| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of SAFit1 is FK506-binding protein 51 (FKBP51), a 51 kDa immunophilin that functions as a co-chaperone in the Hsp90 complex. FKBP51 is a key regulator of the glucocorticoid receptor (GR), a nuclear receptor that mediates the effects of cortisol. In the absence of cortisol, the GR is held in an inactive complex by Hsp90 and co-chaperones, including FKBP51. When cortisol binds, FKBP51 dissociates, and the receptor translocates to the nucleus to regulate gene transcription. FKBP51 acts as a negative regulator of GR signaling by reducing the receptor's affinity for cortisol and by promoting its dephosphorylation. By binding to FKBP51, SAFit1 disrupts its interaction with the Hsp90 complex, thereby increasing the sensitivity of the GR to cortisol and enhancing GR signaling. This is the opposite effect of FKBP51, which decreases GR sensitivity. The high selectivity of SAFit1 for FKBP51 over FKBP52 is critical because FKBP52 has the opposite effect on GR signaling, enhancing it. By selectively inhibiting FKBP51, SAFit1 allows researchers to specifically study the role of this isoform in GR signaling and its involvement in various physiological and pathological processes, including stress responses, depression, anxiety, and metabolic disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
原代海马神经元和两种神经元细胞系（N2a 和 SH-SY5Y）均对有效的神经突生长刺激剂 SAFit1（1-1000 nM）有反应。SAFit1 的活性浓度范围很广 [1]。体外研究表明，SAFit1 是一种高效且选择性的 FKBP51 抑制剂。其活性通常使用竞争性结合实验进行测定。在这些实验中，使用标记的 FK506 或与 FKBP51 活性位点结合的荧光探针。逐步加入 SAFit1，并测定其置换标记配体的能力。抑制常数 Ki 由竞争曲线确定。SAFit1 对 FKBP51 的 Ki 值为 4±0.3 nM。通过对 FKBP52 的测试证实了其选择性，结果显示其 Ki 值 >50,000 nM，选择性超过 12,500 倍。在基于细胞的实验中，SAFit1 已被证明能够增强糖皮质激素受体信号传导。通常的做法是在有或无 SAFit1 的情况下，用糖皮质激素（例如地塞米松）处理细胞，然后使用定量实时 PCR 或报告基因检测来测量 GR 靶基因的表达。SAFit1 已被证明能够增强 GR 的转录活性。这些体外研究证实，SAFit1 是研究 FKBP51 功能的一种高效且选择性的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，SAFit1具有生物活性，能够调节动物模型中的糖皮质激素受体信号通路。例如，在应激或抑郁小鼠模型中，SAFit1已被证实具有抗抑郁样作用。其机制被认为与增强大脑中的糖皮质激素受体（GR）信号通路有关，这有助于应激反应的正常化。代谢研究表明，SAFit1能够改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，提示FKBP51在代谢调控中发挥作用。这些体内研究对于验证FKBP51作为神经精神疾病和代谢性疾病的治疗靶点至关重要。该化合物对FKBP51的高选择性有望最大限度地减少脱靶效应，使其成为临床前研究的宝贵工具。SAFit1通常通过注射给药，并通过测量行为、生化和生理终点来评估其作用。这些研究为深入了解FKBP51在健康和疾病中的作用提供了重要见解。
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| 酶活实验 |
SAFit1的体外结合实验旨在测定其对FKBP51的亲和力及其对FKBP52的选择性。一种常用的实验是荧光偏振（FP）竞争实验。在该实验中，将一种能与FKBP51活性位点结合的荧光标记探针（例如，荧光素标记的FK506类似物）与重组FKBP51蛋白混合。探针与蛋白的结合会导致荧光偏振度增加。随后加入浓度递增的SAFit1，并测量荧光偏振度的降低。偏振度的降低表明SAFit1与探针竞争结合FKBP51。该数据用于计算Ki值。或者，也可以使用放射性配体结合实验，其中用放射性标记的FK506类似物代替荧光探针。对于选择性测试，使用FKBP52蛋白进行相同的实验。 SAFit1对FKBP51的Ki值为4±0.3 nM，对FKBP52的Ki值大于50,000 nM，表明SAFit1具有极高的选择性。这些检测方法是表征FKBP51抑制剂的标准方法。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究SAFit1对糖皮质激素受体（GR）信号通路的影响。一种常用的方法是报告基因检测。在该检测中，将含有在糖皮质激素反应元件（GRE）控制下的荧光素酶报告基因的质粒转染到细胞（例如HEK293细胞）中。然后在有或无SAFit1的情况下，用糖皮质激素（例如地塞米松）处理细胞。孵育一段时间后，裂解细胞并测量荧光素酶活性。在SAFit1存在的情况下，荧光素酶活性的增加表明其增强了GR信号通路。另一种基于细胞的检测方法是测量内源性GR靶基因的表达。用地塞米松处理细胞，同时加入或不加入SAFit1，并通过定量实时PCR测量GR靶基因（例如FKBP5、GILZ）的mRNA水平。在SAFit1存在的情况下，这些基因表达的增加证实了SAFit1能够增强GR信号传导。这些基于细胞的检测对于确认SAFit1与FKBP51的结合能够转化为对GR信号传导的功能性影响至关重要。
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| 动物实验 |
SAFit1 的体内动物实验通常采用小鼠模型。为研究其对压力和抑郁的影响，常用的模型是强迫游泳实验或悬尾实验。在这些实验中，小鼠被置于无法逃脱的环境中（例如水缸或悬尾），并测量其不动时间。不动时间的减少被解读为抗抑郁样作用。典型的实验方案是在实验前 30-60 分钟给小鼠注射 SAFit1（例如腹腔注射），并将不动时间与载体对照组进行比较。为研究其对代谢的影响，常用的模型是高脂饮食诱导的肥胖模型。小鼠被喂食高脂饮食以诱导肥胖和胰岛素抵抗，然后用 SAFit1 进行治疗。测量的参数包括体重、葡萄糖耐量（通过葡萄糖耐量试验）和胰岛素敏感性。这些体内研究对于证明 SAFit1 的治疗潜力以及了解 FKBP51 在这些生理过程中的作用至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SAFit1 的药代动力学 (PK) 特性已在临床前研究中得到表征。SAFit1 的分子量为 747.87 g/mol，分子式为 C42H53NO11。它是一种大分子亲脂性化合物，这可能会影响其口服生物利用度。用于研究的 SAFit1 通常以固体形式供应，可溶于 DMSO。在推荐条件下（通常为 -20°C）储存可确保其稳定性。在动物研究中，通常采用腹腔注射 (ip) 或静脉注射 (iv) 给药，以确保药物稳定释放。其半衰期和清除率将决定给药频率。全面的药代动力学特征对于解读体内疗效研究至关重要。作为一种研究化合物，其药代动力学特性已在动物模型中得到充分表征，但尚未开发用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SAFit1是一种研究化合物，其详细的毒性数据通常不会在产品说明书中提供。然而，它对FKBP51相对于FKBP52的高选择性（>12,500倍）表明其可能具有良好的安全性。SAFit1的主要靶向作用与增强糖皮质激素受体信号传导有关，这可能产生生理后果，例如皮质醇敏感性增加。然而，这些是目前正在研究的作用。由于其高选择性，预计脱靶毒性较低。在临床前研究中，将通过监测受试动物的体重、临床症状和器官组织学来评估SAFit1的安全性。任何体内应用都需要仔细考虑剂量和给药途径。作为一种研究工具，它应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SAFit1 是一种研究用化合物，尚未获准用于任何临床用途。它是一种高效且选择性的 FKBP51 抑制剂，FKBP51 是 Hsp90 复合物的辅助伴侣蛋白，可调节糖皮质激素受体 (GR) 信号传导。其作用机制是与 FKBP51 结合并抑制其功能，从而增强 GR 信号传导。这使得 SAFit1 成为研究 FKBP51 在多种生理和病理过程中作用的宝贵工具，包括应激生物学、神经精神疾病（抑郁症、焦虑症）和代谢性疾病（肥胖症、糖尿病）。其对 FKBP51 相对于 FKBP52 的极高选择性（>12,500 倍）是其关键特性，使其能够专门研究该亚型而不会受到其他因素的干扰。SAFit1 已广泛应用于学术和制药研究，以验证 FKBP51 作为治疗靶点的潜力。它仅供研究用途，不得用于人体。
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| 分子式 |
C42H53NO11
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|---|---|
| 分子量 |
747.870333433151
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| 精确质量 |
747.361
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| CAS号 |
1643125-32-9
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| PubChem CID |
86277875
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
8.2
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)CC[C@H](C2=CC(=CC=C2)OCC(=O)O)OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)[C@@H](C4CCCCC4)C5=CC(=C(C(=C5)OC)OC)OC)OC
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| InChi Key |
OEQZPFWOEOOISR-AKTKKGGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H53NO11/c1-48-34-20-18-27(22-35(34)49-2)17-19-33(29-14-11-15-31(23-29)53-26-38(44)45)54-42(47)32-16-9-10-21-43(32)41(46)39(28-12-7-6-8-13-28)30-24-36(50-3)40(52-5)37(25-30)51-4/h11,14-15,18,20,22-25,28,32-33,39H,6-10,12-13,16-17,19,21,26H2,1-5H3,(H,44,45)/t32-,33+,39-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[3-[(1R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl]piperidine-2-carbonyl]oxy-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]phenoxy]acetic acid
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| 别名 |
SAFit1 SAF-it-1 SA-Fit-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 300 mg/mL (~401.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3371 mL | 6.6857 mL | 13.3713 mL | |
| 5 mM | 0.2674 mL | 1.3371 mL | 2.6743 mL | |
| 10 mM | 0.1337 mL | 0.6686 mL | 1.3371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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