| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S-3304 targets matrix metalloproteinases (MMPs), specifically MMP-2 and MMP-9. It inhibits MMP-2 with an IC50 of 2 nM and MMP-9 with an IC50 of 10–16 nM. It shows no significant inhibition of MMP-1 (IC50 = 19 μM), MMP-3 (IC50 = 20 nM), or MMP-7, thus offering a favorable selectivity profile that reduces toxicity. This selectivity is critical for its therapeutic potential in cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
S-3304 是一种新型色氨酸衍生物，是一种强效、无细胞毒性的口服基质金属蛋白酶抑制剂 (MMP-I)。生化研究表明，S-3304 对 MMP-2 和 MMP-9 的抑制作用最强，但对 MMP-1、MMP-3 和 MMP-7 的抑制作用不明显。因此，它可能不具有非特异性抑制剂常见的肌肉骨骼副作用。S-3304 是 MMP-2 (IC50 = 2 nM) 和 MMP-9 (IC50 = 10–16 nM) 的强效抑制剂。它对正常细胞无细胞毒性，且不抑制 MMP-1、MMP-3 或 MMP-7。该化合物能有效抑制体外肿瘤细胞的侵袭和迁移，并破坏细胞外基质的降解，而细胞外基质的降解对于肿瘤的进展和转移至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
根据体内药理学研究，口服剂量为20至200 mg/kg的S 3304可抑制小鼠背部气囊法人工诱导的血管生成。类似剂量的S 3304可成功预防脾脏内植入的C-1H人结肠癌的肝转移以及尾静脉注射的Lewis小鼠肺癌的肺转移[1]。S-3304可延长小鼠异种移植瘤模型的生存期。在健康志愿者中，每日两次，每次高达3200 mg的剂量耐受性良好，未出现明显不良反应。在晚期实体瘤患者的I期临床试验中，S 3304显示出良好的安全性和耐受性，并通过降低血浆中MMP-9水平显示出生物活性。目前正在探索进一步的临床开发。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组人MMPs进行酶抑制试验，评估S-3304的体外活性。将该化合物与酶和荧光肽底物孵育，并通过荧光法测定裂解产物。根据MMP-2、MMP-9和其他MMP的剂量-反应曲线计算IC50值，以确认其选择性。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法评估了S-3304抑制癌细胞侵袭和迁移的能力。使用Matrigel侵袭小室，用S-3304处理癌细胞系（例如HT1080纤维肉瘤细胞），并计数穿过膜的细胞数量。采用明胶酶谱法检测处理后细胞条件培养基中的MMP-2和MMP-9活性，以确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
S-3304 已在人肿瘤的小鼠异种移植模型中进行了评估。荷瘤小鼠经口服不同剂量的 S-3304 后，监测肿瘤生长、转移和生存情况。在健康志愿者研究中，采用单次和多次递增剂量（最高达每日两次，每次 3200 mg）给药，以评估其安全性、耐受性和药代动力学。I 期癌症患者试验也评估了其药效学作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S-3304 的分子量为 464.6，分子式为 C24H20N2O4S2。其 IUPAC 名称为 (2R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-[[5-[2-(4-甲基苯基)乙炔基]噻吩-2-基]磺酰氨基]丙酸。该化合物可溶于 DMSO，应避光保存于 -20°C。HPLC 纯度通常 ≥97%。该化合物是一种口服有效的 MMP 抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S-3304 是一种研究化合物，已在临床试验中进行评估，结果显示其安全性和耐受性良好。在健康志愿者中，每日两次，每次 3200 mg，未观察到剂量限制性毒性。由于其对 MMP-2 和 MMP-9 的选择性，S-3304 不具有广谱 MMP 抑制剂相关的肌肉骨骼副作用（例如肌腱病）。在研究环境中，应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S-3304 已用于多种癌症的治疗试验，包括肺癌、实体瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、IIIB 期 NSCLC 和 IIIA 期 NSCLC。S-3304 是一种 MMP 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，可口服给药。S-3304 可抑制基质金属蛋白酶 (MMP)，从而诱导细胞外基质降解，并抑制血管生成、肿瘤生长、侵袭和转移。(NCI04)
S-3304 (CAS#: 203640-27-1) 是一种强效、口服有效、无细胞毒性的 MMP-2 (IC50 = 2 nM) 和 MMP-9 (IC50 = 10–16 nM) 抑制剂，对其他 MMP 具有高度选择性。它是一种 D-色氨酸衍生物，可抑制血管生成、肿瘤侵袭和转移。 S-3304 已在针对晚期实体瘤的 I 期临床试验中进行了研究，结果显示其耐受性良好，无肌肉骨骼毒性。它是研究 MMP 生物学和癌症治疗的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C24H20N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
464.55
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| 精确质量 |
464.086
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| CAS号 |
203640-27-1
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| PubChem CID |
10718956
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.383
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| tPSA |
135.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
835
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)C#CC2=CC=C(S2)S(=O)(=O)N[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O
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| InChi Key |
YWCLDDLVLSQGSZ-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20N2O4S2/c1-16-6-8-17(9-7-16)10-11-19-12-13-23(31-19)32(29,30)26-22(24(27)28)14-18-15-25-21-5-3-2-4-20(18)21/h2-9,12-13,15,22,25-26H,14H2,1H3,(H,27,28)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[[5-[2-(4-methylphenyl)ethynyl]thiophen-2-yl]sulfonylamino]propanoic acid
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| 别名 |
S3304; S 3304; S-3304
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (~179.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.38 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1526 mL | 10.7631 mL | 21.5262 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1526 mL | 4.3052 mL | |
| 10 mM | 0.2153 mL | 1.0763 mL | 2.1526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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