| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S0859 targets sodium bicarbonate cotransporters (NBCs), specifically NBCn1 (SLC4A7) (IC50 = 0.4 μM in HEK293 cells overexpressing human NBCn1; IC50 = 0.6 μM in rat coronary endothelial cells) [3][4]
S0859 shows no significant affinity for Na+/H+ exchanger 1 (NHE1) (IC50 > 30 μM) [2][4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当给予NBC抑制剂S0859时，caspase-3活性和凋亡EC的数量均显着增加。 S0859 对于检查转运蛋白在心脏和其他组织中的功能作用可能至关重要[1]。
在过表达人NBCn1的HEK293细胞中，S0859（0.1-10 μM）剂量依赖性抑制HCO3⁻依赖的pH恢复，IC50为0.4 μM；5 μM时达到最大抑制率（≥90%）[4] - 在MCF7乳腺癌细胞（野生型和ErbB2过表达型）中，S0859（1-30 μM）不影响细胞增殖，但显著抑制细胞迁移：transwell实验显示，10 μM时迁移率较溶媒组降低约40%（野生型）和35%（ErbB2过表达型）[2] - 在人乳腺癌细胞（MDA-MB-231、BT-474）中，S0859（5-20 μM）剂量依赖性抑制钠碳酸氢盐共转运活性，IC50值分别为3.2 μM（MDA-MB-231）和2.8 μM（BT-474）；伴随细胞内pH（pHi）碱化程度降低（10 μM时从7.45 ± 0.05降至7.21 ± 0.04）[1] - 在缺氧-复氧（H/R）损伤的大鼠冠状动脉内皮细胞（CECs）中，S0859（0.5-5 μM）剂量依赖性减少线粒体凋亡：2 μM时，caspase-3活性降低约55%，Bcl-2/Bax比值较单独H/R组升高2.3倍；细胞内活性氧（ROS）生成也减少约40%[3] - S0859（浓度高达30 μM）在A549细胞中对NHE1活性无显著抑制作用，证实其对NBCs相对于NHE1的选择性[4] |
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| 酶活实验 |
NBCn1介导的HCO3⁻转运实验（pH敏感染料法）：将过表达人NBCn1的HEK293细胞接种到96孔板中，37°C负载pH敏感荧光染料BCECF-AM 30分钟。通过NH4Cl预脉冲酸化细胞，随后暴露于含HCO3⁻的缓冲液和系列稀释的S0859。监测荧光强度（激发波长440/490 nm，发射波长535 nm）以测定pH恢复速率（反映NBCn1活性），通过量效曲线的非线性回归分析计算IC50值[4]
- 钠碳酸氢盐共转运实验（放射性示踪法）：将MDA-MB-231细胞接种到24孔板中，用S0859（0.1-30 μM）预处理30分钟。随后在37°C下与14C标记的HCO3⁻孵育15分钟，洗涤去除未结合的示踪剂，通过闪烁计数器测定细胞相关放射性，计算相对于溶媒对照组的抑制率[1] |
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| 细胞实验 |
乳腺癌细胞迁移实验：将MCF7细胞（野生型或ErbB2过表达型）以5×10⁴个细胞/孔接种到transwell小室（8 μm孔径）的上室中。上室和下室均加入S0859（1-30 μM），孵育24小时。迁移细胞经固定、结晶紫染色后在显微镜下计数，迁移率相对于溶媒对照组进行归一化[2]
- 细胞内pH（pHi）测定：BT-474细胞负载BCECF-AM 30分钟后，用S0859（5-20 μM）处理1小时。利用已知pH的高钾缓冲液生成校准曲线，通过荧光比值（490/440 nm激发）计算pHi[1] - 缺氧-复氧（H/R）凋亡实验：将大鼠冠状动脉内皮细胞接种到6孔板中，用S0859（0.5-5 μM）预处理1小时，随后暴露于缺氧环境（1% O2）4小时，再复氧（21% O2）24小时。通过Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术评估凋亡；使用比色法试剂盒测定caspase-3活性[3] - Western blot实验：H/R处理的冠状动脉内皮细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离后转移至膜上，用抗Bcl-2、Bax、裂解型caspase-3和GAPDH（内参）的抗体孵育。通过化学发光检测和光密度分析定量蛋白表达水平[3] - NHE1选择性实验：A549细胞负载BCECF-AM后，通过NH4Cl预脉冲酸化。在S0859（1-30 μM）或NHE1抑制剂EIPA（阳性对照）存在下，测定钠依赖的pH恢复（由NHE1介导），监测荧光强度以评估NHE1活性[4] |
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| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro cytotoxicity: S0859 (up to 30 μM) did not affect the viability of MCF7, MDA-MB-231, BT-474, or coronary endothelial cells after 72-hour treatment, as measured by MTT assay [1][2][3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S0859 is a selective small-molecule inhibitor of sodium bicarbonate cotransporters (NBCs), belonging to the N-cyanosulphonamide chemical class [4]
- The primary mechanism of S0859 involves inhibition of NBC-mediated HCO3⁻ influx, leading to reduction of intracellular pH (pHi) alkalinization and modulation of cellular processes dependent on pH homeostasis (e.g., cell migration, mitochondrial apoptosis) [1][3][4] - S0859 exhibits high selectivity for NBCn1 (SLC4A7) over other acid-base transporters (e.g., NHE1), making it a valuable tool compound for studying NBC function in cancer and cardiovascular biology [2][4] - Preclinical in vitro data suggest S0859 has potential therapeutic applications in breast cancer (via inhibiting cell migration) and ischemic cardiovascular diseases (via protecting endothelial cells from apoptosis) [1][2][3] |
| 分子式 |
C29H24CLN3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
530.04
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| 精确质量 |
529.122
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| CAS号 |
1019331-10-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
70675849
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
748.5±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
406.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
5.68
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| tPSA |
98.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
897
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ITDBPOSLOROLMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H24ClN3O3S/c1-21-10-12-22(13-11-21)18-33(29(34)26-7-2-4-8-27(26)30)19-23-14-16-24(17-15-23)25-6-3-5-9-28(25)37(35,36)32-20-31/h2-17,32H,18-19H2,1H3
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| 化学名 |
2-chloro-N-[[4-[2-(cyanosulfamoyl)phenyl]phenyl]methyl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8867 mL | 9.4333 mL | 18.8665 mL | |
| 5 mM | 0.3773 mL | 1.8867 mL | 3.7733 mL | |
| 10 mM | 0.1887 mL | 0.9433 mL | 1.8867 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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