| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Axl (IC50 = 10 μM); Axl (Kd = 12 μM)
RU-301 targets the TAM (Tyro3, Axl, Mer) receptor family, a group of receptor tyrosine kinases that are involved in cell survival, proliferation, migration, and immune regulation. RU-301 binds at the interface between the ligand Gas6 and the Ig1 domain of the respective TAM receptors. This binding disrupts receptor dimerization and activation. By blocking Gas6-induced TAM activation, RU-301 inhibits downstream signaling pathways including Akt and ERK activation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在H1299细胞中，RU-301（10 μM；30分钟）可抑制天然TAM活化[1]。RU-301（10 μM；24小时）可抑制H1299和MDA-MB-231细胞的迁移能力[1]。
体外实验表明，RU-301在10 μM浓度下作用30分钟可抑制H1299细胞中天然TAM活化。在10 μM浓度下作用24小时可抑制H1299和MDA-MB-231细胞的迁移。10 μM浓度的RU-301可抑制H1299细胞中Gas6诱导的天然Axl磷酸化，以及天然Tyro3和MerTK的磷酸化。5 μM浓度的RU-301可部分阻断Gas6诱导的Akt和Erk活化。该化合物在Gas6存在下培养时可抑制H1299细胞的克隆生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RU-301（腹腔注射；100–300 mg/kg；每日一次，连续4天）可抑制异种移植动物的肿瘤生长[1]。在NOD/SCIDγ小鼠（4-6周；肺癌异种移植模型）中，RU-301（300 mg/kg；腹腔注射；每周3次）可减轻肝纤维化[1]。在体内，RU-301以100-300 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续4天，可抑制异种移植动物的肿瘤生长。在NOD/SCIDγ肺癌异种移植小鼠中，以300 mg/kg的剂量腹腔注射RU-301，每周3次，可减轻肝纤维化。该化合物显著缩小了肿瘤体积，而体重没有明显变化，表明其无明显毒性，且具有良好的生物利用度，半衰期约为 7-8 小时。
|
| 酶活实验 |
由于RU-301靶向的是蛋白质-蛋白质相互作用而非酶活性，因此通常不进行其体外酶/受体结合试验。然而，可以使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定其与TAM受体的结合常数（Kd）来评估其结合情况。此外，还可以使用标记配体进行竞争性结合试验，以确定其抑制Gas6结合的IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： H1299、MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 10 μM（H1299）；（10 μM；14 天）抑制 Gas6 诱导的 H1299 克隆形成细胞的生长[1]。2.5、5 μM（MDA-MB-231） 孵育时间： 30 分钟（预孵育） 实验结果： 抑制 Gas6 诱导的天然 Axl 的天然磷酸化。5 μM 可部分阻断 Gas6 诱导的 H1299 或 MDA-MB-231 细胞中 Akt 和 Erk 的激活。在 10 μM 浓度下，它不仅抑制 Gas6 诱导的 H1299 细胞中天然 Axl 的磷酸化，还抑制天然 Tyro3 和 MerTK 的磷酸化。 细胞迁移实验 [1] 细胞类型： H1299、MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显著抑制 Gas6 诱导的 H1299 肺癌细胞系的运动。 细胞活力检测[1] 细胞类型： H1299 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 14 天 实验结果： 在 Gas6 存在下培养时，H1299 细胞的克隆生长受到抑制。 使用包括 H1299 和 MDA-MB-231 细胞在内的多种癌细胞系进行 RU-301 的体外细胞实验。用不同浓度的 RU-301 处理细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 TAM 受体的磷酸化水平。使用 Transwell 迁移实验评估细胞迁移能力。使用集落形成实验测量细胞活力和克隆生长。这些实验证实了该化合物能够抑制 TAM 受体的激活及其下游信号传导。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD/SCIDγ 小鼠（4-6 周龄；肺癌异种移植模型）[1]。
剂量： 100、300 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，连续 4 天 实验结果： 肿瘤体积显著缩小，而体重变化不显著。未观察到明显的毒性，且具有良好的生物利用度，半衰期约为 7-8 小时。 动物/疾病模型： 野生型或 Mertk−/− 雄性小鼠（喂食 NASH 饮食 12 周）[2]。 剂量： 300 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周 3 次，持续 4 周 实验结果： 肝脏天狼星红染色和胶原基因表达减少，表明肝纤维化减轻。 RU-301 的体内动物实验在肺癌异种移植小鼠模型中进行。将人肺癌细胞植入 NOD/SCIDγ 小鼠体内，并以 100-300 mg/kg 的剂量腹腔注射 RU-301 进行治疗。监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 模型中评估肝纤维化。评估肿瘤组织中 TAM 磷酸化等药效学标志物。该化合物具有良好的生物利用度，半衰期约为 7-8 小时。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RU-301 的分子量为 496.47，是一种小分子抑制剂。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。已对其详细的药代动力学参数进行了表征，结果表明其具有良好的生物利用度，在小鼠体内的半衰期约为 7-8 小时。在有效剂量下，该化合物未显示出明显的毒性。对于体内给药，可将其配制成合适的载体，用于腹腔注射。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RU-301 已在临床前研究中进行评估，据报道，在有效剂量下耐受性良好，未观察到明显的毒性。该化合物具有良好的生物利用度，半衰期约为 7-8 小时。作为一种泛 TAM 抑制剂，RU-301 可能对免疫调节和细胞存活产生潜在影响。为全面评估其在临床开发中的安全性，需要进行标准的毒理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RU-301 是一种新型泛 TAM 受体抑制剂，可阻断 Gas6 诱导的 TAM 活化和致瘤性。它靶向 Axl、Tyro3 和 MerTK，Kd 值为 12 μM，IC50 值为 10 μM。RU-301 可显著降低非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的纤维化程度，并减弱 ERK 活化和 TGFβ1 表达。它在异种移植模型中抑制肿瘤生长，且具有良好的生物利用度，半衰期约为 7-8 小时。RU-301 是一种研究化合物，尚未获批上市。
|
| 分子式 |
C21H19F3N4O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
480.460173845291
|
| 精确质量 |
480.107
|
| 元素分析 |
C, 52.50; H, 3.99; F, 11.86; N, 11.66; O, 13.32; S, 6.67
|
| CAS号 |
1110873-99-8
|
| 相关CAS号 |
1110873-99-8
|
| PubChem CID |
40135492
|
| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
|
| LogP |
5
|
| tPSA |
138
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
666
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BPHPWPNHNGXNPR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H19F3N4O4S/c1-13-10-15(32-27-13)12-33-19-5-3-2-4-16(19)20(29)26-9-8-25-17-7-6-14(21(22,23)24)11-18(17)28(30)31/h2-7,10-11,25H,8-9,12H2,1H3,(H,26,29)
|
| 化学名 |
2-[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methylsulfanyl]-N-[2-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)anilino]ethyl]benzamide
|
| 别名 |
RU-301; RU 301; RU301
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 96~250 mg/mL (199.8~520.3 mM)
Ethanol: ~2.5 mg/mL (~5.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0813 mL | 10.4067 mL | 20.8134 mL | |
| 5 mM | 0.4163 mL | 2.0813 mL | 4.1627 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0407 mL | 2.0813 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
