| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在滑膜成纤维细胞中，RVX-297（1-30 μM；24 小时）可降低促炎基因的表达 [1]。与非选择性结合 BET BD 的泛 BET 抑制剂类似，RVX-297 取代敏感基因启动子上的 BET 蛋白，并抑制活性 RNA 聚合酶 II 的募集 [1]。在体外，RVX-297 降低炎症介质的基因表达。 RVX-297 以剂量依赖性方式抑制人 U937 巨噬细胞、源自脾脏的小鼠原代 B 细胞、小鼠 BMDM 和 THP-1 单核细胞中 IL-6 基因的诱导。 RVX-297 的 IC50 为 0.4-3 μM，可抑制 LPS 刺激的小鼠 BMDM 中 IL-1β 的表达。 RVX-297 抑制未刺激的人 PBMC 中 MCP-1 表达的 IC50 为 0.4 μM。 RVX-297 抑制 T 细胞抗原刺激和 IL-17 表达诱导 [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠胶原蛋白引起的关节炎模型中，RVX-297（25-75 mg/kg；口服；每天一次，持续 6 天）可预防疾病进展 [1]。在患有胶原诱导关节炎的小鼠中，RVX-297（75-150 mg/kg）可防止关节炎模型的致病进展[1]。当给予 RVX-297 时，LPS 治疗的小鼠产生较少的细胞因子 [1]。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型：滑膜成纤维细胞 测试浓度： 1-30 μM 孵育时间： 24小时 实验结果：滑膜成纤维细胞中IL-6和VCAM-1基因表达下调。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Lewis大鼠，6-8周龄，约150克（大鼠胶原诱导性关节炎）[1]
剂量：25、50和75毫克/千克 给药途径：口服；每日一次，连续6天 实验结果：预防踝关节和膝关节肿胀和炎症。 化合物制剂：**RVX-297 配制成口服制剂 EA006。每种制剂中受试化合物的浓度均通过 LC/MS/MS 进行验证。[1] * **LPS 诱导的内毒素血症小鼠模型：** 8 周龄雄性 C57Bl/6 小鼠腹腔注射 LPS。在 LPS 刺激前 4 小时和刺激时分别口服 RVX-297，剂量为 75 mg/kg。用于血清细胞因子测定的小鼠接受 5 μg LPS，并在 LPS 刺激后 4 小时采集血清。用于基因表达分析的小鼠接受 10 μg LPS，并在 LPS 刺激后 3 小时采集脾脏。 [1] * **大鼠胶原蛋白诱导关节炎 (rCIA)：** 雌性 Lewis 大鼠（6-8 周龄）于第 0 天皮内注射牛 II 型胶原蛋白（与弗氏不完全佐剂 (IFA) 乳化）进行免疫，第 7 天进行加强免疫。从第 11 天（关节炎期）开始，以 25、50 和 75 mg/kg/剂量，每日两次口服 RVX-297，持续 6 天。通过体重、踝关节直径测量、踝关节和膝关节的组织病理学以及踝关节的基因表达/细胞因子水平评估疗效。[1] * **小鼠胶原蛋白抗体诱导关节炎 (mCAIA)：** 雌性 BALB/cAnNHsd 小鼠静脉注射四种抗 II 型胶原蛋白的致关节炎单克隆抗体混合物。 24小时后，小鼠腹腔注射25 μg LPS。LPS注射后30小时开始，每日两次口服RVX-297（150 mg/kg），持续9天。疗效评价指标包括体重、临床关节炎评分、后爪总重和组织学评估。[1] * **小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）：** 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽35-55（MOG35-55）和弗氏完全佐剂（CFA）免疫C57Bl/6雌性小鼠，诱导EAE。免疫后2小时和24小时腹腔注射百日咳毒素。 RVX-297 的给药方式为：治疗方案中，从出现 EAE 首发症状时开始，每日两次（bid），剂量分别为 75 和 125 mg/kg，持续 18 天；预防方案中，从免疫接种后立即开始，持续 27 天。在治疗方案中，由于耐受性问题，第 10 天将 125 mg/kg 的剂量调整为 100 mg/kg，每日两次。EAE 的发展情况和临床评分根据临床表现进行评估，并收集脊髓进行基因表达分析、流式细胞术和组织学评估。[1] |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C24H29N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
423.504766225815
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| 精确质量 |
423.215
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| CAS号 |
1044871-04-6
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| PubChem CID |
135567084
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
72.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
639
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C(C)=CC(C2=NC3C=C(C=C(C=3C(N2)=O)OC)OC)=CC=1C)CCN1CCCC1
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| InChi Key |
PQZDYFRDRHRZGF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N3O4/c1-15-11-17(12-16(2)22(15)31-10-9-27-7-5-6-8-27)23-25-19-13-18(29-3)14-20(30-4)21(19)24(28)26-23/h11-14H,5-10H2,1-4H3,(H,25,26,28)
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| 化学名 |
2-[3,5-dimethyl-4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,7-dimethoxy-3H-quinazolin-4-one
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| 别名 |
RVX-297 RVX297 RVX 297
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~118.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3613 mL | 11.8064 mL | 23.6128 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3613 mL | 4.7226 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1806 mL | 2.3613 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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