| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-Carisbamate targets multiple molecular entities involved in neuronal excitability. It inhibits voltage-gated sodium channels (Nav), which are responsible for the generation and propagation of action potentials in neurons. By binding to specific amino acid residues in these channels, carisbamate inhibits their activity, leading to a reduction in neuronal excitability. Carisbamate also interacts with HCN channels (hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels). The compound is a non-competitive antagonist of the ryanodine receptor, which is involved in calcium release from the endoplasmic reticulum. Carisbamate inhibits glutamate transmission in the granule cells of the dentate gyrus. This multi-target mechanism contributes to its anticonvulsant and neuroprotective effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在海马细胞的SRED模型中，卡利巴酯（200 µM；12小时）表现出抗癫痫特性[1]。卡利巴酯（200 µM；24小时）对海马神经元具有持久作用，但这种作用与体外抗癫痫作用无关[1]。在少数仍偶尔出现癫痫样发作的神经元中，卡利巴酯不仅抑制大多数神经元中SRED的发生和表达，而且还缩短癫痫发作的持续时间和频率[1]。损伤类似于癫痫持续状态的海马细胞可受益于卡利巴酯（200 µM）的神经保护作用[1]。体外实验表明，卡利巴酯可抑制大鼠海马神经元中动作电位的重复发放和电压门控钠通道（Nav）。该化合物对电压门控钾通道（Kv）无影响，表明其对钠通道具有选择性。卡利巴酯可预防癫痫样放电的发生和发展，并在体外癫痫样损伤后发挥神经保护作用。该化合物可阻断由红藻氨酸（一种兴奋性毒性模型）诱导的神经元死亡。这些体外研究结果支持卡利巴酯的抗惊厥和神经保护活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
卡利巴酯（10、30、60 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可剂量依赖性地降低失神发作大鼠模型中的棘慢波放电（SWD）表达[2]。卡利巴酯（20、30 mg/kg；腹腔注射；单次给药）未在任何受试大鼠中诱发奔马律或强直性发作[2]。体内实验表明，卡利巴酯（10-60 mg/kg）可剂量依赖性地减少失神发作大鼠模型额顶叶皮层的棘慢波放电。卡利巴酯（10 mg/kg）可延长Wistar听源性癫痫敏感大鼠模型首次奔马律发作的潜伏期。该化合物可剂量依赖性地降低自发性癫痫大鼠模型的运动性癫痫发作频率。卡利巴酯可急性抑制症状性婴儿痉挛大鼠模型的痉挛发作。卡利巴酯已被证明对戊四唑和电休克诱发的癫痫发作有效。这些体内研究表明，卡利巴酯在多种癫痫模型中均具有广泛的抗惊厥活性。
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| 酶活实验 |
利用电生理技术评估卡利巴酯与电压门控钠通道的相互作用。采用膜片钳技术记录大鼠海马神经元或异源表达系统的电生理信号，以测量卡利巴酯对钠通道电流的影响。电压钳技术用于评估钠通道的状态依赖性抑制。此外，还可以使用[3H]标记配体的放射性配体结合实验来评估卡利巴酯与钠通道的结合亲和力。这些实验有助于深入了解卡利巴酯的抗惊厥活性机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 海马细胞（来自出生后第2天的Sprague-Dawley大鼠；自发性复发性癫痫样放电（SRED）模型） 测试浓度： 200 µM 孵育时间： 12 小时 实验结果： 对 SRED 的反应 体外实验中，超过 95% 的神经元表现出抗癫痫作用。 细胞活力检测[1] 细胞类型： 海马细胞（SREDs模型） 测试浓度： 200 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 处理后第二天评估的细胞仍未出现体外癫痫活性，且未形成SREDs。 卡利巴酯在培养的大鼠海马神经元或其他神经元细胞系上进行测试。用不同浓度的卡利巴酯处理神经元；通过膜片钳电生理或多电极阵列记录评估动作电位发放；在暴露于兴奋性毒性损伤（例如，红藻氨酸、谷氨酸）后，通过MTT或LDH检测评估神经元活力。通过药物干预（例如，4-氨基吡啶、苦味素）诱发癫痫样活动，并评估卡利巴酯抑制该活动的能力。这些基于细胞的实验为卡利巴酯的抗惊厥和神经保护作用提供了证据。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性遗传性失神癫痫大鼠（失神发作模型）[2]。
剂量：10、30、60 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；单次给药。 实验结果：60 mg/kg剂量组在120分钟后SWD完全被抑制，30 mg/kg剂量组在100分钟后SWD持续时间恢复至对照水平。 动物/疾病模型：雄性Wistar听觉敏感大鼠（惊厥发作模型）[2]。 剂量：10、20、30 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；单次给药。 实验结果：在 20 和 30 mg/kg 的剂量下，所有受试大鼠均未出现奔马律或强直性癫痫发作。在 10 mg/kg 的剂量下，8 只受试大鼠中有 6 只仍出现强直性癫痫发作潜伏期，且潜伏期延长了 327%。 卡利巴酯在多种癫痫和癫痫发作动物模型中进行了评估。这些模型包括戊四唑诱导的癫痫发作、最大电休克癫痫发作、失神发作模型（遗传或药物诱导）、听源性癫痫发作模型以及红藻氨酸诱导的癫痫持续状态。卡利巴酯的给药途径为口服或腹腔注射，剂量范围为 10-60 mg/kg。记录癫痫发作参数（潜伏期、持续时间、严重程度、发生率）；并通过脑电图测量棘慢波放电频率。神经保护作用的评估是通过对兴奋性毒性损伤后的脑组织进行组织学检查来实现的。这些体内研究对于证实卡利巴酯的抗惊厥活性至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学研究表明，卡利巴酯具有良好的口服生物利用度。该化合物口服后吸收良好，并能分布至大脑，这与其在中枢神经系统的作用相符。卡利巴酯在肝脏代谢，并经尿液和粪便排泄。临床前和临床研究已确定了该化合物的半衰期、Cmax、Tmax 和生物利用度等特定药代动力学参数。该化合物的药代动力学特性支持其在临床应用中采用口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡利巴酯已在癫痫临床试验中进行评估。该化合物已被证实可降低难治性癫痫患者的发作频率。卡利巴酯的常见不良反应包括头晕、嗜睡、头痛和疲劳。严重不良事件并不常见。卡利巴酯的安全性与其他抗癫痫药物一致。卡利巴酯在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡利巴西是一种有机氯化合物。卡利巴西曾被用于研究酒精滥用、药物滥用和酒精依赖。适应症：婴儿痉挛症（韦斯特综合征）、Lennox-Gastaut综合征、局灶性（部分性）症状性癫痫和伴有单纯部分性发作的癫痫综合征、新生儿癫痫、其他儿童癫痫综合征（如Dravet综合征）、肌阵挛性失张力综合征、睡眠期间持续性尖波癫痫、特发性部分性癫痫、失神性癫痫。
(S)-卡利巴酯是卡利巴酯的S-对映体，卡利巴酯是一种具有抗惊厥和神经保护作用的神经调节剂。该化合物抑制电压门控钠通道和HCN通道，并且是兰尼碱受体的非竞争性拮抗剂。卡利巴酯已在癫痫临床试验中进行评估，并显示出降低难治性癫痫患者发作频率的疗效。该化合物目前尚未在主要市场获批作为治疗药物，但仍在继续研究其在癫痫和其他神经系统疾病中的潜在应用。(S)-卡利巴酯用于研究癫痫和癫痫发作机制。 |
| 分子式 |
C9H10CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
215.63400
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| 精确质量 |
215.035
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| CAS号 |
194085-75-1
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| 相关CAS号 |
Carisbamate-d4;1292841-50-9;(R)-Carisbamate-d4;1287128-99-7;(Rac)-Carisbamate-d4;1329808-36-7
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| PubChem CID |
6918474
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.169
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| tPSA |
72.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
201
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)[C@@H](COC(=O)N)O)Cl
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| InChi Key |
OLBWFRRUHYQABZ-MRVPVSSYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H10ClNO3/c10-7-4-2-1-3-6(7)8(12)5-14-9(11)13/h1-4,8,12H,5H2,(H2,11,13)/t8-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl] carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~463.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6376 mL | 23.1879 mL | 46.3757 mL | |
| 5 mM | 0.9275 mL | 4.6376 mL | 9.2751 mL | |
| 10 mM | 0.4638 mL | 2.3188 mL | 4.6376 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Study for Safety and Effectiveness of RWJ-333369 (Carsibamate) for the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN).
CTID: NCT00501202
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2018-05-01
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