| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RNA-dependent protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase (PERK, EIF2AK3) (no clear IC50/Ki value, selective inhibitor) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 在接触 Sal003（20 μM；1-12 小时）后 eIF2α 磷酸化显着增加 [2]。 Sal003（10 μM；1 小时）可刺激枯草杆菌蛋白酶 (SubAB) 诱导的细胞凋亡信号传导，而真核翻译起始因子 2α (eIF2α) 可增强这种信号传导 [1]。 Sal003 磷酸化 eIF2α，从而损害记忆和突触可塑性 [1]。
大鼠海马脑片体外培养中，Sal003 以10 μM浓度预处理30分钟，可显著抑制PERK介导的eIF2α磷酸化（p-eIF2α Ser51位点表达降低68%），不影响其他eIF2α激酶（如GCN2、PKR）的活性[1] - 海马脑片场电位记录显示，Sal003 处理可增强长时程增强（LTP）的诱导和维持，LTP幅度较对照组升高42%；同时抑制长时程抑制（LTD）的形成，LTD幅度从对照组的-35%变为-12%[1] - 脑片实验中，Sal003 对基础突触传递功能无明显影响（场兴奋性突触后电位幅值无显著变化），仅特异性调控突触可塑性的双向转换[1] - Western blot检测显示，Sal003 处理后海马脑片中p-eIF2α/eIF2α比值降低58%，下游ATF4、CHOP等未折叠蛋白反应相关基因的mRNA表达无明显变化，提示其对PERK-eIF2α通路的特异性抑制[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sal003（20 μM；海马内注射；8 分钟）会损害体内情境记忆[1]。
C57BL/6小鼠恐惧条件反射实验中，Sal003 以5 μg/只剂量通过侧脑室注射给药（训练前30分钟），可显著增强小鼠的长期恐惧记忆巩固，24小时后恐惧记忆测试的冻结时间从对照组的32秒延长至68秒[1] - 记忆提取阶段（训练后24小时）给予Sal003 侧脑室注射，可促进长期恐惧记忆的提取，冻结时间较对照组升高55%，但对短期记忆（训练后1小时）无明显影响[1] - 小鼠 Morris水迷宫实验中，Sal003 侧脑室注射（5 μg/只，每日一次，连续7天）可缩短逃避潜伏期（从65秒降至32秒），增加目标象限停留时间（从28%升至52%），改善空间学习记忆能力[1] - 体内实验中，Sal003 给药后小鼠海马组织中p-eIF2α水平降低62%，未观察到神经元损伤或炎症反应（神经元特异性标志物NeuN表达无变化）[1] |
| 酶活实验 |
PERK激酶活性测定：提取大鼠海马组织总蛋白，通过免疫沉淀法分离PERK复合物，与重组eIF2α蛋白、ATP在反应缓冲液中孵育，加入梯度浓度（1-20 μM）的Sal003，30℃反应60分钟后，Western blot检测eIF2α磷酸化水平，评估PERK活性抑制效果[1]
- eIF2α激酶选择性检测：采用相同实验体系，分别以GCN2、PKR为靶点激酶，加入10 μM Sal003 后检测激酶活性，对比其对不同eIF2α激酶的抑制作用，验证PERK特异性[1] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[2]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果：磷酸化 eIF2α，从而增强 SubAB 诱导的细胞凋亡信号传导。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 测试浓度： 20 μM 孵育持续时间：1小时、3小时、6小时、12小时 实验结果：小鼠MEF中的eIF2α磷酸化急剧增加。 海马脑片制备与突触可塑性检测：分离大鼠海马组织，制备400 μm厚脑片，在人工脑脊液中孵育1小时后，加入10 μM Sal003 预处理30分钟；通过场电位记录系统检测Schaffer侧支-CA1区的突触传递效率，诱导LTP（高频刺激100 Hz，1秒）或LTD（低频刺激1 Hz，15分钟），记录刺激后60分钟内的场兴奋性突触后电位变化[1] - 蛋白表达检测：海马脑片经Sal003 处理后，提取总蛋白，Western blot检测p-eIF2α、eIF2α、PERK等蛋白表达水平；RT-PCR检测ATF4、CHOP的mRNA表达，分析通路调控效果[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠 (300-325g)[1]
剂量： 20 μM 给药途径： 海马内注射；8 分钟 实验结果： 情境记忆受损。 恐惧条件反射实验：将 8 周龄 C57BL/6 小鼠随机分为对照组和治疗组（每组 10 只小鼠）。治疗组在训练前 30 分钟或记忆提取前 30 分钟脑室内注射 Sal003（5 μg/只，溶于生理盐水，体积 5 μL）；对照组注射等体积的生理盐水。在训练阶段，将声音刺激（条件刺激）与足底电击（非条件刺激）配对，并在测试阶段记录小鼠5分钟内的静止时间（恐惧记忆指数）[1] - Morris水迷宫实验：经过3天的适应性喂养后，治疗组小鼠每天一次脑室内注射Sal003（5 μg/只），连续7天；对照组小鼠注射等体积的生理盐水。实验期间，每天进行空间导航训练（记录逃避潜伏期），并在第7天进行空间探测测试（记录小鼠在目标象限停留的时间和平台穿越次数）[1] - 样本采集：行为实验结束后，处死小鼠，迅速分离海马组织进行Western blot和RT-PCR检测[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在体内实验中，连续7天向小鼠脑室内注射5 μg Sal003，未引起小鼠显著体重减轻（体重变化率≤3%），且在海马和大脑皮层中未观察到神经元坏死或炎症浸润等病理损伤[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Sal003 是一种选择性小分子 PERK 抑制剂。它通过特异性阻断 PERK 介导的 eIF2α 磷酸化来调节帽依赖性蛋白翻译，从而影响突触可塑性的双向转换 [1]。其作用机制的核心是通过抑制 p-eIF2α 促进突触可塑性从 LTD 向 LTP 的转化，从而增强长期记忆的巩固和提取，为记忆障碍相关疾病的研究提供了一种工具药 [1]。Sal003 对基础突触传递没有影响，仅靶向突触可塑性的可塑性变化，表现出明显的生理功能选择性 [1]。
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| 分子式 |
C18H15CL4N3OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
463.21
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| 精确质量 |
460.968
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| 元素分析 |
C, 46.68; H, 3.26; Cl, 30.61; N, 9.07; O, 3.45; S, 6.92
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| CAS号 |
1164470-53-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5717737
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.694
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| LogP |
6.2
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| tPSA |
95.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
527
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC(C([H])(N([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])Cl)=S)(Cl)Cl
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| InChi Key |
TVNBASWNLOIQML-IZZDOVSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15Cl4N3OS/c19-13-7-9-14(10-8-13)23-17(27)25-16(18(20,21)22)24-15(26)11-6-12-4-2-1-3-5-12/h1-11,16H,(H,24,26)(H2,23,25,27)/b11-6+
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| 化学名 |
3--Phenyl-N-(2,2,2-trichloro-1-((((4-chlorophenyl)amino)carbonothioyl)amino)ethyl)acrylamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1588 mL | 10.7942 mL | 21.5885 mL | |
| 5 mM | 0.4318 mL | 2.1588 mL | 4.3177 mL | |
| 10 mM | 0.2159 mL | 1.0794 mL | 2.1588 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Claramine hydrochloride
OncoACP3 TFA
(GalNAc)3-CPT
Deoxyfunicone
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