SAFit2

目录号: V8625 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SAFit2 (SA-Fit-2) 是一种新型、有效的 FK506 结合蛋白 51 (FKBP51) 抑制剂，Ki 为 6 nM。

SAFit2 CAS号: 1643125-33-0
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

描述：SAFit2 (SA-Fit-2) 是一种新型高效的 FK506 结合蛋白 51 (FKBP51) 抑制剂，Ki 值为 6 nM。FK506 结合蛋白 51 (FKBP51) 是应激激素受体的关键调节因子，也是已知的应激相关疾病的风险因素。

生物活性&实验参考方法

靶点	FK506-binding protein 51 (FKBP51). [2]
体外研究 (In Vitro)	在 51KO 细胞中，SAFit2 给药没有产生抗 FKBP51 的全景效应，但确实提高了野生型细胞中 pAKT2（比目鱼肌和 EDL 肌消融）和 pAS160（EDL 肌消融）的表达。此外，SAFit2 给药后，野生型细胞中表达 EDL 的原代肌管膜组分中的 GLUT4 水平升高，但在 51KO 动物中未观察到此现象 [2]。在从野生型小鼠中收集的原代 EDL 肌管中，SAFit2 处理（0.6 μM，过夜）增加了比目鱼肌和 EDL 肌细胞中 pAKT2 和 pAS160 的表达，并增加了质膜上 GLUT4 的表达。[2] 在来自野生型小鼠的原代 EDL 肌管中，SAFit2 处理（0.6 μM，过夜）增加了非胰岛素刺激和胰岛素刺激条件下 2-脱氧葡萄糖的摄取。 [2] 在从 51KO（FKBP51 基因敲除）小鼠中分离的原代 EDL 肌管细胞中，SAFit2 对 pAKT2、pAS160、GLUT4 膜表达或葡萄糖摄取均无影响，表明 SAFit2 对 FKBP51 具有特异性。[2] 在 C2C12 肌管细胞中，SAFit2（浓度未指定）破坏了 FKBP51 和 AS160 之间的相互作用，这已通过共免疫沉淀实验证实。[2]
体内研究 (In Vivo)	在对照组和高脂饮食（HFD）组中，均发现SAFit2可导致体重减轻，且持续时间为30天。在测试前1小时注射SAFit2，未观察到焦虑相关行为的改变。SAFit2显著增加EDL肌中磷酸化AKT2和AS160的水平，并增加比目鱼肌肌膜上GLUT4的表达[2]。在测试前16小时注射SAFit2后，高架十字迷宫（EPM）实验中开放臂停留时间显著增加（z=-2.183，p<0.05），表明SAFit2诱导了抗焦虑表型。研究发现，SAFit2 处理显著增加了光照隔室中的延迟时间（z=-2.265，p<0.05）和运动距离（t(20)=-2.371，p<0.05）。急性SAFit2处理：雄性 C57BL/6 小鼠接受单次皮下注射含有 SAFit2 (2 mg) 或载体的缓释凝胶。48 小时后，SAFit2 处理组小鼠在隔夜禁食后的葡萄糖耐量试验中表现出葡萄糖耐量改善。[2] 亚慢性SAFit2处理：雄性 C57BL/6 小鼠每天两次腹腔注射 SAFit2 (20 mg/kg) 或载体，持续 10 天。治疗第 8 天，SAFit2 处理组小鼠表现出葡萄糖耐量改善。在此时间点，SAFit2 治疗对体重没有显著影响。[2] 慢性 SAFit2 治疗：雄性 C57BL/6 小鼠喂食高脂饮食，每日两次腹腔注射 SAFit2 (20 mg/kg) 或载体，持续 30 天。SAFit2 治疗可防止高脂饮食诱导的体重增加，并改善葡萄糖耐量（在第 25 天评估）。[2] 单次腹腔注射 SAFit2 (20 mg/kg) 六小时后，小鼠在胰岛素刺激（0.70 IU/kg 胰岛素，组织采集前 5 分钟）和非胰岛素（生理盐水）条件下，EDL 肌中 AKT2 和 AS160 的磷酸化水平升高，比目鱼肌质膜上 GLUT4 的表达也增加。 [2] 在接受载体处理和SAFit2处理（20 mg/kg，每日两次）30天的小鼠中，从比目鱼肌和EDL肌裂解液中进行共免疫沉淀分析显示，SAFit2处理增加了AKT2与AS160的结合，同时降低了FKBP51与AS160的结合。SAFit2对AKT2与PHLPP1的结合没有影响。[2]
细胞实验	原代EDL肌管培养：从4～8周龄野生型（WT）和51KO小鼠的比目鱼肌和EDL肌中收集卫星细胞，分化5天后用于实验。[2] C2C12肌管培养：将C2C12成肌细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中，用2%马血清分化3天后用于实验。[2] 葡萄糖摄取实验：将细胞在无血清培养基中饥饿4小时，置于KRH缓冲液中孵育，用胰岛素（100 nM）刺激或不刺激1小时，然后加入100 μM 2-脱氧-D-[1,2-³H]葡萄糖（2 μCi/mL）孵育4分钟。用细胞松弛素B终止反应，通过液体闪烁计数法测定放射性掺入量，并用BCA法测定总蛋白含量进行标准化。对于SAFit2实验，首先进行毒性试验以确定合适的浓度；根据LD15值，在诱导葡萄糖摄取前，将细胞与0.6 μM SAFit2或DMSO孵育过夜。[2] GLUT4膜定位：将原代EDL肌管细胞用0.6 μM SAFit2或DMSO处理过夜，并在无血清培养基中饥饿4小时，然后制备质膜组分。通过Western blot检测GLUT4的表达，并以Na,K-ATPase和总GLUT4进行标准化。[2] 共免疫沉淀：将载体处理组和SAFit2处理组高脂饮食喂养小鼠的比目鱼肌、EDL和附睾脂肪组织（eWAT）的蛋白提取物（500 μg）与2 μg AKT2或FKBP51抗体孵育过夜。将蛋白质-抗体复合物洗脱后，通过Western blot分析其对AKT2、FKBP51、PHLPP1和AS160的表达。[2]
动物实验	动物：药理学研究采用雄性C57BL/6小鼠（3-4月龄）；遗传学研究采用雄性FKBP51基因敲除（51KO）小鼠及其野生型同窝小鼠（3-4月龄）。小鼠单笼饲养，光照/黑暗周期为12:12小时，温度控制在22 ± 2°C，湿度控制在55 ± 5%。[2] 急性SAFit2处理：小鼠接受单次皮下注射（肩胛间），注射液为含有2 mg SAFit2或载体的缓释囊泡磷脂凝胶（VPG）制剂。VPG由50%（m/m）卵磷脂和10 mM PBS（pH 7.4）组成。SAFit2通过直接包封的方式包封于VPG中。48小时后，小鼠禁食过夜，进行葡萄糖耐量试验。 [2] 亚慢性SAFit2治疗：小鼠每日两次腹腔注射SAFit2（20 mg/kg）或载体，持续10天。SAFit2溶解于含4%乙醇、5% Tween80和5% PEG400的0.9%生理盐水中。第8天进行葡萄糖耐量试验。[2] 慢性SAFit2治疗：在治疗开始前4周，小鼠分别饲喂对照饮食或高脂饮食（HFD，58%的能量来自脂肪）。随后，小鼠每日两次腹腔注射SAFit2（20 mg/kg）或载体，持续30天。每日测量体重和食物摄入量。第25天进行葡萄糖耐量试验；第29天进行胰岛素耐量试验。第31天处死动物；收集组织进行分析。 [2] 葡萄糖耐量试验 (GTT)：小鼠禁食过夜后，腹腔注射葡萄糖（2 g/kg 体重）。分别于 0、15、30、60、90 和 120 分钟测量血糖水平。[2] 胰岛素耐量试验 (ITT)：小鼠禁食 4 小时后，腹腔注射胰岛素（0.70 IU/kg 体重）。分别于 0、15、30、60 和 120 分钟测量血糖水平。[2] 动物：雄性 C57BL/6 小鼠（3-4 月龄）用于药理学研究；雄性 FKBP51 基因敲除 (51KO) 小鼠及其野生型同窝小鼠（3-4 月龄）用于遗传学研究。小鼠单独饲养于12:12小时光暗循环环境中，温度控制在22 ± 2°C，湿度控制在55 ± 5%。[2] 急性SAFit2治疗：小鼠接受单次皮下注射（肩胛间）缓释囊泡磷脂凝胶（VPG）制剂，该制剂含有2 mg SAFit2或载体。VPG由50%（m/m）卵磷脂和10 mM PBS（pH 7.4）组成。SAFit2通过直接包封的方式包封。48小时后，小鼠禁食过夜，进行葡萄糖耐量试验。[2] 亚慢性SAFit2治疗：小鼠每天两次腹腔注射SAFit2（20 mg/kg）或载体，持续10天。 SAFit2溶解于含4%乙醇、5% Tween80和5% PEG400的0.9%生理盐水中。第8天进行葡萄糖耐量试验。[2] SAFit2慢性治疗：在治疗开始前4周，小鼠分别饲喂对照饮食或高脂饮食（HFD，58%的能量来自脂肪）。随后，小鼠每天两次腹腔注射SAFit2（20 mg/kg）或溶剂，持续30天。每日测量体重和食物摄入量。第25天进行葡萄糖耐量试验；第29天进行胰岛素耐量试验。第31天处死动物；收集组织进行分析。[2] 葡萄糖耐量试验（GTT）：小鼠禁食过夜，然后腹腔注射葡萄糖（2 g/kg体重）。分别于0、15、30、60、90和120分钟测量血糖。[2] 胰岛素耐量试验（ITT）：小鼠禁食4小时后，腹腔注射胰岛素（0.70 IU/kg体重）。分别于0、15、30、60和120分钟测量血糖。[2]
参考文献	[1]. Rapid, Structure-Based Exploration of Pipecolic Acid Amides as Novel Selective Antagonists of the FK506-Binding Protein 51. J Med Chem. 2016 Mar 24;59(6):2410-22. [2]. Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function. Nat Commun. 2017 Nov 23;8(1):1725. [3]. Pharmacological Inhibition of the Psychiatric Risk Factor FKBP51 Has Anxiolytic Properties. J Neurosci. 2015 Jun 17;35(24):9007-16.
其他信息	SAFit2是一种FK506结合蛋白51 (FKBP51)的选择性拮抗剂。它被开发为一种研究FKBP51在各种生理过程中作用的工具。本研究表明，SAFit2通过增强AKT2-AS160信号通路和骨骼肌中的葡萄糖摄取，改善小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。从机制上讲，SAFit2破坏了FKBP51和AS160之间的相互作用，同时增强了AKT2和AS160之间的结合，从而导致GLUT4向质膜的转位增加，并促进葡萄糖摄取。SAFit2的作用具有FKBP51特异性，因为在FKBP51基因敲除小鼠和原代细胞中均未观察到这种作用。这些发现提示，FKBP51拮抗作用可能代表一种治疗2型糖尿病和肥胖症的潜在策略。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C46H62N2O10
分子量	802.991894245148
精确质量	802.44
CAS号	1643125-33-0
PubChem CID	86277887
外观&性状	Off-white to pink solid powder
LogP	8.2
tPSA	115
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	11
可旋转键数目(RBC)	19
重原子数目	58
分子复杂度/Complexity	1200
定义原子立体中心数目	3
SMILES	O=C([C@H](C1C=C(C(=C(C=1)OC)OC)OC)C1CCCCC1)N1CCCC[C@H]1C(=O)O[C@@H](C1C=CC=C(C=1)OCCN1CCOCC1)CCC1C=CC(=C(C=1)OC)OC
InChi Key	ZDBWLRLGUBSLPG-FDHYQTMZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C46H62N2O10/c1-51-39-20-18-32(28-40(39)52-2)17-19-38(34-14-11-15-36(29-34)57-27-24-47-22-25-56-26-23-47)58-46(50)37-16-9-10-21-48(37)45(49)43(33-12-7-6-8-13-33)35-30-41(53-3)44(55-5)42(31-35)54-4/h11,14-15,18,20,28-31,33,37-38,43H,6-10,12-13,16-17,19,21-27H2,1-5H3/t37-,38+,43-/m0/s1
化学名	[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[3-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]propyl] (2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl]piperidine-2-carboxylate
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~124.53 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.11 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~124.53 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.11 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.2453 mL	6.2267 mL	12.4535 mL
	5 mM	0.2491 mL	1.2453 mL	2.4907 mL
	10 mM	0.1245 mL	0.6227 mL	1.2453 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

FKBP51 antagonism parallels the metabolic effects resulting from genetic ablation of FKBP51. a A single application of a slow-release-formulated SAFit2 gel had no effect on glucose tolerance or (b) Body weight under control diet conditions. c Under HFD conditions, acute administration of SAFit2 gel significantly improved glucose tolerance. d The effects of SAFit2 on glucose tolerance under HFD conditions were not present in 51KO. e Despite the effects of acute SAFit2 on glucose tolerance under HFD conditions, there was no effect on body weight (f) 10-day SAFit2 treatment had no significant effect on body weight. g Despite no effect on body weight, SAFit2 treatment significantly improved glucose tolerance as reflected in the glucose area under the curve (AUC) for the GTT measured on treatment day 8. h At the experimental end point (following 30 days of treatment), mice treated with SAFit2 weighed significantly less than their diet counterparts. Nevertheless, mice fed with the HFD remained significantly heavier independent of treatment. i The extended SAFit2 treatment schedule furthermore protected against HFD-induced impaired glucose tolerance as reflected in the glucose AUC measured on day 25. For acute treatment schedule in C57BL6 n = 12 per treatment group; for acute treatment in 51KO n = 8 per treatment group. For the 10-day treatment schedule, n = 8 per treatment group. For 30-day treatment schedule n = 12 Vehicle-Control, n = 13 SAFit2-Control, n = 12 Vehicle-HFD, n = 13 SAFit2-HFD. The data are represented as mean ± SEM. + P < 0.05; # P < 0.05, two-tailed t test for a–g, two-way ANOVA for h, two-way ANOVA plus Bonferroni testing for i; + significant treatment effect; # significant diet effect.[2]. Balsevich G, et al. Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function. Nat Commun. 2017 Nov 23;8(1):1725.

FKBP51 antagonism affects insulin signaling and consequently glucose uptake. a The insulin signaling pathway was enhanced in EDL skeletal muscle of mice treated with SAFit2 compared to vehicle-treated mice, independent of insulin, as assessed by pAKT2, and pAS160 protein expression. b GLUT4 expression at the membrane was increased 6 h following SAFit2 treatment in soleus skeletal muscle. c GLUT4 expression at the membrane was increased from SAFit2 treatment in primary EDL myotubes from WT mice, whereas GLUT1 expression was unchanged by SAFit2 treatment. d SAFit2 had no effect on GLUT4 plasma membrane expression in primary EDL muscle cells collected from 51KO mice. e FKBP51 antagonism with SAFit2 increased 2-deoxyglucose uptake in primary EDL muscle cells collected from WT mice independent of insulin condition. f SAFit2 had no effect on 2-deoxyglucose uptake in primary 51KO muscle cells. For quantification of phosphorylated protein expression in mice, n = 6 per group. For quantification of GLUT4 expression in mice, n = 7 per treatment. For GLUT1/4 expression in primary EDL myotubes, n = 3 per group. For glucose uptake experiments, 3 wells for each condition were measured. Data are expressed as relative fold change compared to vehicle condition ± SEM. + P < 0.05, ++ P < 0.01, # P < 0.05, ## P < 0.01, two-way ANOVA for a–f; + significant treatment effect, # significant insulin effect, T trend (p < 0.1) for insulin effect. Supplementary Figs. 13 and 14 show uncropped gel images.[2]. Balsevich G, et al. Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function. Nat Commun. 2017 Nov 23;8(1):1725.

FKBP51 antagonism affects AKT2-AS160 signaling complex. Tissue lysates from 30-day vehicle-treated or SAFit2-treated mice exposed to HFD were immunoprecipitated with anti-AKT2 and anti-FKBP51 and then analyzed by Western blot using FKBP51, (p)AKT2, (p)AS160, and PHLPP1. a, b Immunoprecipitation reactions revealed that SAFit2 treatment increased binding between (p)AKT2 and (p)AS160 in soleus (a) and EDL (b) muscles, while simultaneously decreased binding between FKBP51 and AS160 in both muscle types. For co-immunoprecipitation experiments n = 3 per group. Data are expressed as relative fold change compared to vehicle condition ± SEM. + P < 0.05, two-tailed t tests for a, b; + significant SAFit2 treatment effect. Supplementary Fig. 15 shows uncropped gel images.[2]. Balsevich G, et al. Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function. Nat Commun. 2017 Nov 23;8(1):1725.