Primary target: Cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50: ~0.7 nM for human recombinant COX-2; IC50 for COX-1: ~1000 nM, showing high selectivity for COX-2 over COX-1) [1]
- Downstream regulatory targets involved in retinal neovascularization: Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) (indirectly inhibited via COX-2 downregulation) [2]
- Synergistic target with gefitinib: COX-2 (no new direct targets identified; synergism involves COX-2 and EGFR pathways, with Rofecoxib targeting COX-2) [3]

在人骨肉瘤细胞和中国仓鼠卵巢细胞中，rofecoxib (MK-0966) 对人 COX-2 的 IC50 分别为 26 和 18 nM。它对 COX-2 的选择性是 COX-1 的 1000 倍（U937 细胞中的 IC50 >50 μM，中国仓鼠卵巢细胞中的 IC50 >15 μM）。 Rofecoxib 是一种强效口服活性 COX-2 抑制剂。 Rofecoxib 以非时间依赖性方式抑制纯化的人 COX-1，仅在极低的底物浓度下可见（0.1 μM 花生四烯酸浓度下的 IC50=26 μM），而它则时间依赖性地抑制纯化的人重组 COX-2（ IC50=0.34μM）。当抑制凝血后 COX-1 衍生的血栓素 B(2) 合成时，罗非考昔的 IC50 值比脂多糖诱导的 COX-2 衍生的 PGE(2) 合成更高，为 18.8 ± 0.9 μM [1 ]。罗昔布 (36 μM) 诱导细胞增殖，MPP89 中细胞增殖率为 68%，Ist-Mes-1 中为 58%，Ist-Mes-2 中为 40%。接受36 μM罗非昔布后，MSTO-211H和NCI-H2452的存活率分别为97%和90%。在 Ist-Mes-1、Ist-Mes-2 和 MPP89 细胞系中，ropecoxib (36 μM) 降低 COX-2 和 mRNA 的水平[3]。

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酶活性：Rofecoxib在人重组COX-2实验中强效抑制COX-2介导的前列腺素E2（PGE2）生成（IC50：0.7 nM），在脂多糖（LPS）刺激的人单核细胞中也有类似抑制作用（IC50：约1.8 nM）；而对绵羊精囊微粒体中COX-1介导的PGE2生成抑制作用极弱（IC50：>1000 nM）[1]
- 视网膜细胞活性：Rofecoxib（1、5、10 μM）可降低缺氧诱导的视网膜色素上皮（RPE）细胞中VEGF的mRNA和蛋白表达；以浓度依赖方式抑制人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）的增殖和管形成，10 μM时抑制效果最强[2]
- 间皮瘤细胞活性：Rofecoxib对人源间皮瘤细胞系具有增殖抑制作用（H2052细胞IC50约15 μM，H2452细胞IC50约20 μM）；与吉非替尼（H2052细胞IC50约5 μM）联合使用时，表现出协同抗增殖效应（联合指数<1），可增加caspase-3活化水平，并降低COX-2和磷酸化EGFR的蛋白表达[3]

在小鼠模型中，罗非考昔可有效抑制以下症状：脂多糖诱导的发热 (ID50=0.24 mg/kg)、角叉菜胶诱导的爪水肿 (ID50=1.5 mg/kg) 和佐剂诱导的关节炎 (ID50=0.74 mg/kg/天）。在大鼠中，罗非昔布还可以防止佐剂引起的骨和软骨降解。在用于评估大鼠或松鼠猴胃肠道完整性的 51Cr 排泄实验中，罗培考昔在剂量高达 200 mg/kg/天、持续五天的情况下没有效果[1]。在小鼠中，罗非昔布（15 mg/kg，腹腔注射）可减少与内界膜 (ILM) 连接的血管。在 ROP 小鼠中，Rofecoxib 还大大降低了 COX-2 和 VEGF 蛋白以及 COX-2 和 VEGF mRNA 的表达[2]。

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抗炎活性：在角叉菜胶诱导的大鼠足跖水肿模型中，口服Rofecoxib（1、3、10 mg/kg）以剂量依赖方式减轻足跖体积，10 mg/kg剂量在给药后4小时可实现约80%的水肿抑制；在大鼠佐剂诱导关节炎模型中，口服10 mg/kgRofecoxib可减轻足跖肿胀和关节损伤[1]
- 视网膜新生血管抑制活性：在小鼠氧诱导视网膜病变（OIR）模型中（P7-P12暴露于75%氧气，随后恢复至常氧），口服Rofecoxib（5、10 mg/kg/天）从P12给药至P17，与溶剂组相比，可分别减少约35%（5 mg/kg）和55%（10 mg/kg）的视网膜新生血管面积；同时降低视网膜匀浆中VEGF和COX-2的蛋白水平[2]
- 抗肿瘤协同活性：在荷H2052间皮瘤异种移植瘤的裸鼠模型中，口服Rofecoxib（10 mg/kg/天）联合吉非替尼（25 mg/kg/天）可显著抑制肿瘤生长（肿瘤体积减少约60%），效果优于Rofecoxib单药（减少约20%）和吉非替尼单药（减少约25%）；联合用药组未观察到体重显著下降[3]

COX-2活性实验：将人重组COX-2与花生四烯酸（底物）及不同浓度的Rofecoxib（0.1-100 nM）在37°C下孵育10分钟。采用竞争性放射免疫分析（RIA）结合特异性抗PGE2抗体检测COX-2的产物PGE2。通过将PGE2生成量与Rofecoxib浓度进行作图，并拟合四参数逻辑模型，计算IC50值[1]
- COX-1活性实验：将绵羊精囊微粒体（COX-1来源）与花生四烯酸及Rofecoxib（100 nM-10 μM）在37°C下孵育10分钟。通过RIA定量PGE2，COX-1的IC50测定方法与COX-2一致[1]

LPS刺激单核细胞实验：分离并培养人外周血单核细胞，用LPS（1 μg/mL）刺激以诱导COX-2表达。用Rofecoxib（0.1-100 nM）处理细胞24小时，收集培养上清液，通过RIA检测PGE2。采用台盼蓝排斥法评估细胞活力，确保测试浓度下无细胞毒性[1]
- 视网膜细胞实验：1）RPE细胞在缺氧环境（1% O2）下用Rofecoxib（1-10 μM）处理24小时；提取总RNA，通过实时PCR（以GAPDH为内参）定量VEGF mRNA。2）将HRMECs接种于Matrigel上，用Rofecoxib（1-10 μM）联合VEGF（50 ng/mL）处理，6小时后在显微镜下计数管形成数量。3）对RPE细胞裂解液进行Western blot分析，检测COX-2和VEGF蛋白水平（以β-肌动蛋白为内参）[2]
- 间皮瘤细胞实验：1）将H2052/H2452细胞接种于96孔板，用Rofecoxib（0.1-100 μM）单药或联合吉非替尼（0.1-50 μM）处理72小时，通过MTT实验检测细胞活力。2）为检测凋亡，用药物组合处理细胞48小时，经annexin V-FITC/PI染色后，通过流式细胞术分析。3）采用Western blot检测处理后细胞中COX-2、磷酸化EGFR及切割型caspase-3的蛋白水平[3]

溶于 80% PEG 200 蒸馏水中；剂量分别为 0.1、0.3、1.0 和 3.0 mg/kg/天；口服给药。
大鼠佐剂诱导关节炎 (AIA) 模型

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大鼠抗炎模型：1) 角叉菜胶诱导的足爪水肿：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）右后爪足底注射角叉菜胶（1% 生理盐水）。罗非昔布悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，于注射角叉菜胶前 1 小时口服，剂量分别为 1、3 或 10 mg/kg。分别于注射角叉菜胶后 0、2、4 和 6 小时使用体积描记器测量爪体积。 2) 佐剂诱导关节炎：大鼠左后爪皮下注射弗氏完全佐剂（0.1 mL）。从第1天到第21天，每日口服罗非昔布（10 mg/kg），并每周测量两次爪肿胀情况[1]。
- 小鼠氧诱导视网膜病变（OIR）模型：将C57BL/6小鼠（P7日龄幼鼠及其母鼠）暴露于75%氧气5天（P7-P12），然后放回空气中以诱导视网膜新生血管形成。将罗非昔布溶解于DMSO中（终浓度<0.1%），并用生理盐水稀释，然后从P12到P17，每日一次灌胃给予5或10 mg/kg/天的剂量。在出生后第17天（P17），处死小鼠，摘除眼球，分离视网膜进行免疫荧光染色（使用异凝集素B4标记血管）[2]
- 间皮瘤异种移植模型：将H2052细胞（5×10^6个细胞，溶于0.2 mL PBS/基质胶）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为4组：载体组（0.5%甲基纤维素，口服）、罗非昔布组（10 mg/kg，口服）、吉非替尼组（25 mg/kg，口服）和联合用药组。每日给药，持续21天。每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并每周记录体重[3]

吸收、分布和排泄
罗非昔布在推荐治疗剂量 12.5 mg、25 mg 和 50 mg 下的平均口服生物利用度约为 93%。
放射性标记的罗非昔布剂量中，约 72% 以代谢物形式经尿液排出，14% 以原药形式经粪便排出。
达峰时间：约 2 至 3 小时。
稳态时，服用 12.5 mg 和 25 mg 剂量后，表观分布容积分别约为 91 L 和 86 L。
在推荐剂量下，平均口服生物利用度为 93%。
在临床剂量范围内，血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积大致成正比。
有关罗非昔布（共11项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。罗非昔布的代谢主要通过胞质酶的还原作用介导。主要代谢产物是罗非昔布的顺式二氢和反式二氢衍生物，约占尿液中回收放射性的56%。另有8.8%的剂量以羟基衍生物的葡萄糖醛酸苷的形式回收，这是氧化代谢的产物。罗非昔布及其代谢物的生物转化在人体内可逆程度有限（<5%）。这些代谢物不具有COX-1或COX-2抑制剂活性。细胞色素P450在罗非昔布的代谢中作用较小。
本研究利用人肝亚细胞组分，在体外考察了罗非昔布（一种强效且选择性的环氧合酶-2抑制剂）的代谢。罗非昔布的生物转化高度依赖于亚细胞组分和所用的氧化还原系统。在肝微粒体孵育中，罗非昔布主要通过NADPH依赖性氧化生成5-羟基罗非昔布；而在胞质孵育中，罗非昔布主要通过NADPH依赖性还原生成3,4-二氢羟基酸代谢物。在S9组分孵育中，观察到了氧化和还原途径产生的代谢物。与微粒体不同，S9组分将罗非昔布氧化为5-羟基罗非昔布的过程遵循两条途径，一条依赖于NADPH，另一条依赖于NAD⁺（非细胞色素P450），其中后者约占总活性的40%。生成的5-羟基罗非昔布在与肝细胞质组分孵育时，会发生NADPH依赖性还原反应（“逆还原”），生成罗非昔布。在与透析肝细胞质孵育时，观察到罗非昔布净水合生成3,4-二氢-5-羟基罗非昔布；而当存在NADPH时，则生成3,4-二氢羟基酸衍生物。尽管在NADPH存在下，胞质溶胶可将3,4-二氢-5-羟基罗非昔布还原为3,4-二氢羟基酸，但前者似乎并非罗非昔布整体还原代谢途径中的中间体。在与S9组分孵育超过2小时后，净还原代谢优于氧化代谢。这些体外结果与先前关于罗非昔布在人体内的代谢研究结果一致，并为深入了解该药物复杂代谢的机制提供了宝贵的见解。罗非昔布的代谢主要通过胞质溶胶酶的还原作用介导。其主要代谢产物是罗非昔布的顺式二氢和反式二氢衍生物，约占尿液中回收放射性的56%。另有 8.8% 的剂量以羟基衍生物的葡萄糖醛酸苷形式回收，这是氧化代谢的产物。罗非昔布及其代谢物的生物转化在人体内可逆程度有限（<5%）。这些代谢物不具有 COX-1 或 COX-2 抑制剂活性。
罗非昔布已知的代谢物包括 5-羟基罗非昔布。

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生物半衰期
17 小时
约 17 小时。

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口服吸收：在大鼠中，口服罗非昔布（10 mg/kg）显示吸收迅速，血浆峰浓度 (Cmax) 约为 2.5 μg/mL，在 1 小时 (Tmax) 达到。口服生物利用度约为90%，与静脉给药相比[1]
- 血浆蛋白结合：在人血浆中，罗非昔布的蛋白结合率很高（约97%），主要与白蛋白结合；在0.1-10 μg/mL的浓度范围内，结合率与浓度无关[1]
- 消除：在犬中，罗非昔布的血浆半衰期（t1/2）约为11小时；主要通过代谢（氧化和葡萄糖醛酸化）消除，仅有不到5%的剂量以原形经尿液排出[1]

肝毒性
在数千例接受至少3个月治疗的临床研究中，罗非昔布治疗组血清转氨酶（ALT）升高超过正常值上限三倍的发生率为1.8%，而安慰剂组为0.3%，其他常用非甾体抗炎药（NSAIDs）组为0.1-0.4%。因此，罗非昔布引起的ALT升高并不常见，且通常临床意义甚微，即使继续用药也能自行恢复。
在极少数情况下，罗非昔布可引起临床上明显的、有症状的药物性肝损伤，并伴有黄疸。肝酶升高的模式通常为胆汁淤积型或混合型（病例1），但也曾有肝细胞型损伤的报道。肝损伤的潜伏期差异极大，从几周到几年不等，但通常在开始用药后1至12周内出现。自身免疫和免疫过敏特征不常见。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。

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蛋白结合
87%

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药物相互作用
利福平与罗非昔布合用可能使罗非昔布血浆浓度降低50%；……。
在接受甲氨蝶呤7.5至15 mg/周治疗的患者中，每日服用罗非昔布75 mg，持续10天，可使血浆甲氨蝶呤浓度升高23%；推荐剂量的罗非昔布的影响尚不清楚；因此，建议监测甲氨蝶呤的毒性。
阿司匹林与罗非昔布合用可能会增加胃肠道溃疡或胃肠道并发症的风险。
在老年患者中，罗非昔布与含碳酸钙、铝或镁的抗酸剂合用，分别使血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）降低了13%和8%；两种抗酸剂均使罗非昔布的血浆峰浓度降低了约20%。
有关罗非昔布（共14项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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胃肠道毒性：在接受罗非昔布（10、30 mg/kg/天，口服）治疗28天的大鼠中，未观察到明显的胃黏膜损伤；相比之下，吲哚美辛（一种非选择性COX抑制剂）在5 mg/kg/天的剂量下会引起严重的胃溃疡[1]
- 肝毒性：在小鼠中，罗非昔布（口服，剂量高达30 mg/kg/天）治疗14天后，未观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的显著变化[2]
- 联合用药毒性：在间皮瘤异种移植模型中，与单药治疗组相比，罗非昔布（10 mg/kg/天）联合吉非替尼（25 mg/kg/天）并未导致死亡率或器官毒性（通过肝脏、肾脏和脾脏的组织病理学评估）的显著增加[3]

[1]. Rofecoxib [Vioxx, MK-0966; 4-(4'-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-2-(5H)-furanone]: a potent and orally active cyclooxygenase-2 inhibitor. Pharmacological and biochemical profiles. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Aug;290(2):551-60.

[2]. Rofecoxib inhibits retinal neovascularization via down regulation of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor expression. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Jul;43(5):458-65.

[3]. Synergistic effect of gefitinib and rofecoxib in mesothelioma cells. Mol Cancer. 2010 Feb 2;9:27.

罗非昔布是一种丁烯内酯类化合物，其结构为呋喃-2(5H)-酮，3位被苯基取代，4位被对(甲基磺酰基)苯基取代。它是一种选择性环氧合酶-2抑制剂，曾于1999年至2004年用于治疗骨关节炎，但由于担心其会增加心脏病发作和中风的风险而被撤市。罗非昔布具有环氧合酶-2抑制剂、非甾体抗炎药和镇痛药的双重作用。它是一种砜类丁烯内酯类化合物。罗非昔布用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎、成人急性疼痛和原发性痛经，以及伴有或不伴有先兆的偏头痛急性发作。罗非昔布为固体。该化合物属于芪类化合物。这些是含有1,2-二苯乙烯部分的有机化合物。芪类化合物（C6-C2-C6）来源于常见的苯丙烯（C6-C3）骨架结构单元。在苯环上引入一个或多个羟基即可得到芪类化合物。罗非昔布的半衰期为17小时，在推荐的治疗剂量125、25和50毫克下，其平均口服生物利用度约为93%。罗非昔布靶向的蛋白质包括弹性蛋白和前列腺素G/H合酶2。已知细胞色素P450 1A2、细胞色素P450 3A4、细胞色素P450 2C9、细胞色素P450 2C8和前列腺素G/H合酶1可代谢罗非昔布。 2004年9月30日，默克公司因长期高剂量使用罗非昔布可能增加心脏病发作和中风的风险，主动将其撤出市场。
罗非昔布是一种非甾体抗炎药（NSAID），可选择性抑制环氧合酶-2（Cox-2），曾用于治疗慢性关节炎和轻度至中度肌肉骨骼疼痛。2004年，由于长期使用罗非昔布与心血管事件风险增加相关，该药被撤市。此外，罗非昔布还与治疗期间短暂的血清转氨酶升高以及罕见的特异性药物性肝病有关。
罗非昔布是苯基呋喃酮的合成非甾体衍生物，具有抗炎、解热和镇痛作用，并可能具有抗肿瘤作用。罗非昔布与环氧合酶-2 (COX-2) 结合并抑制其活性，从而抑制花生四烯酸转化为前列腺素。COX 相关代谢通路可能是细胞增殖和新生血管生成的关键调节因子。某些上皮肿瘤细胞类型过度表达促血管生成 COX-2。(NCI04)

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药物适应症
用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎、成人急性疼痛和原发性痛经，以及伴或不伴先兆的偏头痛急性发作。
FDA 标签

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作用机制
非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的抗炎、镇痛和解热作用似乎是通过抑制前列腺素合成而实现的。尽管其确切的作用机制尚未明确，但这些作用似乎是通过抑制炎症部位的COX-2同工酶，进而减少某些前列腺素由其花生四烯酸前体合成而实现的。罗非昔布选择性抑制环氧合酶-2 (COX-2)，该酶在炎症和疼痛的介导中起着重要作用。与非选择性非甾体抗炎药 (NSAID) 不同，罗非昔布不抑制血小板聚集，且对COX-1的亲和力极低或几乎没有。
罗非昔布是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，具有抗炎、镇痛和解热的治疗作用。有研究提出，罗非昔布通过抑制环氧合酶-2 (COX-2) 的活性，减少前列腺素前体的生成。罗非昔布在治疗浓度下不会抑制人体内环氧合酶-1 (COX-1) 同工酶。

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治疗用途
/2004 年 9 月 20 日/ 默克公司宣布，由于服用罗非昔布 (Vioxx) 的患者发生心血管事件（包括心脏病发作和中风）的风险增加，出于安全考虑，该公司已自愿将罗非昔布 (Vioxx) 从美国和全球市场撤回。 Vioxx 是一种处方类 COX-2 选择性非甾体抗炎药 (NSAID)，于 1999 年 5 月获得 FDA 批准，用于缓解骨关节炎的体征和症状、治疗成人急性疼痛以及缓解痛经症状，之后又获批用于缓解成人和儿童类风湿性关节炎的体征和症状。
抗炎药。
罗非昔布适用于缓解骨关节炎的体征和症状。/美国产品标签包含/
罗非昔布适用于短期（5 天）缓解急性疼痛，尤其适用于需要抗炎作用的情况，例如牙科或骨科手术后。/美国产品标签包含/
罗非昔布适用于短期（5 天）缓解原发性痛经的疼痛和其他症状。 /美国产品标签包含

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药物警告
/默克公司宣布自愿从美国和全球市场撤回Vioxx（罗非昔布），原因是服用Vioxx的患者发生心血管事件（包括心脏病发作和中风）的风险增加，存在安全隐患。Vioxx是一种处方COX-2选择性非甾体抗炎药（NSAID），于1999年5月获得FDA批准，用于缓解骨关节炎的体征和症状、治疗成人急性疼痛以及治疗月经症状，后来又获批用于缓解成人和儿童类风湿性关节炎的体征和症状。
目前对于环氧合酶-2（COX-2）特异性抑制剂是否会导致血压升高，从而需要在临床实践中进行治疗，仍存在争议。我们对来自美国两个州的17844名年龄≥65岁的受试者进行了一项回顾性病例对照研究，以评估新发高血压的风险。我们采用多变量logistic回归模型，评估了服用塞来昔布或罗非昔布的患者与服用其他COX-2特异性抑制剂、非特异性非甾体抗炎药（NSAID）或未服用NSAID的患者相比，发生需要治疗的新发高血压的相对风险。在1999年至2000年的研究期间，共有3915例患者被诊断为高血压并开始接受治疗；每例病例匹配4例对照。在所有模型中，塞来昔布均与高血压的发生无显著相关性。与服用塞来昔布的患者（比值比 (OR) 1.6；95% 置信区间 (CI) 1.2 至 2.1）、服用非特异性非甾体抗炎药 (NSAID) 的患者（OR 1.4；95% CI 1.1 至 1.9）或未服用 NSAID 的患者（OR 1.6；95% CI 1.3 至 2.0）相比，服用罗非昔布的患者发生新发高血压的相对风险显著增加。未发现剂量或疗程的明显影响。在既往有慢性肾病、肝病或充血性心力衰竭病史的患者中，服用罗非昔布的患者发生新发高血压的相对风险是服用塞来昔布患者的两倍（OR 2.1；95% CI 1.0 至 4.3）。在这项针对 ≥ 65 岁患者的回顾性病例对照研究中，罗非昔布的使用与新发高血压相对风险增加相关。服用塞来昔布的患者未观察到这种情况。
在一项双盲研究中，35 名病情稳定的受试者（服用低剂量阿司匹林，既往有 ≥ 2 次急性冠脉事件，且两次筛查 CRP 值均 >2.0 mg/L）被随机分配至 COX-2 抑制剂罗非昔布（25 mg）组或安慰剂组，每日服用，持续 6 个月。研究评估了血清 CRP、白细胞介素-6 (IL-6)、P-选择素、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和肱动脉内皮功能。安慰剂组基线 CRP 中位数为 3.16 mg/L（25% 和 75% 四分位数分别为 1.90 和 5.78 mg/L），6 个月时为 4.22 mg/L（25% 和 75% 四分位数分别为 2.04 和 6.25 mg/L）；在罗非昔布组中，基线时CRP水平为3.45 mg/L（25%和75%四分位数分别为2.08和5.78 mg/L），6个月时为1.41 mg/L（25%和75%四分位数分别为1.17和4.81 mg/L）（P=0.03）。与安慰剂相比，罗非昔布在6个月时也降低了IL-6水平（P=0.0002）。治疗3个月后，罗非昔布组的CRP和IL-6水平出现显著的停药效应（分别为P=0.005和P=0.009）。罗非昔布对P-选择素、MMP-9和肱动脉血管反应性无显著影响。长期COX-2抑制可降低CRP和IL-6水平，不影响P-选择素和MMP-9，且对既往有复发性急性冠脉事件史且CRP升高的稳定患者的内皮功能无不良影响。这些结果进一步支持了评估COX-2抑制剂在缺血性心脏病患者中临床获益的合理性。
一位73岁女性因类风湿性关节炎，在服用其他药物（病情已稳定）的基础上，加用罗非昔布25 mg/天。服用罗非昔布六个月后，双眼眶下部和颞部出现线状斑块。右腕和左足背也出现数个瘙痒性紫红色丘疹。右侧颊黏膜上还出现色素沉着斑。由于皮疹局限于局部，且患者最初不愿接受皮肤活检，因此继续使用罗非昔布并开始局部应用类固醇。一个月后，患者到皮肤科门诊复诊，皮肤反应明显改善。此次就诊时进行的皮肤活检结果符合LDE的诊断。第二天，她的风湿科医生决定停用致病药物罗非昔布。两个月后，所有皮损完全消退。未尝试再次使用罗非昔布。LDE是一种罕见的皮肤反应，可能与多种药物相关。罗非昔布是一种环氧合酶-2抑制剂，此前从未有报道引起LDE。客观的因果关系评估表明，罗非昔布可能是导致皮肤反应的原因。
有关罗非昔布（共31条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
罗非昔布是一种选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂，属于非甾体抗炎药 (NSAID)。与塞来昔布不同，罗非昔布不含磺酰胺链，代谢不需要CYP450酶。与其他NSAID一样，罗非昔布具有抗炎、镇痛和解热作用。NSAID似乎通过抑制环氧合酶 (COX) 来抑制前列腺素的合成，COX负责催化花生四烯酸途径中前列腺素的形成。目前已鉴定出至少两种同工酶，即COX-1和COX-2。虽然确切机制尚未完全阐明，但非甾体抗炎药（NSAIDs）主要通过抑制COX-2发挥其抗炎、镇痛和解热作用。而抑制COX-1则是导致其对胃肠道黏膜产生不良影响的主要原因。由于罗非昔布对COX-2具有选择性，因此可能与某些不良事件风险降低相关，但仍需更多数据来全面评估该药物。

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罗非昔布是一种选择性COX-2抑制剂，用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎等疾病引起的疼痛和炎症，与非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，其胃肠道副作用更少[1]。
- 罗非昔布对视网膜新生血管的抑制作用提示其在糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等新生血管性眼病中具有潜在的治疗应用价值[2]。
- 罗非昔布与吉非替尼在间皮瘤细胞中的协同作用支持探索将COX-2抑制剂与EGFR抑制剂联合用于治疗间皮瘤，尤其适用于COX-2高表达的患者[3]。

C17H14O4S

314.36

314.061

162011-90-7

Rofecoxib-d5;544684-93-7

5090

Light yellow to green solid powder

1.3±0.1 g/cm3

577.6±50.0 °C at 760 mmHg

207°C

303.1±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.619

1.34

68.82

0

4

3

22

556

0

RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H14O4S/c1-22(19,20)14-9-7-12(8-10-14)15-11-21-17(18)16(15)13-5-3-2-4-6-13/h2-10H,11H2,1H3

3-(4-methylsulfonylphenyl)-4-phenyl-2H-furan-5-one

MK-0966; MK0966; MK0966; MK966; MK966; MK 966; MK 0966; Trade name: Vioxx; Ceoxx; Ceeoxx.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。