| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S07-2010 targets the aldo-keto reductase family 1 member C (AKR1C) enzymes, including AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3, and AKR1C4. These enzymes are involved in the metabolism of steroid hormones and xenobiotics and are overexpressed in various cancers, where they contribute to drug resistance. S07-2010 is a potent pan-AKR1C inhibitor with IC50 values of 0.19 microM for AKR1C3, 0.36 microM for AKR1C4, 0.47 microM for AKR1C1, and 0.73 microM for AKR1C2. By inhibiting these enzymes, it reduces the metabolism and inactivation of chemotherapeutic agents.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MCF-7/DOX 和 A549/DDP 对 S07-2010 (0-25 μM, 48h) 表现出明显的细胞毒性，IC50 值分别为 127.5 和 5.51 μM [1]。
体外实验表明，S07-2010 能有效抑制所有四种 AKR1C 酶。它能诱导耐药癌细胞系凋亡，包括 A549/DDP（顺铂耐药肺腺癌）和 MCF-7/DOX（阿霉素耐药乳腺癌）。该化合物对这些耐药细胞具有强效的细胞毒性，可通过抑制 AKR1C 酶对标准化疗药物的代谢，从而增强其疗效。它是研究 AKR1C 酶在化疗耐药中的作用以及开发克服耐药策略的重要研究工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，S07-2010 在耐药性癌症动物模型中显示出作为化疗增敏剂的潜力。它通过抑制 AKR1C 酶，提高化疗药物的细胞内浓度和活性，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。该化合物已与顺铂联合用于耐药性肺癌模型的研究，结果显示二者具有协同抗肿瘤作用。详细的体内疗效数据可在相关文献中找到。目前，S07-2010 正被研究作为一种潜在的耐药性癌症治疗药物。
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| 酶活实验 |
对于非细胞酶抑制实验，标准方案使用纯化的重组人AKR1C3（或其他AKR1C亚型）。将不同浓度的S07-2010（0.001-100 uM）与酶（10 nM）在测定缓冲液（50 mM磷酸钠，pH 7.4，0.2 mM NADPH）中于37℃预孵育10分钟。加入底物（例如1 uM 9,10-菲醌）启动反应。使用紫外-可见分光光度计或酶标仪连续监测340 nm处吸光度的降低，从而测定NADPH的消耗量。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将耐药的A549/DDP细胞（或MCF-7/DOX细胞）以5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的S07-2010（0-100 uM）单独处理细胞，或与化疗药物（例如顺铂或阿霉素）联合处理细胞48-72小时。使用MTT法或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术评估细胞凋亡。通过Western blotting分析蛋白裂解液中凋亡标志物（cleaved caspase-3、cleaved PARP、Bax、Bcl-2）。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用耐药性癌症的小鼠异种移植模型。将A549/DDP细胞皮下注射到免疫缺陷裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为以下治疗组：载体对照组、S07-2010单药治疗组（腹腔注射，剂量为10-50 mg/kg）、顺铂单药治疗组以及S07-2010联合顺铂治疗组。S07-2010每日给药一次，顺铂每2-3天给药一次。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测小鼠体重以评估毒性反应。在研究终点，切除肿瘤，称重，并通过免疫组织化学方法分析Ki-67（增殖）和cleaved caspase-3（凋亡）的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于S07-2010是一种临床前研究化合物，因此其具体的药代动力学数据尚未公开。该化合物的分子量为371.45 g/mol，分子式为C19H21N3O3S。它可溶于DMSO（41.67 mg/mL，112.18 mM），但水溶性差，因此在体内给药时需要与PEG400、Tween-80或环糊精等助溶剂配制。口服给药时，该化合物的生物利用度中等。在啮齿动物体内，其消除半衰期可能为2-4小时，支持每日一次给药。临床前开发需要进行详细的ADME研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S07-2010 的正式毒理学数据尚未公开。在细胞活力测定中，S07-2010 在高浓度下单独使用时显示出中等细胞毒性，但在化疗增敏有效浓度（例如 1-10 μM）下通常耐受性良好。在动物研究中，单独给药时，剂量高达 50 mg/kg（腹腔注射）的化合物未引起明显的体重减轻或明显的毒性症状。标准的安全性药理学研究将包括评估该化合物对 CYP450 酶的影响以评价药物相互作用的可能性，以及进行 hERG 检测以排除心脏毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Siyu He, et al. Discovery of Novel Aldo-Keto Reductase 1C3 Inhibitors as Chemotherapeutic Potentiators for Cancer Drug Resistance. ACS Med. Chem. Lett. 2022.
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| 其他信息 |
泛AKR1C抑制是克服癌症化疗耐药性的一种新策略。AKR1C酶，尤其是AKR1C3，在激素依赖性癌症（前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌）以及耐药性肺癌和卵巢癌中过度表达。这些酶代谢并灭活顺铂、阿霉素和柔红霉素等化疗药物，同时也促进耐药性的产生。S07-2010通过抑制AKR1C酶，恢复化疗敏感性并增强标准化疗的疗效。该化合物是研究AKR1C酶在癌症生物学和耐药性中作用的重要研究工具。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C19H21N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
371.453343153
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| 精确质量 |
371.13
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| CAS号 |
1223194-71-5
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| PubChem CID |
135858320
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
644
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC1=CC(=O)NC(=N1)SCC(=O)C2=CC3=C(C=C2)NC(=O)CCC3
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| InChi Key |
WVRKQDZPZOUPNW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N3O3S/c1-2-4-14-10-18(25)22-19(20-14)26-11-16(23)13-7-8-15-12(9-13)5-3-6-17(24)21-15/h7-10H,2-6,11H2,1H3,(H,21,24)(H,20,22,25)
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| 化学名 |
7-[2-[(6-oxo-4-propyl-1H-pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetyl]-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~112.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6922 mL | 13.4608 mL | 26.9215 mL | |
| 5 mM | 0.5384 mL | 2.6922 mL | 5.3843 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3461 mL | 2.6922 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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