| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sangivamycin targets multiple enzymes: it inhibits protein kinase C (PKC) by competing with ATP, with an IC50 in the low micromolar range. It also inhibits cyclin-dependent kinases (CDKs) and other serine/threonine kinases. As a nucleoside analog, it is phosphorylated intracellularly to its triphosphate form, which inhibits RNA synthesis by competing with GTP and ATP. This dual mechanism leads to disruption of cell proliferation and induction of apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗肿瘤作用：桑吉霉素（0.3 μM；0-72 小时）对 MCF7/ADR 细胞表现出几乎完全的细胞杀伤作用，对 MCF7/WT 细胞则表现出细胞生长抑制作用。桑吉霉素对药物敏感的 MCF7/野生型 (WT) 肿瘤细胞具有不同的抗肿瘤作用，可导致肿瘤生长诱导。MCF7/阿霉素 (ADR) 药物在人乳腺癌细胞中具有不同的抗肿瘤作用。MCF7/ADR 细胞中的半胱天冬酶。在MCF7/ADR细胞中，暴露于桑吉霉素（0.3 μM）48小时后，层粘蛋白A显著增多，并被分解成28 kDa的片段[2]。体外实验表明，桑吉霉素对多种癌细胞系具有强效的细胞毒活性，包括白血病细胞（HL-60、K562）、乳腺癌细胞（MCF-7）和肺癌细胞（A549），其IC50值通常在纳摩尔至低微摩尔范围内。它能抑制锥虫和利什曼原虫等原生动物寄生虫的生长。其抗病毒活性已证实可用于对抗单纯疱疹病毒和丙型肝炎病毒。此外，该化合物还能抑制T细胞增殖并具有免疫抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，桑吉霉素在小鼠白血病和实体瘤模型中显示出抗肿瘤活性。在携带L1210白血病的小鼠中，腹腔注射桑吉霉素可延长生存期。它还能抑制人结肠癌和乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长。然而，其治疗指数较窄，且毒性限制了其临床应用。在非洲锥虫病动物模型中，桑吉霉素也显示出抗寄生虫疗效。
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| 酶活实验 |
桑吉霉素的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的蛋白激酶C (PKC) 同工酶和放射性标记的ATP底物进行的PKC抑制试验；测定每种同工酶的IC50值。其抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的能力可通过重组CDK/细胞周期蛋白复合物进行评估。该化合物与ATP结合位点的结合可通过表面等离子共振技术进行研究。其掺入RNA的情况可通过放射性标记的桑吉霉素进行测定。
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| 细胞实验 |
采用癌细胞系进行桑吉霉素的体外细胞活性测定。将细胞用不同浓度的桑吉霉素处理，并通过 MTT 或刃天青还原法检测细胞活力。通过膜联蛋白 V 染色、半胱天冬酶活性和 DNA 片段化评估细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。通过放射性标记尿苷的掺入来测定 RNA 合成抑制情况。通过磷酸化底物的蛋白质印迹法来验证激酶抑制情况。
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| 动物实验 |
桑吉霉素的体内动物实验在小鼠模型中进行。为评估其抗肿瘤疗效，将肿瘤细胞（例如L1210）注射到小鼠体内，然后腹腔注射或静脉注射桑吉霉素进行治疗。评估指标包括生存率、肿瘤大小和组织病理学变化。为评估其抗寄生虫疗效，对感染布氏锥虫的小鼠进行治疗，并监测寄生虫血症。此外，还在啮齿动物中开展了药代动力学和毒理学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
桑吉霉素的分子量为307.26 g/mol，分子式为C12H13N5O4。它是一种黄色至类白色结晶性粉末，可溶于水和有机溶剂。它是一种核苷类似物，与腺苷结构相似。其药代动力学数据有限；在小鼠体内，它的半衰期较短（约30分钟），且清除迅速。它通过脱氨代谢，并经尿液排泄。由于其口服生物利用度低，因此通常采用肠外给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
桑吉霉素具有显著的毒性，包括剂量限制性骨髓抑制、胃肠道反应和肝毒性。临床前研究表明，其治疗指数较窄，接近有效剂量时即出现严重毒性。据报道，该药可引起体重减轻、嗜睡以及肝脏和骨髓的组织病理学改变。由于其毒性，临床开发受到限制。在研究中，该药被视为危险化合物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
桑吉霉素是一种核苷类似物，是腺苷的衍生物，其7位氮原子被碳原子上的氨基甲酰基取代。它是一种强效的蛋白激酶C抑制剂，具有蛋白激酶抑制活性。其功能与腺苷类似。据报道，桑吉霉素存在于链霉菌属和链霉菌属中，但相关数据可查阅。
桑吉霉素是一种核苷类似物，具有强效但非选择性的激酶抑制作用和细胞毒性。它曾被研究作为潜在的抗癌和抗寄生虫药物，但由于其毒性而未获批准。其结构启发了人们开发更具选择性的类似物。桑吉霉素主要用作研究蛋白激酶C信号通路和核苷代谢的工具。它也被用作抗病毒和抗寄生虫药物研发的参考化合物。 |
| 分子式 |
C12H15N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
309.28
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| 精确质量 |
327.118
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| CAS号 |
18417-89-5
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| PubChem CID |
14978
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
880.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
486.4ºC
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| 蒸汽压 |
3.3E-33mmHg at 25°C
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| LogP |
-2.5
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| tPSA |
178.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=C(C2=C(N=CN=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)N)C(=O)N
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| InChi Key |
OBZJZDHRXBKKTJ-JTFADIMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H15N5O5/c13-9-6-4(10(14)21)1-17(11(6)16-3-15-9)12-8(20)7(19)5(2-18)22-12/h1,3,5,7-8,12,18-20H,2H2,(H2,14,21)(H2,13,15,16)/t5-,7-,8-,12-/m1/s1
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| 化学名 |
4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
B-90912 B 90912 Sangivamycin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~323.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2333 mL | 16.1666 mL | 32.3332 mL | |
| 5 mM | 0.6467 mL | 3.2333 mL | 6.4666 mL | |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6167 mL | 3.2333 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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