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MAT2A inhibitor 2

目录号: V10451 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MAT2A抑制剂2盐酸盐是一种新型有效的甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
MAT2A inhibitor 2 CAS号: 13299-99-5
产品类别: MAT
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10mg
25mg
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产品描述

描述：MAT2A 抑制剂 2 盐酸盐是一种新型强效的甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。MAT2A 是一种甲硫氨酸腺苷转移酶，可将甲硫氨酸和 ATP 合成必需代谢物 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)。


AG-270 是一种口服的、首创的 MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶 II α）选择性抑制剂，MAT2A 是将甲硫氨酸和 ATP 转化为 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的关键酶，SAM 是一种通用的甲基供体。在本研究中，AG-270 用于研究 MAT2A 在破骨细胞生成和卵巢切除术引起的骨丢失中的作用。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
MAT2A (methionine adenosyltransferase II alpha). [1]
体外研究 (In Vitro)
TRAP染色结果显示，AG-270在1至2.5 μmol/L浓度范围内呈剂量依赖性地抑制破骨细胞形成。CCK8检测显示，浓度高达2.5 μmol/L时，AG-270对骨髓来源巨噬细胞（BMMs）无明显细胞毒性。[1] AG-270（2.5 μmol/L）主要在破骨细胞诱导的早期阶段抑制破骨细胞形成。[1] F-肌动蛋白染色结果显示，AG-270呈浓度依赖性地抑制成熟破骨细胞中足突的形成；与对照组相比，足突（包括足突簇、肌动蛋白环和足突带）的数量和体积均显著减少。 [1]
- AG-270 降低了羟基磷灰石涂层板上成熟破骨细胞的骨吸收面积，该结果通过骨吸收陷窝形成实验测定。[1]
- AG-270 以浓度依赖的方式抑制破骨细胞标志基因（NFATc1、c-FOS、TRAP、CTSK、MMP9）的 mRNA 表达水平（qPCR）。Western blot 证实了这些标志蛋白的抑制作用。[1]
- AG-270 以浓度依赖的方式降低了骨髓单核细胞 (BMM) 中 RANKL 诱导的细胞活性氧 (ROS) 水平（DCFH-DA 荧光测定）。 [1]
- Western blot结果显示，AG-270激活了Nrf2信号通路（Nrf2、HO1、NQO1蛋白水平升高），并抑制了NF-κB通路（p65和IκBα磷酸化水平降低，IκBα降解减少）和MAPK通路（p-p38和p-JNK水平降低）。[1]
体内研究 (In Vivo)
在小鼠卵巢切除术（OVX）诱导的骨质疏松模型（12周龄雌性C57BL/6小鼠）中，每日口服低剂量（30 mg/kg）和高剂量（100 mg/kg）AG-270，持续6周，可显著减轻OVX诱导的骨丢失。μ-CT分析显示，与OVX+VEH组相比，AG-270组的骨体积/组织体积比（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁厚度（Tb.Th）均有所改善，而骨小梁间距（Tb.Sp）则有所减小。高剂量组（100 mg/kg）的改善效果更佳。[1]
- 骨组织切片的TRAP染色显示，AG-270（30或100 mg/kg）可降低OVX诱导的破骨细胞生成增加和破骨细胞表面/骨表面比值（Oc.S/BS）。 [1]
- 接受 AG-270 (100 mg/kg) 治疗的假手术小鼠与假手术+VEH 组相比，骨骼参数无显著差异。[1]
细胞实验
体外破骨细胞生成实验中，从8周龄C57BL/6小鼠中分离的骨髓单核细胞（BMMs）在含有30 ng/ml M-CSF和75 ng/ml RANKL的α-MEM培养基中培养5天以诱导破骨细胞分化。加入不同浓度（1、1.5、2、2.5 μmol/L）或不同时间点（0-5天）的AG-270，以确定抑制阶段。进行TRAP染色，并将TRAP阳性的多核细胞（≥3个细胞核）计数为破骨细胞。[1]
- 细胞增殖实验（CCK8）：将BMMs接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），在含有30 ng/ml M-CSF的完全培养基中培养24小时，然后用不同浓度的AG-270处理1、3和5天。 CCK8 检测按照制造商说明书进行。[1]
- F-肌动蛋白染色和骨吸收陷窝形成实验：将骨髓单核细胞 (BMM) 培养于含 0.2% 胶原蛋白凝胶的 6 孔板中，并加入 M-CSF 和 RANKL，培养 6 天后，用胶原酶消化，然后接种于羟基磷灰石包被的骨吸收测定条板中。成熟的破骨细胞用 AG-270（0、1、2、2.5 μmol/L）处理 2 天。细胞用 4% 多聚甲醛固定用于 F-肌动蛋白染色（鬼笔环肽-罗丹明），或裂解并洗涤用于骨吸收陷窝形成实验（用 ImageJ 分析吸收面积）。[1]
- RNA 提取和 qPCR：使用 TRIzol 提取总 RNA，反转录为 cDNA，并使用 SYBR Green 进行 qPCR。采用 2-ΔΔCT 法计算 MMP9、NFATc1、CTSK、TRAP 和 β-肌动蛋白（参考）的相对 mRNA 水平。将 BMM 细胞用 AG-270（0、1、1.5、2、2.5 μmol/L）处理 2 天，或用 2.5 μmol/L AG-270 处理不同时间。[1]
- Western blot：用含磷酸酶和蛋白酶抑制剂的 RIPA 缓冲液提取总蛋白，经 10% SDS-PAGE 电泳分离后，转移至 PVDF 膜，用 5% BSA 封闭，4°C 下与一抗孵育过夜，再与 HRP 标记的二抗孵育，最后用 ECL 法检测。 [1]
- ROS 测定：将 BMM 细胞接种于 48 孔板（4×10⁴ 个细胞/孔），用 M-CSF、RANKL 和不同浓度的 AG-270 处理 48 小时，然后在 37°C 避光条件下与稀释的 DCFH-DA (10 mM) 孵育 20 分钟，并采集荧光图像。[1]
动物实验
卵巢切除术（OVX）诱导骨丢失的小鼠模型：将12周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为五组（每组n=8）：假手术+载体组（SHAM+VEH）、假手术+AG-270（100 mg/kg）组、卵巢切除术+载体组（OVX+VEH）、卵巢切除术+低剂量AG-270（30 mg/kg）组和卵巢切除术+高剂量AG-270（100 mg/kg）组。小鼠用1%戊巴比妥钠生理盐水麻醉；经背部入路暴露双侧卵巢，并切除（OVX组）或仅暴露（假手术组）。术后3天，小鼠每日口服（PO）AG-270或载体（6.7% w/w HPMCAS-MF、1% w/w PVP K30、2% w/w TPGS、0.1%西甲硅油），持续6周。随后处死小鼠，收集血清、股骨和胫骨。[1]
- 微型计算机断层扫描 (μ-CT)：将左侧股骨用 4% 多聚甲醛固定，并进行扫描（100 kV，98 μA，体素大小 10 μm）。使用 μ-CT 系统软件分析 3D 图像和骨小梁参数（BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp）。[1]
- 组织形态计量学分析：将右侧股骨固定，用 10% EDTA 脱钙，并对骨组织切片进行 TRAP 染色。分析的参数包括每骨周长的破骨细胞数量 (N.Oc/B.Pm) 和每骨表面的破骨细胞表面积 (Oc.S/Bs)。[1]
参考文献

[1]. Inhibition of MAT2A suppresses osteoclastogenesis and prevents ovariectomy-induced bone loss. FASEB J. 2022 Feb;36(2):e22167.
其他信息
AG-270 是一种口服的、首创的 MAT2A 抑制剂。研究表明，抑制 MAT2A 可抑制破骨细胞生成并预防卵巢切除术引起的骨丢失，提示 MAT2A 可能是治疗破骨细胞功能障碍所致骨质疏松症的潜在靶点。[1]
- 该研究在体外使用了浓度为 1-2.5 μmol/L 的 AG-270，并在体内使用了每日 30 mg/kg 和 100 mg/kg 的口服剂量。[1]
- 在假手术小鼠中，AG-270 治疗未改变骨骼参数，表明其对正常的骨稳态无不良影响。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H24CLN3O3
分子量
365.858
精确质量
365.151
CAS号
13299-99-5
相关CAS号
13299-99-5 (HCl);13299-98-4;
PubChem CID
202785
外观&性状
White to off-white solid powder
蒸汽压
1.14E-09mmHg at 25°C
LogP
2.299
tPSA
56.59
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
512
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
REOUTEBTFSILJY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H23N3O3.ClH/c1-14-12-17(15-4-3-5-16(13-15)23-2)19-21(18(14)22)7-6-20-8-10-24-11-9-20/h3-5,12-13H,6-11H2,1-2H31H
化学名
6-(m-Methoxyphenyl)-4-methyl-2-(2-morpholinoethyl)-3(2H)-pyridazinone hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~75 mg/mL (~205.00 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7333 mL 13.6664 mL 27.3329 mL
5 mM 0.5467 mL 2.7333 mL 5.4666 mL
10 mM 0.2733 mL 1.3666 mL 2.7333 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05312372 Withdrawn Drug: Combination (S095033 +
paclitaxel)		 Esophageal Squamous Cell Carcinoma Institut de Recherches Internationales
Servier		 May 2025 Phase 1
Phase 2
NCT04794699 Recruiting Drug: IDE397
Drug: Docetaxel		 Solid Tumor IDEAYA Biosciences April 14, 2021 Phase 1
NCT06188702 Recruiting Drug: S095035 MTAP-deleted Solid Tumors Servier Bio-Innovation LLC April 29, 2024 Phase 1
NCT03435250 Terminated Drug: AG-270
Drug: docetaxel		 Advanced Solid Tumors
Lymphoma		 Institut de Recherches Internationales
Servier		 March 4, 2018 Phase 1
生物数据图片

  • Inhibition of MAT2A suppresses osteoclast formation without toxicity.

  • AG-270 suppresses osteoclast podosome formation and osteoclast-mediated bone resorption.

  • MAT2A inhibitor prevents ovariectomy-induced bone loss.
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