| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Macrolide antibiotic
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| 体外研究 (In Vitro) |
罗红霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素。它用于治疗呼吸道、泌尿系统和软组织感染。罗红霉素来源于红霉素，含有相同的14元内酯环。罗红霉素通过干扰细菌的蛋白质合成来阻止细菌生长。罗红霉素与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制肽的易位。罗红霉素具有与红霉素相似的抗菌谱，但对某些革兰氏阴性菌，特别是嗜肺军团菌更有效。众所周知，罗红霉素具有抗炎和免疫调节活性。然而，关于罗红霉素在肠道炎症中的作用的信息很少[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究的目的是在小鼠模型中研究罗红霉素对肠上皮细胞（IEC）中NF-κB信号传导和ER应激的影响，以及罗红霉素对右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的急性结肠炎的影响。用罗红霉素预处理HCT116细胞和COLO205细胞，然后用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）刺激。实时逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素（IL）-8的表达。通过电泳迁移率转移分析和蛋白质印迹分析评估核因子κB（NF-κB）DNA结合活性和IκB磷酸化/降解。应用蛋白质印迹和聚合酶链式反应评价内质网应激的分子标记，包括p-JNK、磷酸化真核起始因子2（p-eIF2α）、C/EBP同源蛋白（CHOP）和X-box结合蛋白1（XBP1）。给予小鼠4%DSS，持续5天，加入或不加入罗红霉素。从患有DSS诱导的结肠炎的小鼠中分离出原发性IEC。罗红霉素显著抑制IL-8的表达。罗红霉素预处理显著减弱NF-κB DNA结合活性和IκB磷酸化/降解。在TNF-α存在的情况下CHOP和XBP1 mRNA表达增强，并通过罗红霉素预处理抑制其表达。罗红霉素预处理还下调了c-Jun-N-末端激酶（JNK）磷酸化和p-eIF2α水平。通过疾病活性指数、结肠长度和组织学评估，罗红霉素显著降低了DSS诱导的小鼠结肠炎的严重程度。此外，在罗红霉素预处理的小鼠中，DSS诱导的磷酸IκB激酶活化显著降低。最后，在用罗红霉素处理的小鼠的原代IEC中，IκB降解减少。这些结果表明，罗红霉素可能在治疗炎症性肠病方面具有潜在的作用[1]。
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| 酶活实验 |
如前所述进行RNA制备和实时RT-PCR。17，18通过处理HCT116细胞中的Trizol提取总细胞RNA。使用SYBR绿色PCR Master Mix和ABI prism 7000序列检测系统逆转录并扩增1微克总细胞RNA。我们使用了以下对人IL-8、CHOP、XBP1和β-肌动蛋白特异性的引物。IL-8、5′-AAA CCA CCG GAA GGA ACC AT-3′（有义）和5′-CTT TCA CAC AGA GCT GCA GAA A-3′（反义）；CHOP、5′-CAG AAC CAG AGG TCA CA-3′（有义）和5′-AGC TGT GCC ACT TTC CTT TC-3′（反义）；XBP1、5′-AAA CAG AGT AGC AGC TCA GAC TGC-3′（有义）和5′-TCC TTC TGG GTA GAC CTC TGG GAG-3′（反义）；β-肌动蛋白、5′-ACG GGG TCA CCC ACA CTG TGC CCA TCT A-3′（有义）和5′-CTA GAA GCA TTG CGG TGG ACG ATG GAG GG-3′（反义）。基因扩增一式三份，数据标准化为β-肌动蛋白表达水平[1]。
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| 细胞实验 |
电泳迁移率偏移测定法（EMSA）[1]
HCT116细胞与罗红霉素孵育24小时 h，然后用TNF-α刺激30 分钟。收获HCT116细胞，并如前所述提取细胞核内容物。18使用市售试剂盒提取细胞核蛋白。使用Bradford测定法测定提取物中的蛋白质浓度。使用市售试剂盒对NF-κB进行EMSA。简而言之，4 将µg核提取物与指定的试剂混合，并孵育5 在室温下最小。将混合提取物在15℃下孵育30 在热循环仪中的最小值为1 µL探针（5′-AGTTGAGGGACTTTCCCAGGC-3′），对应于一致的NF-κB结合位点。孵育后，结合的和游离的DNA都在6%的非变性聚丙烯酰胺凝胶上溶解。 免疫印迹分析[1] HCT116细胞在0.5 mL裂解缓冲液（150 mM NaCl，20 mM Tris，pH 7.5，0.1 Triton X-100，1 mM PMSF和10 µg/mL抑肽酶），如前所述。17使用Bradford测定法测定蛋白质浓度。每个泳道20微克蛋白质在10%聚丙烯酰胺微凝胶上进行尺寸分级，并转移到硝化纤维膜（0.1 µm孔径）。我们使用抗IκBα、磷酸化IκB a作为主要抗体来检测与NF-κB信号传导相关的蛋白质。此外，我们使用磷酸化JNK、磷酸化-eIF2α来评估内质网应激。使用过氧化物酶缀合的抗小鼠IgG作为第二抗体。使用发光图像分析仪LAS 4000检测结合的抗体。 右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导小鼠急性结肠炎并用罗红霉素治疗[1] 如前所述，DSS（4%）用于诱导急性结肠炎。17小鼠分为三组：阴性对照组、赋形剂治疗组和罗红霉素治疗组。称重后，我们将五只小鼠随机分配到每组。分配到阴性对照组的小鼠单独接受过滤水。溶媒处理的对照组和罗红霉素处理的组均给予DSS混合饮用水5天。载体（PBS）或罗红霉素（10 mg/kg/天）在DSS给药前两天通过口服管饲法每天给药一次。我们每天通过观察体重减轻、粪便稠度和直肠出血来评估疾病活动指数。在暴露于DSS后的第六天处死小鼠。 宏观和组织病理学分析[1] 如前所述进行了宏观和组织学分析。17评估了尸检后的大体外观，如肠水肿和结肠长度缩短。近端和远端2 提取cm结肠并纵向切开进行组织病理学评估。将取出的结肠固定在包埋在石蜡中的10%缓冲福尔马林中，然后用苏木精和曙红（H&E）染色。病理学家进行了盲法定量组织学评估，并使用组织学评估量表给出了结果。19简言之，盲法病理学家使用0至3的量表来量化急性炎症的量和损伤的程度，并使用0至4的量表量化隐窝损伤的量来评估炎症的严重程度（炎症的量、损伤的程度和隐窝损伤）。每个参数的得分乘以组织受累百分比的得分。 |
| 动物实验 |
所有动物实验程序均已获得首尔大学宝拉美医学中心机构动物护理和使用委员会的批准。7～8周龄雄性C57BL/6小鼠（20～22 g）购自韩国Orient公司。小鼠饲养于标准湿度和温度条件下，光照/黑暗周期为12小时。小鼠可自由摄取水和标准啮齿动物饲料，直至达到所需年龄（8～9周）和体重（23～25 g）[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速，可扩散至大多数组织和吞噬细胞。 代谢/代谢物 肝脏代谢。罗红霉素仅部分代谢，超过一半的母体化合物以原形排出。尿液和粪便中已鉴定出三种代谢物：主要代谢物为去氯地霉素，次要代谢物为N-单去甲基罗红霉素和N-二去甲基罗红霉素。罗红霉素及其三种代谢物在尿液和粪便中的百分比相似。 生物半衰期 12小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 罗红霉素尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。由于母乳中罗红霉素的含量较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。应密切观察婴儿的胃肠道菌群是否受到影响，例如腹泻、念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。未经证实的流行病学证据表明，母亲在哺乳期前两周使用大环内酯类抗生素可能会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险，但也有研究对此提出质疑。 ◉ 母乳喂养婴儿的影响 一项针对确诊为婴儿肥厚性幽门狭窄的婴儿的队列研究发现，患儿母亲在产后90天内服用大环内酯类抗生素的可能性是其他婴儿的2.3至3倍。按婴儿分层分析发现，女婴的风险比为10，男婴的风险比为2。所有患儿的母亲都进行了母乳喂养。大多数大环内酯类抗生素处方为红霉素，但也有19%为罗红霉素。然而，作者并未说明受影响婴儿的母亲服用的是哪种大环内酯类抗生素。 丹麦一项回顾性数据库研究分析了15年的数据，发现产后13天内服用大环内酯类抗生素的母亲所生婴儿患婴儿肥厚性幽门狭窄的风险增加了3.5倍，但之后服用则未观察到此风险。该研究未提及母乳喂养婴儿的比例，但可能较高。此外，该研究也未报告服用每种大环内酯类抗生素的女性比例。 一项比较服用阿莫西林和服用大环内酯类抗生素的母亲所生婴儿的研究发现，两组婴儿均未出现幽门狭窄病例。在母乳中接触过大环内酯类抗生素的婴儿中，67%接触的是罗红霉素。接触过大环内酯类抗生素的婴儿中，12.7%出现不良反应，与接触过阿莫西林的婴儿的不良反应发生率相似。不良反应包括皮疹、腹泻、食欲不振和嗜睡。 两项荟萃分析未能证实哺乳期母亲使用大环内酯类抗生素与婴儿肥厚性幽门狭窄之间存在关联。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 在冈比亚进行的一项双盲对照研究中，鼻咽部携带金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或B族链球菌的妇女在分娩期间接受了单次2克剂量的阿奇霉素。接受阿奇霉素治疗的妇女的乳汁样本中，这些病原体的携带率为9.6%，而接受安慰剂的妇女的乳汁样本中，这些病原体的携带率为21.9%。产后第6天，母亲和婴儿鼻咽部的携带率也降低。 蛋白质结合 96%，主要与α1-酸性糖蛋白结合 |
| 参考文献 |
[1]. Roxithromycin inhibits nuclear factor kappaB signaling and endoplasmic reticulum stress in intestinal epithelial cells and ameliorates experimental colitis in mice. Exp Biol Med (Maywood) . 2015 Dec;240(12):1664-71.
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| 其他信息 |
罗红霉素是红霉素A的半合成衍生物，是一种抗菌药物。它属于红霉素衍生物、大环内酯类抗生素和半合成衍生物，其功能与红霉素A相关。罗红霉素是一种半合成大环内酯类抗生素，其结构和药理作用与红霉素、阿奇霉素或克拉霉素相似。研究表明，罗红霉素对某些革兰氏阴性菌，特别是嗜肺军团菌，具有更强的抗菌活性。罗红霉素通过与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成，从而发挥抗菌作用。在澳大利亚，罗红霉素作为治疗呼吸道、泌尿道和软组织感染的药物上市。罗红霉素是红霉素的半合成衍生物，红霉素是一种大环内酯类抗生素，其内酯环上带有N-肟侧链，具有抗菌和抗疟活性。罗红霉素与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，从而抑制细菌细胞的生长和复制。罗红霉素是红霉素的半合成衍生物，可被人体吞噬细胞浓缩，并在细胞内发挥生物活性。虽然该药物对多种病原体有效，但尤其适用于治疗呼吸道和生殖道感染。
药物适应症 用于治疗呼吸道、泌尿道和软组织感染。 作用机制 罗红霉素通过干扰细菌的蛋白质合成来抑制细菌生长。它与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制肽的转位。 |
| 分子式 |
C41H76N2O15
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|---|---|
| 分子量 |
837.05
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| 精确质量 |
836.524
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| 元素分析 |
C, 58.83; H, 9.15; N, 3.35; O, 28.67
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| CAS号 |
80214-83-1
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| 相关CAS号 |
Roxithromycin-d7
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| PubChem CID |
6915744
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
864.7±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
115- 120ºC
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| 闪点 |
476.7±37.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.535
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| LogP |
3.73
|
| tPSA |
216.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1310
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| 定义原子立体中心数目 |
18
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| SMILES |
O([C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C1)[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](CC)[C@](O)(C)[C@H](O)[C@@H](C)/C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@](O)(C)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]2O)[C@H]1C
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| InChi Key |
RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H76N2O15/c1-15-29-41(10,49)34(45)24(4)31(42-53-21-52-17-16-50-13)22(2)19-39(8,48)36(58-38-32(44)28(43(11)12)18-23(3)54-38)25(5)33(26(6)37(47)56-29)57-30-20-40(9,51-14)35(46)27(7)55-30/h22-30,32-36,38,44-46,48-49H,15-21H2,1-14H3/b42-31+/t22-,23-,24+,25+,26-,27+,28+,29-,30+,32-,33+,34-,35+,36-,38+,39-,40-,41-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11S,12R,13S,14R,E)-6-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-(((2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-10-(((2-methoxyethoxy)methoxy)imino)-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecan-2-one
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| 别名 |
Roxithromycin RU 28965 Roxithromycinum
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~119.47 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.99 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1947 mL | 5.9734 mL | 11.9467 mL | |
| 5 mM | 0.2389 mL | 1.1947 mL | 2.3893 mL | |
| 10 mM | 0.1195 mL | 0.5973 mL | 1.1947 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00439062 | COMPLETED | Drug: Roxithromycin | Rheumatoid Arthritis | Nazilli State Hospital | 2006-06 | Phase 4 |
| NCT04122040 | COMPLETED | Drug: Roxithromycin 300 MG Drug: Placebo |
Quality of Life Respiratory Function Tests |
Prince of Songkla University | 2011-03-01 | Phase 3 |
| NCT00197379 | UNKNOWN STATUS | Drug: roxithromycin | Alopecia | Hamamatsu University | 2005-05 | Not Applicable |
| NCT03414918 | UNKNOWN STATUS | Drug: Clarithromycin | Hyperaldosteronism | University Hospital Padova | 2018-03 | Not Applicable |
| NCT01843946 | COMPLETED | Chronic Pelvic Pain Syndrome Chronic Prostatitis |
The Catholic University of Korea | 2011-03 |
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