| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The specific molecular target of RP-54745 is not described in this study. However, it inhibits the metabolic and secretory functions of stimulated macrophages, particularly the hexose monophosphate pathway, lysosomal enzyme exocytosis, and interleukin-1 (IL-1) production. It has a more selective inhibitory effect on IL-1 production compared to TNFα. [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RP-54745 可抑制 LPS 诱导的小鼠腹膜巨噬细胞产生白细胞介素 1 (IL-1) [1]。
RP-54745以浓度依赖的方式抑制酵母聚糖刺激的小鼠腹腔巨噬细胞的磷酸己糖途径活性，IC₅₀为3 µM。该效应在药物洗脱后可逆。 在2.5 µM浓度下，它抑制了酵母聚糖刺激的巨噬细胞释放溶酶体酶β-葡萄糖醛酸酶，抑制率为70%。 在10⁻⁶ M浓度下，于LPS刺激前15分钟加入的RP-54745能强力抑制小鼠腹腔巨噬细胞胞内IL-1的产生：刺激后2或4小时抑制80%，24小时抑制55%。细胞外IL-1的产生在4小时也被抑制90%，24小时抑制70%。 在mRNA水平，RP-54745 (3 × 10⁻⁶ M)显著降低了LPS刺激的巨噬细胞中IL-1α和IL-1β的mRNA信号，而TNFα mRNA信号仅轻微受影响。这与地塞米松 (10⁻⁶ M) 形成对比，后者抑制了所有三种mRNA的信号。 RP-54745 (10⁻⁵ M) 不抑制环氧合酶活性。在5 × 10⁻⁶ M浓度下，它轻微降低了5-脂氧合酶活性。 RP-54745 (10⁻⁵ M) 不影响IL-1β与EL4-6.1小鼠胸腺瘤细胞或Raji人B淋巴瘤细胞的结合。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在诱发关节炎的各种小鼠模型以及遗传上易发生包括关节炎在内的自身免疫病理的 MRL/lpr 小鼠中，RP-54745 (5 mg/kg) 可有效调节口服剂量。使用 RP-54745 治疗三个月后，MRL 小鼠的临床状况及其一些受干扰的生化和免疫学参数得到改善 [2]。
在巯基乙酸盐刺激的雌性OF₁小鼠中，口服给予RP-54745 25 mg kg⁻¹ day⁻¹，连续4天，能以剂量依赖的方式显著降低腹腔巨噬细胞离体LPS诱导的胞内IL-1产生。细胞外IL-1的产生仅在25 mg kg⁻¹ day⁻¹剂量下被抑制。 在联合体内刺激模型中，小鼠口服RP-54745 (5 或 25 mg kg⁻¹ day⁻¹，持续4天)，然后腹腔注射LPS (0.5 µg每只小鼠)进行攻击。RP-54745显著抑制了LPS刺激的胞内和胞外IL-1的产生。在mRNA水平，口服剂量25 mg kg⁻¹ day⁻¹，持续5天，使IL-1β mRNA表达显著降低71%，TNFα mRNA表达轻微降低22%。[1] |
| 细胞实验 |
磷酸己糖途径测定: 在巯基乙酸盐注射4天后收集小鼠腹腔巨噬细胞并进行培养。经过贴壁和静息后，细胞在有或无RP-54745的条件下预孵育17小时。洗涤后（对于可逆性研究，部分细胞在不含药物的条件下培养过夜），巨噬细胞用酵母聚糖 (0.04%) 刺激进行吞噬作用30分钟，同时存在¹⁴C₁-葡萄糖。收集15分钟内释放的¹⁴CO₂，并测量放射性。结果根据细胞活力和蛋白质含量进行校正。
β-葡萄糖醛酸酶释放测定: 贴壁的腹腔巨噬细胞经酵母聚糖吞噬作用刺激17小时（存在或不存在药物）后释放溶酶体酶。通过将上清液与酚酞单-β-葡萄糖醛酸底物（在pH 4.5的醋酸盐缓冲液中，20 mM）在37°C孵育17小时来测定上清液中的酶活性。加入甘氨酸缓冲液 (pH 10.45) 终止反应并显色，在540 nm处读取吸光度。 IL-1产生及生物测定: 培养腹腔巨噬细胞，在LPS刺激 (100 ng mL⁻¹) 前15分钟用RP-54745预处理，孵育2-24小时。收集上清液（细胞外）和细胞裂解物（细胞内）。使用淋巴细胞活化因子试验测定IL-1活性：将来自C₃H/Ouj小鼠的胸腺细胞与PHA共培养，并与测试样品或IL-1标准品共孵育72小时。通过MTT还原法评估胸腺细胞增殖，在560/690 nm处读取吸光度。 IL-1和TNFα mRNA表达: 在6小时后从LPS刺激的巨噬细胞（有或无药物）中提取总细胞RNA。RNA变性后，通过琼脂糖凝胶电泳分离，转移到尼龙膜上，并用IL-1α、IL-1β和TNFα的特异性寡核苷酸探针进行杂交。通过Northern印迹分析检测信号，并通过光密度测定法进行定量。[1] |
| 动物实验 |
In vivo IL-1 production studies: Female OF₁ mice were stimulated with an intraperitoneal injection of thioglycollate broth. Four days later, they were orally administered RP-54745 (dissolved in water with 0.5% Tween 20) at doses of 5 or 25 mg kg⁻¹ day⁻¹ for 4 consecutive days. Control groups received vehicle (0.5% Tween 20). Peritoneal macrophages were then harvested for ex vivo LPS stimulation and IL-1 measurement.
In vivo LPS challenge studies: Thioglycollate-stimulated mice were orally treated with RP-54745 (5 or 25 mg kg⁻¹ day⁻¹ for 4 days). Four hours before macrophage harvesting, mice received an intraperitoneal injection of LPS (0.5 µg per mouse). Peritoneal macrophages were then collected for IL-1 measurement and mRNA analysis. [1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
RP-54745 is an amino-dithiole-one compound selected for its ability to inhibit macrophage stimulation. It is a potential antirheumatic agent that acts by suppressing key inflammatory functions of macrophages, including IL-1 production, without being a broad-spectrum cyclooxygenase/lipoxygenase inhibitor. Its mechanism of action appears to be distinct from corticosteroids, cycloheximide, and classical NSAIDs. The compound shows selective inhibition of IL-1 over TNFα at both the protein and mRNA levels. Its effects are reversible. The study suggests RP-54745 could be useful in conditions involving excessive IL-1 production, such as rheumatoid arthritis and other autoimmune pathologies. [1]
|
| 分子式 |
C13H12NOS2CL
|
|---|---|
| 分子量 |
297.82348
|
| 精确质量 |
297.005
|
| 元素分析 |
C, 52.43; H, 4.06; Cl, 11.90; N, 4.70; O, 5.37; S, 21.53
|
| CAS号 |
135330-08-4
|
| PubChem CID |
126203
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.46g/cm3
|
| 沸点 |
411.4ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
202.6ºC
|
| 蒸汽压 |
5.59E-07mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.707
|
| LogP |
4.011
|
| tPSA |
76.79
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
399
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1SSC(N2C(C)C3=C(C=CC=C3)CC2)=C1Cl
|
| InChi Key |
BEJJGVDFQORITE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H12ClNOS2/c1-8-10-5-3-2-4-9(10)6-7-15(8)12-11(14)13(16)18-17-12/h2-5,8H,6-7H2,1H3
|
| 化学名 |
4-Chloro-5-(3,4-dihydro-1-methyl-2(1H)-isoquinolinyl)-3H-1,2-dithiol-3-one
|
| 别名 |
RP-54745; RP 54745; RP54745
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~209.86 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3577 mL | 16.7887 mL | 33.5773 mL | |
| 5 mM | 0.6715 mL | 3.3577 mL | 6.7155 mL | |
| 10 mM | 0.3358 mL | 1.6789 mL | 3.3577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
甲磺司特
JTE-607 HCl
阿吡莫德
EC330
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
