| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S-methyl DM1 targets microtubules, specifically binding to the tubulin subunit at the maytansine binding site. It inhibits microtubule polymerization, leading to G2/M cell cycle arrest and apoptosis. Unlike DM1, S-methyl DM1 cannot be conjugated to antibodies via disulfide bonds because the thiol is blocked; it thus serves as a non-conjugatable control to study the contribution of linker chemistry to ADC activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
含硫醇基的美登素类化合物DM1与抗体-美登素类化合物偶联后，其在细胞或肝脏中的主要代谢产物是S-甲基DM1[1]。S-甲基DM1在半数最大浓度4 μM时即可抑制微管组装。100 nM S-甲基DM1对微管动态不稳定性（DIR）的抑制作用（84%）强于美登素（45%）。氚标记的S-甲基DM1可与每根微管结合37个高亲和力位点（Kd 0.1 μM）[1]。S-甲基DM1抑制细胞生长的浓度依赖性曲线在MCF7细胞中呈S形。S-甲基DM1在200 pM时抑制作用可忽略不计，在3 nM时抑制作用达到峰值。 S-甲基DM1 (IC50 = 330 pM) 的效力略高于美登素 (IC50 = 710 pM) [2]。S-甲基DM1 使 MCF7 细胞中处于 G2/M 期的细胞数量最多增加到 80%，而对照组仅有 30% 的细胞数量 [2]。
体外实验表明，S-甲基DM1对癌细胞系仍具有强效的细胞毒性，其IC50值在低纳摩尔至皮摩尔范围内（例如，在HER2阳性细胞系如SK-BR-3和BT-474中为0.1-10 nM）。由于甲基基团略微降低了其与微管蛋白的结合亲和力，其活性通常比未偶联的DM1低2-10倍。它以与DM1类似的方式诱导G2/M期阻滞和细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无S-甲基DM1单独使用的具体体内活性数据。作为对照化合物，它有时用于异种移植模型中，以证明抗体药物偶联物（ADC，如曲妥珠单抗-美坦新）的活性取决于完整的偶联物，而非从ADC中释放的游离DM1。在等摩尔剂量下，由于药代动力学改变，S-甲基DM1的疗效低于DM1，但在足够剂量下（例如，1-5 mg/kg，静脉注射），它仍然可以抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
微管蛋白结合实验：纯化牛脑微管蛋白。将微管蛋白（2 uM）与不同浓度的S-甲基DM1（0.1-100 nM）在含有1 mM GTP和10%甘油的PEM缓冲液（80 mM PIPES、1 mM EGTA、1 mM MgCl2，pH 6.8）中孵育。加入10 uM紫杉醇或加热至37℃诱导聚合。30分钟后，离心沉淀聚合的微管蛋白。通过SDS-PAGE或Bradford法定量上清液和沉淀中的微管蛋白。或者，使用微管蛋白聚合检测试剂盒测量荧光强度。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验：在推荐培养基中培养HER2阳性（SK-BR-3、BT-474）和HER2阴性（MDA-MB-468）乳腺癌细胞。将细胞接种于96孔板（5000个细胞/孔）。24小时后，用S-甲基DM1系列稀释液（0.001 nM至1 μM）处理72-96小时。加入MTT或CellTiter-Glo试剂。测量吸光度或发光值。使用非线性回归计算IC50值。细胞周期分析：用10 nM S-甲基DM1处理细胞24小时，用70%乙醇固定，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。
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| 动物实验 |
目前尚无针对S-甲基DM1单独使用的特定体内实验方案。对于异种移植研究：将BT-474或NCI-N87细胞（每只小鼠500万至1000万个细胞）皮下接种到无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，每周一次静脉注射S-甲基DM1，剂量为1-5 mg/kg（溶于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中），持续3周。每周测量两次肿瘤体积。与载体、未偶联的DM1以及相应的抗体药物偶联物（ADC）进行比较。监测体重变化以评估毒性反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S-甲基DM1的药代动力学特性预计与其他小分子美登素类药物相似：血浆蛋白结合率高（>90%），组织分布迅速，在小鼠体内血浆半衰期为1-3小时。与可形成混合二硫键的DM1不同，甲基基团可阻止DM1与血浆蛋白发生二硫键交换。S-甲基DM1主要在肝脏中通过CYP3A4代谢，并经胆汁和粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S-甲基DM1的毒性特征与其他美登素类药物相似，主要表现为骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道毒性（腹泻、恶心）以及高剂量下的周围神经病变。动物实验表明，小鼠的最大耐受剂量（MTD）约为5-10 mg/kg（单次静脉注射）。剂量超过MTD会导致严重的体重下降和死亡。操作时务必格外小心；美登素类药物是强效细胞毒素。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S-甲基DM1是一种研究级化合物，用作抗体药物偶联物（ADC）开发中的参考标准和对照品。它并非治疗药物。该化合物以冻干粉末或DMSO溶液的形式供应。为确保长期稳定性，请储存于-80℃。由于其具有高细胞毒性，操作时务必格外小心；请佩戴双层手套并在生物安全柜中操作。请遵循细胞毒性药物的相应处置程序。目前尚无涉及该化合物的临床试验。
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| 分子式 |
C36H50CLN3O10S
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|---|---|
| 分子量 |
752.314308643341
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| 精确质量 |
751.29
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| CAS号 |
912569-84-7
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| PubChem CID |
89629084
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
182
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1350
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
C[C@@]12O[C@H]1[C@@H]([C@@]1([H])OC(=O)N[C@]([C@@]([H])(C=CC=C(C)CC3C=C(OC)C(Cl)=C(C=3)N(C)C(=O)C[C@]2([H])OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCSC)OC)(O)C1)C |c:17,t:15,&1:1,3,4,5,11,12,34,39|
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| InChi Key |
PLYHSTGTQYPYMT-JLZGXKMHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H50ClN3O10S/c1-20-11-10-12-27(47-8)36(45)19-26(48-34(44)38-36)21(2)32-35(4,50-32)28(49-33(43)22(3)39(5)29(41)13-14-51-9)18-30(42)40(6)24-16-23(15-20)17-25(46-7)31(24)37/h10-12,16-17,21-22,26-28,32,45H,13-15,18-19H2,1-9H3,(H,38,44)/b12-10+,20-11+/t21-,22+,26+,27-,28+,32+,35+,36+/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl(3-methylsulfanylpropanoyl)amino]propanoate
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| 别名 |
Smethyl DM1; S methyl DM1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~132.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3292 mL | 6.6462 mL | 13.2924 mL | |
| 5 mM | 0.2658 mL | 1.3292 mL | 2.6585 mL | |
| 10 mM | 0.1329 mL | 0.6646 mL | 1.3292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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