| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 2.8 nM (human PDE4)[1]
Lotamilast targets phosphodiesterase 4 (PDE4), an enzyme that catalyzes the hydrolysis of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) to AMP. By inhibiting PDE4, lotamilast increases intracellular cAMP levels, which activates protein kinase A (PKA) and leads to the suppression of pro-inflammatory cytokine production in immune cells. This mechanism reduces inflammation and is the basis for its therapeutic potential in inflammatory skin diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
洛他米司特可降低人淋巴细胞和单核细胞中多种细胞因子的产生，IC50 值范围为 0.49 至 3.1 nM，并且能强效且选择性地抑制人 PDE4 活性，IC50 值为 2.8 nM[1]。
体外实验表明，洛他米司特能强效且选择性地抑制人 PDE4 活性，IC50 值为 2.8 nM。它能抑制人淋巴细胞和单核细胞中多种细胞因子的产生，IC50 值为 0.49-3.1 nM。该化合物抑制 PDE4 和降低细胞因子产生的能力已在多种基于细胞的实验中得到证实。洛他米司特对 PDE4 的选择性高于其他 PDE 同工酶。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前正在进行洛他米司特治疗轻度至中度特应性皮炎的II期临床试验。在小鼠模型中，局部应用洛他米司特可立即产生抗炎和止痒作用，并减少黏附分子和细胞因子的产生。基于这些结果，局部应用RVT-501在两种特应性皮炎模型（半抗原诱导模型和螨虫诱导模型）中均显示出与他克莫司类似的抑制作用，可减少类似特应性皮炎的皮肤损伤的形成[1]。在慢性皮炎小鼠中，单次局部应用洛他米司特可在1-2小时内显著减少自发性搔抓；抑制作用为部分抑制，范围为0.01%至0.03%。在慢性皮炎小鼠的背部前部局部应用0.03%洛他米司特可显著降低皮肤神经的兴奋性。在患有慢性皮炎的小鼠中，皮肤 cAMP 浓度显著下降。局部应用洛他米司特可逆转这种下降[2]。
体内研究发现，洛他米司特已被开发用于治疗特应性皮炎等炎症性皮肤病。然而，现有文献中关于动物模型体内疗效的具体数据并不详尽。该化合物强效的 PDE4 抑制作用和抗炎作用提示其在炎症性疾病治疗中具有潜在应用价值。临床研究已评估了其在特应性皮炎治疗中的安全性和有效性。 |
| 酶活实验 |
洛他米司特的体外酶/受体结合试验是使用纯化PDE4酶进行的PDE4抑制试验。将酶与cAMP底物和不同浓度的洛他米司特孵育，并测定cAMP水解速率。根据剂量反应曲线确定PDE4活性抑制的IC50值。通过测试化合物对其他PDE同工酶的抑制作用来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
洛他米司特的体外细胞试验采用人淋巴细胞或单核细胞进行。细胞用不同浓度的洛他米司特处理，并用炎症因子刺激。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞因子（例如TNF-α、IL-4、IL-13）的产生。采用ELISA或基于荧光共振能量转移（FRET）的检测方法测定细胞内cAMP水平。采用MTT法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
洛他米司特的体内动物实验是在炎症性皮肤病动物模型中进行的，例如小鼠特应性皮炎模型。小鼠经致敏和过敏原激发后，局部或口服洛他米司特。评估皮肤炎症、表皮厚度和炎症细胞浸润情况。然而，现有文献中并未详细记录具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
洛他米司特的分子量为 472.49 g/mol，分子式为 C26H24N4O5。它是一种选择性 PDE4 抑制剂，IC50 为 2.8 nM。该化合物应在推荐条件下储存。临床研究已对其半衰期、Cmax 和生物利用度等详细的药代动力学参数进行了表征。洛他米司特作为局部和全身用药，已在皮肤科应用方面进行了评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
洛他米司特已在临床研究中进行评估，据报道耐受性良好。常见不良反应可能包括轻度至中度用药部位反应、胃肠道不适或头痛。临床试验中未报告任何重大安全问题。临床研究提供了全面的安全性数据。该化合物是一种研究工具，并非获批药物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
E6005 已用于研究特应性皮炎治疗的临床试验。
洛他米司特是一种选择性磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，IC50 为 2.8 nM。它也被称为 RVT-501 和 E6005。洛他米司特可抑制人淋巴细胞和单核细胞中多种细胞因子的产生，IC50 值为 0.49-3.1 nM。它已被开发用于治疗特应性皮炎等炎症性皮肤病。洛他米司特是一种具有潜在炎症性疾病应用价值的研究性化合物。 |
| 分子式 |
C26H24N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
472.5
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| 精确质量 |
472.175
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| CAS号 |
947620-48-6
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| 相关CAS号 |
947620-48-6;
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| PubChem CID |
24864553
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.889
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| tPSA |
114.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
716
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BBTFKAOFCSOZMB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N4O5/c1-27-26-29-20-14-22(34-3)21(33-2)13-19(20)23(30-26)17-6-5-7-18(12-17)28-24(31)15-8-10-16(11-9-15)25(32)35-4/h5-14H,1-4H3,(H,28,31)(H,27,29,30)
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| 化学名 |
methyl 4-((3-(6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl)phenyl)carbamoyl)benzoate
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| 别名 |
E-6005 RVT501E6005 RVT 501 lotamilast E6005 RVT-501
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~52.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.29 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1164 mL | 10.5820 mL | 21.1640 mL | |
| 5 mM | 0.4233 mL | 2.1164 mL | 4.2328 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0582 mL | 2.1164 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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