模型包括高血压、心血管疾病和其他内皮素介导疾病的模型。该化合物通常采用口服或注射给药。研究已考察了其对血压、血管功能和器官保护的影响。其药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RO462005 的药代动力学数据显示，该化合物的分子量为 473.54 g/mol，分子式为 C23H27N3O6S。CAS 编号为 150725-87-4。该化合物的密度为 1.3±0.1 g/cm3。受体拮抗剂研究化合物的标准处理程序适用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RO462005的毒性特征尚未在公开资料中得到充分记录。作为一种靶向内皮素受体的研究化合物，应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
内皮素 (ET) 是一种强效血管收缩肽，有三种同工肽 (ET-1、ET-2 和 ET-3)。存在两种 G 蛋白偶联 ET 受体亚型：ETA（对 ET-1/ET-2 的选择性高于 ET-3）和 ETB（对三种 ET 的结合效力相似）。平滑肌上的 ETA 受体介导血管收缩；内皮细胞上的 ETB 受体介导血管舒张，但也存在具有血管收缩作用的 ETB 受体。肽类ETA选择性拮抗剂BQ-123和FR-139317能有效阻断重组ETA（IC50分别为63±16 nM和13±4 nM），但在浓度高达100 µM时，它们均不与ETB竞争结合。ETB选择性配体sarafotoxin S6c不与ETA结合，但对重组ETB的IC50为0.120±0.01 nM。 Ro 46-2005是一种非肽类拮抗剂，可竞争性阻断ETA和ETB受体，这在两种亚型均参与血管收缩的疾病中可能具有优势。研究表明，它能预防蛛网膜下腔出血后的脑血管收缩以及大鼠缺血后肾血管收缩。[1]
RO462005 (Ro 46-2005) 是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可抑制125I-ET-1与ETA受体的结合，IC50值为220 nM。其分子量为473.54 g/mol，分子式为C23H27N3O6S。CAS号为150725-87-4。 |
| 分子式 |
C23H27N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
473.544
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| 精确质量 |
473.162
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| 元素分析 |
C, 58.34; H, 5.75; N, 8.87; O, 20.27; S, 6.77
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| CAS号 |
150725-87-4
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| 相关CAS号 |
150725-87-4
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| PubChem CID |
122044
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
617.5±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
327.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.593
|
| LogP |
2.22
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| tPSA |
128.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1)(NC2=NC=NC(OCCO)=C2OC3=CC=CC(OC)=C3)=O
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| InChi Key |
ZNXOKLWCOWOECF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N3O6S/c1-23(2,3)16-8-10-19(11-9-16)33(28,29)26-21-20(22(25-15-24-21)31-13-12-27)32-18-7-5-6-17(14-18)30-4/h5-11,14-15,27H,12-13H2,1-4H3,(H,24,25,26)
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| 化学名 |
4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(3-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
RO462005; RO-462005; RO 462005; Ro-46-2005; Ro 46-2005; Ro46-2005
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~211.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1118 mL | 10.5588 mL | 21.1175 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1118 mL | 4.2235 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0559 mL | 2.1118 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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463611831
