| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sampatrilat targets two key enzymes: angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP). ACE is a zinc dipeptidyl carboxypeptidase with two extracellular domains (nACE and cACE). By inhibiting ACE, it prevents the formation of angiotensin II, a potent vasoconstrictor. By inhibiting NEP, it prevents the breakdown of natriuretic peptides, which promote vasodilation and sodium excretion. This combined action on both targets makes it a vasopeptidase inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Sampatrilat 已展现出显著的体外活性，可同时抑制 ACE 和 NEP。通过酶抑制实验评估其体外 ACE 结构域选择性，结果表明其对 ACE C 结构域的抑制效力高于 N 结构域。该化合物对 ACE C 结构域和 N 结构域的 Ki 值分别为 13.8 nM 和 171.9 nM。这表明其在无细胞体系中具有强效且选择性的抑制特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Sampatrilat（口服；30 mg/kg；每日一次；持续 5 周）可提高 CAL 大鼠的存活率和血流动力学，并降低死亡率（20% vs. 未治疗大鼠的 57%）。它还能增强学习功能的校准。该物质可降低 CAL 引起的左心室舒张末期压力、心脏重量和左心室胶原蛋白含量的增加，但不会改变动脉血压。它还能抑制组织血管紧张素转换酶 (ACE) 和中性内肽酶 (NEP) 的活性。[2] Sampatrilat 已在慢性心力衰竭动物模型中显示出体内疗效。在左冠状动脉结扎 (CAL) 大鼠中，每日一次口服 30 mg/kg Sampatrilat，持续 5 周，可提高存活率并改善血流动力学功能。它显著降低了死亡率（20% vs. 未治疗大鼠的 57%）。该化合物还能降低左心室舒张末期压力、心脏重量和左心室胶原蛋白含量，且不影响动脉血压。此外，它还能抑制组织中的血管紧张素转换酶（ACE）和中性粒细胞胞外多糖（NEP）活性。
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| 酶活实验 |
Sampatrilat的体外酶抑制试验通常包括测定其抑制重组人ACE结构域酶活性的能力。人体细胞ACE的C结构域和N结构域在CHO细胞中表达。酶活性测定使用底物，例如Z-FHL（用于C结构域）。在加入底物之前，将化合物与酶预孵育。通过测量产物生成量的减少来确定抑制程度，从而计算Ki值。
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| 细胞实验 |
尽管提供的搜索结果中并未详细说明 Sampatrilat 的具体细胞检测方案，但其体外活性主要通过酶抑制试验进行表征。该化合物对与 ACE 和 NEP 抑制相关的细胞过程（例如血管紧张素 II 生成或利钠肽降解）的影响，可在相关细胞系（例如内皮细胞或心肌细胞）中进行研究，以验证其作用机制。然而，核心的体外表征仍依赖于生化酶活性测定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：左冠状动脉结扎（CAL）和假手术大鼠[2]
剂量：30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：抑制CAL大鼠心脏重量和心肌胶原含量的增加。 本研究采用左冠状动脉结扎（CAL）诱导的慢性心力衰竭大鼠模型进行体内动物实验。给予大鼠每日一次口服30 mg/kg的Sampatrilat，持续5周。研究评估了存活率、血流动力学功能以及心脏重塑参数，例如心脏重量和心肌胶原含量。结果表明，Sampatrilat治疗抑制了CAL大鼠心脏重量和心肌胶原含量的增加。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Sampatrilat（UK-81252）是一种口服活性化合物。其分子量为584.68，分子式为C26H40N4O9S。用于研究的粉末应在-20°C下保存长达3年，溶剂保存则应在-80°C下保存长达1年。运输时使用蓝冰或常温保存。该化合物可溶于DMSO。用于体内研究的常用配方为5% DMSO + 30% PEG300 + 5% Tween 80 + 60%生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sampatrilat 是一种研究性化合物，其完整的毒理学特征在所提供的资料中并未详述。在慢性心力衰竭的大鼠体内模型中，该化合物在 30 mg/kg 的测试剂量下连续给药 5 周，耐受性良好，未见对动脉血压的显著不良反应。然而，与任何强效酶抑制剂一样，其潜在的脱靶效应和毒性需要在更全面的临床前安全性研究中进行彻底评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Sampatrilat 是一种强效的口服活性血管肽酶抑制剂，可同时抑制 ACE 和 NEP，也称为 UK-81252。它被归类为血管肽酶抑制剂，并因其在治疗慢性心力衰竭和调节血压方面的潜力而受到研究。其作用机制涉及对 ACE 和 NEP 的双重抑制，这可能比单独使用传统 ACE 抑制剂更具优势。Sampatrilat 是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H40N4O9S
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|---|---|
| 分子量 |
584.685
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| 精确质量 |
584.252
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| CAS号 |
129981-36-8
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| PubChem CID |
6324648
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.343g/cm3
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| 折射率 |
1.584
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| LogP |
4.313
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| tPSA |
240.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
971
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CS(=O)(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NC[C@H](CC1(CCCC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
LPUDGHQMOAHMMF-JBACZVJFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H40N4O9S/c1-40(38,39)30-20(6-2-5-13-27)22(32)28-16-18(23(33)34)15-26(11-3-4-12-26)25(37)29-21(24(35)36)14-17-7-9-19(31)10-8-17/h7-10,18,20-21,30-31H,2-6,11-16,27H2,1H3,(H,28,32)(H,29,37)(H,33,34)(H,35,36)/t18-,20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[[(2S)-6-amino-2-(methanesulfonamido)hexanoyl]amino]methyl]-3-[1-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamoyl]cyclopentyl]propanoic acid
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| 别名 |
UK 81252; UK-81252; Sampatrilat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~171.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7103 mL | 8.5515 mL | 17.1031 mL | |
| 5 mM | 0.3421 mL | 1.7103 mL | 3.4206 mL | |
| 10 mM | 0.1710 mL | 0.8552 mL | 1.7103 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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