| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RWJ 50271 reduces the adherence of peripheral blood lymphocytes to plastic-fixed SICAM-1 [1]. In an LFA-1/ICAM-1-dependent natural killer [NK] cytotoxicity experiment, RWJ 50271 reduced human and mouse NK activity (IC50=5.0 μM) [1]. RWJ 50271 does not block Mac-1/ICAM-1, E-selectidialyl Lewis X or VLA-4/VCAM-1 mediated cell attachment at doses up to 20 μM [1]. RWJ 50271 does not modify LFA-1 expression levels on HL60 cells [1]. RWJ 50271 reduces the adherence of peripheral blood lymphocytes to plastic-fixed SICAM-1 [1]. RWJ 50271 does not display any harmful activity at doses up to 100 μM [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
RWJ 50271 降低外周血淋巴细胞对塑料固定 SICAM-1 的粘附 [1]。在 LFA-1/ICAM-1 依赖性自然杀伤 [NK] 细胞毒性实验中，RWJ 50271 降低人和小鼠 NK 活性 (IC50=5.0 μM) [1]。 RWJ 50271 在剂量高达 20 μM 时不会阻断 Mac-1/ICAM-1、E-selectidialyl Lewis X 或 VLA-4/VCAM-1 介导的细胞附着 [1]。 RWJ 50271 不会改变 HL60 细胞上的 LFA-1 表达水平 [1]。 RWJ 50271 降低外周血淋巴细胞对塑料固定 SICAM-1 的粘附 [1]。 RWJ 50271 在剂量高达 100 μM 时不会表现出任何有害活性 [1]。
RWJ 50271（化合物4）在细胞/蛋白粘附实验中，抑制表达LFA-1的HL60细胞与固定的重组可溶性ICAM-1（sICAM-1）的粘附，IC50为5.0 µM。 [1] RWJ 50271 还能抑制HL60细胞与U937细胞（表达ICAM-1）之间由LFA-1/ICAM-1介导的细胞/细胞粘附，IC50为5 µM。 [1] RWJ 50271 对LFA-1/ICAM-1相互作用具有特异性。在浓度高达20 µM时，它不抑制由Mac-1/ICAM-1（使用fMLP刺激的人中性粒细胞）、E-选择素/sialyl Lewis X（使用IL-1β刺激的HUVEC和HL60细胞）或VLA-4/VCAM-1（使用IL-1β刺激的HUVEC和Ramos细胞）介导的细胞粘附。 [1] 流式细胞术分析表明，RWJ 50271 不改变HL60细胞上LFA-1的表达水平。 [1] RWJ 50271 抑制外周血淋巴细胞与塑料固定的sICAM-1的粘附。 [1] RWJ 50271 在LFA-1/ICAM-1依赖性实验中，抑制人和小鼠自然杀伤（NK）细胞毒性，IC50为5.0 µM。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
RWJ 50271（50 mg/kg；口服）在炎症动物模型中效果良好 [1]。
在小鼠迟发型超敏反应（DTH）模型中，对先前免疫过的小鼠，在抗原攻击后4小时口服50 mg/kg剂量的RWJ 50271，能显著减少攻击后48小时的足垫肿胀，抑制率>50%。 [1] |
| 细胞实验 |
LFA-1/ICAM-1 细胞/蛋白粘附实验： 将荧光标记的HL60细胞（表达LFA-1）与固定在塑料板上的重组可溶性ICAM-1（sICAM-1）共同孵育。在37°C孵育40分钟后，洗去未粘附的细胞。使用荧光浓度分析仪定量粘附水平。将测试化合物如RWJ 50271 加入实验以监测其对粘附的抑制作用。针对LFA-1或ICAM-1的封闭抗体作为阳性对照，可产生>90%的抑制。 [1]
特异性粘附实验： 使用额外的粘附实验来测试特异性。对于Mac-1/ICAM-1，将f-MetLeuPhe刺激的人中性粒细胞与固定的ICAM-1在37°C下相互作用30分钟。对于E-选择素/sialyl Lewis X，用IL-1β处理融合的单层人脐静脉内皮细胞（HUVEC）4小时以诱导E-选择素表达，随后在4°C下与HL60细胞孵育20分钟。对于VLA-4/VCAM-1，将Ramos细胞（表达VLA-4）与用IL-1β刺激过夜的HUVEC（表达VCAM-1）共同孵育。使用荧光技术定量粘附，每个系统都使用特异性抗体作为对照。 [1] NK细胞毒性实验： 进行了LFA-1/ICAM-1依赖性自然杀伤（NK）细胞毒性实验。正文中未提供详细方案，但结果显示RWJ 50271 以5.0 µM的IC50抑制人和小鼠的NK活性。 [1] 膜完整性/毒性实验： 为了在NK细胞裂解测试中监测化合物毒性，将靶细胞暴露于不同剂量的测试化合物中4小时。高于自发裂解水平的裂解归因于化合物毒性。RWJ 50271 在高达100 µM的浓度下未表现出任何细胞裂解。 [1] 细胞活力实验（台盼蓝拒染法）： HL60细胞用不同剂量的RWJ 50271 在37°C处理1小时，然后通过台盼蓝拒染法测试活力。该化合物在高达100 µM的浓度下未表现出任何毒性活性。 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠，迟发型超敏反应 (DTH) 模型 [1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：激发后 48 小时，足垫肿胀显著减轻 (>50%)。 小鼠迟发型超敏反应 (DTH) 模型：首先对小鼠进行免疫（致敏阶段）。随后，用抗原激发小鼠以诱导 DTH 反应。在抗原激发后 4 小时，以 50 mg/kg 的剂量口服给予 RWJ 50271。激发后 48 小时测量足垫肿胀。所提供的文本中未详细说明口服给药的具体载体或制剂。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在NK细胞毒性试验中，使用靶细胞进行膜完整性测定，结果显示RWJ 50271浓度高达100 µM时未引起细胞裂解。[1]
在37°C下处理HL60细胞1小时后，浓度高达100 µM时（通过台盼蓝排除法测定），未观察到任何毒性活性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RWJ 50271 (2-[4-(3-羟丙基氨基甲酰基)-5-甲基吡唑-1-基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]噻唑) 是一种合成小分子，已被鉴定为 LFA-1/ICAM-1 相互作用的抑制剂。[1]
该药物研发项目旨在开发此类抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎、器官移植和其他炎症性疾病。[1] 初步的构效关系 (SAR) 研究表明，苯环上的 3-三氟甲基、吡唑环上的甲基以及侧链上的末端羟基对于细胞/蛋白质黏附实验中的最佳抑制活性至关重要。 [1] 该研究得出结论，RWJ 50271代表了一类新型的黏附分子拮抗剂，并且正在DTH和其他炎症动物模型中评估其他类似物。[1] |
| 分子式 |
C18H17F3N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
410.41338
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| 精确质量 |
410.102
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| CAS号 |
162112-37-0
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| PubChem CID |
9953357
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.01
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| tPSA |
111.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
540
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HOFGTYCLOKDAES-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F3N4O2S/c1-11-14(16(27)22-6-3-7-26)9-23-25(11)17-24-15(10-28-17)12-4-2-5-13(8-12)18(19,20)21/h2,4-5,8-10,26H,3,6-7H2,1H3,(H,22,27)
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| 化学名 |
N-(3-hydroxypropyl)-5-methyl-1-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~609.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4366 mL | 12.1829 mL | 24.3659 mL | |
| 5 mM | 0.4873 mL | 2.4366 mL | 4.8732 mL | |
| 10 mM | 0.2437 mL | 1.2183 mL | 2.4366 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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