SAR407899 HCl

别名: 6-(piperidin-4-yloxy)isoquinolin-1(2H)-one hydrochloride; SAR-407899 hydrochloride; SAR407899 (hydrochloride); SAR407899 hydrochloride; 6-(哌啶-4-氧基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐;SAR407899 (hydrochloride)

目录号: V2029 纯度: ≥98%

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SAR407899 HCl 是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 ROCK 抑制剂，对 ROCK-2 的 IC50 为 135 nM，对人和大鼠 ROCK-2 的 Kis 分别为 36 nM 和 41 nM。

SAR407899 HCl CAS号: 923262-96-8
产品类别: Rho

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

SAR407899 HCl 是一种新型、有效、选择性和 ATP 竞争性 ROCK 抑制剂，对 ROCK-2 的 IC50 为 135 nM，对人和大鼠 ROCK-2 的 Kis 分别为 36 nM 和 41 nM。 SAR407899 对 117 个受体和酶靶点具有高度选择性。 SAR407899 的活性大约是法舒地尔的 8 倍。在体外，SAR407899 表现出对 Rho 激酶介导的肌球蛋白磷酸酶磷酸化、凝血酶诱导的应激纤维形成、血小板衍生生长因子诱导的增殖以及单核细胞趋化蛋白 1 刺激的趋化性的浓度依赖性抑制。 SAR407899 有效地（平均 IC(50) 值：122 至 280 nM）和物种无关地松弛不同物种和不同血管床的预收缩分离动脉。在体内，在 3 至 30 mg/kg PO 的剂量范围内，SAR407899 降低了多种动脉高血压啮齿动物模型的血压。 SAR407899的降压作用优于法舒地尔和Y-27632。总之，SAR407899 是一种新型、有效的选择性 Rho 激酶抑制剂，具有良好的抗高血压活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	ROCK-2 (IC50 = 102 nM); ROCK-1 (IC50 = 276 nM)
体外研究 (In Vitro)	SAR407899 盐酸盐是一种有效的 ATP 竞争性 ROCK 抑制剂，对人和大鼠 ROCK-2 的 Ki 值分别为 36 nM 和 41 nM。 SAR407899 比 ROCK-1 更有效地抑制 ROCK-2，当存在 40 μM ATP 时，IC50 值分别为 102±19 nM 和 276±26 nM。 SAR407899 的 IC50 分别为 5.4 和 3.1 μM，这表明它对 PKC-Δ 和 MSK-1 的抑制作用较弱。在 PHEN 刺激的 HeLa 细胞中，ROCK 介导的 MYPT^T696 磷酸化可被 SAR407899（0.1、0.3、1.0 和 3.0 μM）特异性抑制。在原代大鼠主动脉平滑肌细胞中，1 μM 和 10 μM 时也观察到这种效应。 SAR407899 (3 μM) 完全阻止应力纤维的发育和凝血酶引起的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的收缩。 SAR407899 浓度依赖性地抑制 5-溴脱氧尿苷掺入细胞，IC50 为 5.0±1.3 μM。 SAR407899 也能有效抑制 THP-1 迁移，IC50 为 2.5±1.0 μM。 SAR407899 的 IC50 值范围为 122 至 280 nM，在取自不同血管床和物种的多种离体动脉中表现出强血管舒张活性[1]。 SAR407899 的 IC50 分别为 0.07 和 0.05 μM，以剂量依赖性方式松弛去氧肾上腺素预收缩的平滑肌[2]。
体内研究 (In Vivo)	SAR407899 (3 mg/kg，静脉注射) 可抑制自发性高血压 (SHR) 大鼠胸主动脉中 ROCK 对 MYPT^T696 的磷酸化。在大鼠中，SAR407899（0.01-0.30 mg/kg，静脉注射）可有效降低对血管收缩剂的升压反应。 SAR407899（1、3、10 和 30 mg/kg，口服）可剂量依赖性地降低高血压 SHR 的血压[1]。对于健康状况良好的兔子，SAR407899（1-3 mg/kg，静脉注射或 3、10 mg/kg，口服）可延长阴茎。在糖尿病兔子中，SAR407899（3-10 mg/kg，口服）同样以剂量依赖性方式延长阴茎[2]。
动物实验	SAR407899 is administered intravenously (i.e., in an ear vein) in increasing doses to rabbits, orally (1, 3, 10, 30 mg/kg) or in combination with sildenafil (2 or 6 mg/kg). Every animal is used multiple times with a week's washout in between for various doses and agents. Using a sliding digital caliper, the length (mm) of the exposed penile mucosa (penile erection parameter) is measured at various time intervals. The findings are presented as the penile length of three to five rabbits, mean ± SEM[2].
参考文献	[1]. Pharmacological characterization of SAR407899, a novel rho-kinase inhibitor. Hypertension. 2009 Sep;54(3):676-83. [2]. Erectile properties of the Rho-kinase inhibitor SAR407899 in diabetic animals and human isolated corpora cavernosa. J Transl Med. 2012 Mar 23;10:59. [3]. Screening RhoA/ROCK inhibitors for the ability to prevent chronic rejection of mouse cardiac allografts.Transpl Immunol. 2018 Jun 6. pii: S0966-3274(18)30029-7.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C14H17CLN2O2
分子量	280.7500
精确质量	280.10
元素分析	C, 59.89; H, 6.10; Cl, 12.63; N, 9.98; O, 11.40
CAS号	923262-96-8
相关CAS号	SAR407899;923359-38-0
外观&性状	solid
SMILES	C1CNCCC1OC2=CC3=C(C=C2)C(=O)NC=C3.Cl
InChi Key	KMNVOGVCCZNVNU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C14H16N2O2.ClH/c17-14-13-2-1-12(9-10(13)3-8-16-14)18-11-4-6-15-7-5-11;/h1-3,8-9,11,15H,4-7H2,(H,16,17);1H
化学名	6-piperidin-4-yloxy-2H-isoquinolin-1-one;hydrochloride
别名	6-(piperidin-4-yloxy)isoquinolin-1(2H)-one hydrochloride; SAR-407899 hydrochloride; SAR407899 (hydrochloride); SAR407899 hydrochloride;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture.
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	Water: ~56 mg/mL (~199.5 mM) Ethanol: ~1 mg/mL (~3.6 mM) DMSO: ~28 mg/mL (~99.7 mM)
溶解度 (体内)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (8.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (89.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

Water: ~56 mg/mL (~199.5 mM)
Ethanol: ~1 mg/mL (~3.6 mM)
DMSO: ~28 mg/mL (~99.7 mM)

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (89.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.5619 mL	17.8094 mL	35.6189 mL
	5 mM	0.7124 mL	3.5619 mL	7.1238 mL
	10 mM	0.3562 mL	1.7809 mL	3.5619 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Dose-dependent effect of intravenous SAR407899 on penile erection in normal rabbits.J Transl Med.2012 Mar 23;10:59.
Penile erection in diabetic rabbits after oral SAR407899 in comparison with sildenafil.J Transl Med.2012 Mar 23;10:59.
Semilogaritmic plot of molar concentrations of SAR407899 against in vitro relaxation of human 3 μM phenylephrine-precontracted corpus cavernosum.