| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Salsalate is reported to inhibit the IKKβ/NF-κB pathway, a critical regulator of proinflammatory signals. It is suggested to suppress NF-κB via inhibition of IKKβ, an upstream kinase necessary for NF-κB activation. [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性Zucker肥胖大鼠（一种胰岛素抵抗模型）中，颈动脉球囊导管损伤前1周和损伤后3周给予水杨酸钠（300 mg/天，混入食物中）治疗，与未治疗的对照组相比，内膜与中膜（I/M）比值显著降低（0.19 ± 0.11 vs. 0.9 ± 0.2，P < 0.05）。
水杨酸钠治疗使主动脉组织中主动脉内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达上调约5倍，磷酸化eNOS（p-eNOS，Ser 1177）的表达上调约10倍，锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的表达上调约1.8倍。 同时，水杨酸钠治疗下调了核因子κB（NF-κB）的表达。主动脉组织中p65亚基表达增加，血清白细胞介素-6 (IL-6) 水平降低（88 ± 1.8 pg/ml vs. 对照组 99.2 ± 2.9 pg/ml，P < 0.05）。 免疫组织化学分析显示，水杨酸钠治疗显著降低了受损颈动脉新生内膜中血管内皮生长因子 (VEGF) 蛋白的染色强度，降低幅度约为22%。 在该模型中，观察到水杨酸钠对血管损伤恢复的有益作用，且未引起体重增加或空腹血糖水平的显著变化。[1] |
| 动物实验 |
本研究使用9至10周龄的雌性Zucker肥胖大鼠。
水杨酸钠以300 mg/天的剂量混入标准啮齿动物饲料中，自由采食，经口给药。 治疗在诱导血管损伤前1周开始，并在损伤后持续21天。 血管损伤通过麻醉下球囊导管损伤左侧颈动脉诱导。简而言之，将导管经股动脉插入，推进至颈动脉，充气球囊以剥脱内皮，然后拔出导管。 大鼠在损伤后22天（治疗期间损伤后3周）处死。采集血液用于血清分析（例如，IL-6），并采集组织（损伤侧/对侧颈动脉、主动脉弓）用于形态计量分析（苏木精-伊红染色测定I/M比值）、免疫组织化学（检测VEGF）和蛋白质印迹分析（检测eNOS、p-eNOS、NF-κB p65、MnSOD）。[1] 使用9至10周龄的雌性Zucker肥胖大鼠。 水杨酸钠以300 mg/天的剂量混入标准啮齿动物饲料中，自由采食。 在诱导血管损伤前1周开始给药，并在损伤后持续21天。 在麻醉下，通过球囊导管损伤左侧颈动脉诱导血管损伤。简而言之，将导管经股动脉插入，推进至颈动脉，充气球囊以剥离内皮，然后拔出导管。 大鼠在损伤后22天（治疗期间损伤后3周）处死。采集血液进行血清分析（例如，IL-6），并采集组织（损伤侧/对侧颈动脉、主动脉弓）进行形态计量分析（苏木精-伊红染色测定I/M比值）、免疫组织化学（检测VEGF）和蛋白质印迹分析（检测eNOS、p-eNOS、NF-κB p65、MnSOD）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
水杨酸盐不溶于酸性胃液（pH 1.0 时 < 0.1 mg/ml），但易溶于小肠，并在小肠内部分水解为两分子水杨酸。大部分原药以原形被吸收。当以水杨酸摩尔当量（3.6 g 水杨酸盐/5 g 阿司匹林）给药时，水杨酸盐提供的水杨酸比阿司匹林少约 15%。食物会减缓所有水杨酸盐（包括水杨酸盐）的吸收。代谢/代谢物：水杨酸盐易溶于小肠，并部分水解为两分子水杨酸。大部分原药以原形被吸收，并在体内被酯酶迅速水解。生物半衰期：原药的消除半衰期约为 1 小时。在抗炎剂量的水杨酸盐作用下，水杨酸（活性代谢物）的生物转化已达到饱和。这种有限的生物转化能力导致水杨酸的半衰期从3.5小时延长至16小时或更长。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
前瞻性研究表明，部分服用水杨酸钠的患者会出现血清转氨酶短暂升高，尤其是在高剂量时。这些异常情况可能随着继续用药或降低剂量而消退。除高剂量（每日4克或以上）外，转氨酶显著升高（超过10倍）的情况很少见，其作用机制与阿司匹林类似。目前尚无水杨酸钠引起临床显著肝损伤和黄疸的报道，此类病例应极为罕见。水杨酸钠可能在易感儿童或青少年中诱发雷氏综合征，因此，与阿司匹林一样，应避免在这些年龄段人群中使用。 概率等级：A [HD]（高剂量是已知的肝损伤原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 尚未研究哺乳期使用水杨酸钠的情况，但水杨酸钠会导致血液中出现水杨酸。已研究过哺乳期同时使用水杨酸和阿司匹林的情况。随着母亲用药剂量的增加，母乳中水杨酸盐的排泄量不成比例地增加。母乳喂养的婴儿可能因母亲长期服用高剂量阿司匹林而出现代谢性酸中毒。雷氏综合征与给病毒感染的婴儿服用阿司匹林有关，但母乳中的水杨酸盐导致雷氏综合征的风险尚不明确。建议使用其他药物替代水杨酸盐。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名16日龄的母乳喂养婴儿出现代谢性酸中毒，血清水杨酸盐水平为240 mg/L，尿液中也检测到水杨酸盐代谢物。母亲因关节炎每日服用3.9克阿司匹林；母乳中的水杨酸盐可能导致婴儿患病，但也不能排除婴儿直接摄入水杨酸盐的可能性。 一名5个月大的母乳喂养婴儿在母亲开始服用阿司匹林退烧5天后出现血小板减少、发热、厌食和瘀点。婴儿康复一周后，单次服用125毫克阿司匹林导致血小板计数进一步下降。最初的症状可能是由母乳中的水杨酸盐引起的。一名患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的23天大婴儿的母亲在服用阿司匹林和非那西汀后出现溶血，这可能是由于母乳中的阿司匹林所致。在一项电话随访研究中，15名通过母乳接触过阿司匹林的婴儿的母亲（未说明剂量和婴儿年龄）报告未出现任何副作用。◉ 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白结合率：水杨酸盐：血浆水杨酸盐浓度<100 mcg/mL时，结合率为90-95%；浓度为100-400 mcg/mL时，结合率为70-85%；浓度>400 mcg/mL时，结合率为25-60%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
水杨酸盐是由一个水杨酸分子的羧基与另一个水杨酸分子的酚羟基发生分子间缩合反应形成的二苯甲酸酯。它是水杨酸的前药，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，对II型糖尿病也有效。它具有多种药理作用，包括非甾体抗炎药（NSAID）、非麻醉性镇痛药、抗风湿药、降血糖药、抗肿瘤药、EC 3.5.2.6（β-内酰胺酶）抑制剂和前药。它是一种苯甲酸酯，属于苯甲酸、酚类和水杨酸酯类化合物。其功能与水杨酸相关。水杨酸盐是一种口服非甾体抗炎药。水杨酸钠作为一种抗炎和抗风湿药物的作用机制可能与其抑制前列腺素的合成和释放有关。水杨酸钠的活性代谢产物水杨酸在治疗关节炎方面的疗效已得到证实。与阿司匹林不同，水杨酸钠不会引起比安慰剂更多的粪便或胃肠道出血。水杨酸钠易溶于小肠，并在小肠内部分水解为两个水杨酸分子。相当一部分未代谢的化合物被吸收，并在体内被酯酶迅速水解。未代谢化合物的消除半衰期约为1小时。在抗炎剂量下，水杨酸钠（活性代谢产物）的生物转化达到饱和。这种受限的生物转化导致水杨酸的半衰期从3.5小时延长至16小时或更长。水杨酸钠是水杨酸的非乙酰化二聚体，用于治疗慢性关节炎，具有镇痛和解热作用。高剂量水杨酸钠可导致血清转氨酶中度升高，其作用机制与阿司匹林类似。水杨酸钠是一种口服有效的非甾体抗炎药（NSAID），属于水杨酸盐类药物，具有抗炎、镇痛和解热作用。作为一种前药，水杨酸钠水解生成水杨酸，后者抑制环氧合酶（COX）的表达。这可阻止花生四烯酸转化为前列腺素前体，从而减少参与疼痛、发热和炎症的前列腺素的生成。此外，水杨酸钠似乎还能抑制核因子-κB（NF-κB），从而阻止NF-κB介导的信号通路激活和炎症相关基因的表达。
另见：水杨酸钠（其活性成分）。 药物适应症 用于缓解类风湿性关节炎、骨关节炎及相关风湿性疾病的体征和症状。 作用机制 水杨酸钠和其他非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的抗炎机制尚未完全阐明，但似乎主要与抑制前列腺素合成有关。这种对前列腺素合成的抑制是通过灭活环氧合酶-1 (COX-1) 和 COX-2 来实现的，COX-1 和 COX-2 负责催化花生四烯酸途径中前列腺素的生成。虽然水杨酸（水杨酸盐的主要代谢产物）在体外对前列腺素合成的抑制作用较弱，但水杨酸盐在体内似乎能选择性地抑制前列腺素的合成，从而发挥与阿司匹林和吲哚美辛相当的抗炎作用。与阿司匹林不同，水杨酸盐不抑制血小板聚集。 水杨酸盐是水杨酸的二聚体，属于水杨酸盐类非甾体抗炎药（NSAIDs）。 已知它能抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-7）的生成，以及血管黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）和内皮素-1的表达。 本研究提出，水杨酸盐的血管保护作用是通过其抗炎（降低NF-κB和IL-6水平）和抗氧化（上调MnSOD）特性，以及改善内皮功能（上调eNOS/p-eNOS）来实现的，且与该模型中的降血糖作用无关。 结果表明，水杨酸盐可能有助于减少血管损伤和再狭窄。介入性血管重建手术，尤其是在胰岛素抵抗的情况下。[1] |
| 分子式 |
C14H10O5
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|---|---|
| 分子量 |
28.23
|
| 精确质量 |
258.052
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| CAS号 |
552-94-3
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| 相关CAS号 |
Salsalate (Standard);552-94-3
|
| PubChem CID |
5161
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
482.9±25.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
139-151 °C
|
| 闪点 |
188.0±16.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
3.05
|
| tPSA |
83.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
341
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(OC1=CC=CC=C1C(O)=O)C2=CC=CC=C2O
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| InChi Key |
WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10O5/c15-11-7-3-1-5-9(11)14(18)19-12-8-4-2-6-10(12)13(16)17/h1-8,15H,(H,16,17)
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| 化学名 |
2-(2-hydroxybenzoyl)oxybenzoic acid
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| 别名 |
Salsalate Salicylsalicylic acid Sasapyrine Disalicylic acid disalicylic acid Disalcid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~387.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 35.4233 mL | 177.1165 mL | 354.2331 mL | |
| 5 mM | 7.0847 mL | 35.4233 mL | 70.8466 mL | |
| 10 mM | 3.5423 mL | 17.7117 mL | 35.4233 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00330733 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Salsalate Drug: Placebo |
Atherosclerosis Cardiovascular Disease Inflammation Insulin Resistance Noninsulin-dependent Diabetes Mellitus |
VA Office of Research and Development | 2007-01 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT01046682 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Salsalate | Endothelial Dysfunction HIV Inflammation Insulin Resistance |
University Hospitals Cleveland Medical Center | 2009-01 | Phase 2 |
| NCT02422485 | COMPLETED | Drug: Salsalate | Progressive Supranuclear Palsy | Adam Boxer | 2015-04 | Phase 1 |
| NCT01182727 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: salsalate | Insulin Resistance Schizophrenia |
University of Maryland, Baltimore | 2010-08 | Not Applicable |
| NCT01480297 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Salsalate | Peripheral Neuropathy Type 1 Diabetes |
University of Michigan | 2011-11 | Phase 2 |
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