Sarolaner 中文名称: 沙罗拉纳

别名: PF6450567; PF 6450567; PF-6450567 1-[6-[(5S)-5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-1,2-oxazol-3-yl]spiro[1H-2-benzofuran-3,3'-azetidine]-1'-yl]-2-methylsulfonylethanone

目录号: V4493 纯度: ≥98%

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Sarolaner（也称为 PF-6450567；PF6450567）是一种新型、强效、口服生物活性、广谱的外寄生虫杀剂（一种兽用抗寄生虫剂）。

Sarolaner CAS号: 1398609-39-6
产品类别: New6

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Sarolaner（也称为 PF-6450567；PF6450567）是一种新型、强效、口服生物活性、广谱的外寄生虫杀剂（一种兽用抗寄生虫剂）。它对狗具有抗跳蚤和蜱作用，对猫 C. felis 的 LC80 为 0.3 μg/mL，对 O. turicata 的 LC100 为 0.003 μg/mL。

生物活性&实验参考方法

靶点	Sarolaner (450 nM-1 mM; 5 minutes) suppresses currents produced by gamma-buffered butyric acid (GABA) on CfRDL-A285 and CfRDL-S285 receptors [1].
体外研究 (In Vitro)	Sarolaner（450 nM-1 mM；5 分钟）抑制 CfRDL-A285 和 CfRDL-S285 受体上伽马缓冲丁酸 (GABA) 产生的电流 [1]。在血液饲喂试验中，Sarolaner 对猫蚤 (C. felis felis) 表现出强效活性，LC80为0.3 µg/mL。[1] 在血液饲喂试验中，Sarolaner 对软蜱 (Ornithodoros turicata) 表现出强效活性，LC100为0.003 µg/mL。[1] 在与阿福拉纳（afoxolaner）和氟雷拉纳（fluralaner）的头对头比较体外试验中，sarolaner 对跳蚤(LC80 = 0.1 µg/mL)和软蜱(LC100 = 0.03 µg/mL)表现出更优的效力。[1] Sarolaner 能有效阻断稳定表达猫蚤RDL GABACl亚基的重组CHO-K1细胞中GABA诱导的电流。它没有表现出激动剂活性。其对敏感型CRDL-A285通道的抑制IC50为135 ± 33 nM，对耐药型CRDL-S285通道的抑制IC50为136 ± 16 nM。[1] 在相同试验的并排比较中，sarolaner (IC50 ~135-136 nM) 在抑制敏感和耐药跳蚤GABACl的GABA诱导电流方面，显著强效于阿福拉纳（afoxolaner）(IC50 ~412-539 nM)。[1] Sarolaner 对狄氏剂敏感和狄氏剂耐药（A285S突变）的跳蚤GABACl等位基因表现出相似的效力，这与狄氏剂不同，后者对耐药等位基因的效力显著降低。[1]
体内研究 (In Vivo)	Sarolaner 在 2.5 mg/kg 剂量下对 R 表现出 100% 的有效性；主侧壁。 sanguineus 以及 D. reticuLatus [1]。 Sarolaner 作用于 I，在 1.25-5 mg/kg（初级侧壁）时有效。蓖麻[1]。在犬只中，单次口服2.5 mg/kg剂量（溶液）的sarolaner，在治疗后48小时对已有的猫蚤 (C. felis) 和血红扇头蜱 (Rhipicephalus sanguineus) 感染提供了100%的疗效。[1] 相同剂量（2.5 mg/kg）对每周再感染的猫蚤在35天内提供了≥99.9%的疗效。[1] 对于血红扇头蜱 (R. sanguineus)，2.5 mg/kg剂量在35天内对每周再感染提供了100%的疗效。[1] 对于网纹革蜱 (Dermacentor reticulatus)，2.5 mg/kg剂量在35天内对每周再感染提供了≥98.0%的疗效。[1] 在一项针对蓖子硬蜱 (Ixodes ricinus) 的剂量探索研究中，以1.25、2.5和5 mg/kg剂量口服混悬液给药的sarolaner，在治疗后48小时对已有感染提供了100%的疗效。[1] 针对随后的再感染，1.25 mg/kg剂量在35天内提供了≥99.3%的疗效（第57天疗效为80.1%）。2.5和5 mg/kg剂量在第57天前提供了>99.3%的疗效。[1] 在疗效研究中，未观察到犬只出现不良健康事件。[1]
细胞实验	细胞活力测定[1] 细胞类型： CHO-K1 细胞测试浓度： 450 nM-1 mM 孵育时间： 5分钟实验结果：对敏感跳蚤(CfRDL-A285)和抗性跳蚤GABAC1引起的GABA电流的抑制，EC50分别为135和136 nM。使用稳定表达重组猫蚤 (C. felis) RDL GABA门控氯通道亚基（CRDL-A285和CRDL-S285）的CHO-K1细胞进行电压钳电生理学研究。[1] 研究前立即制备细胞悬液。实验在自动化膜片钳平台上进行。外部溶液为HEPES缓冲盐溶液。内部溶液含有基于钾的盐和穿孔剂。所有记录在室温下进行，细胞保持-80 mV钳位电压。[1] 对于激动剂测试，将GABA在外部溶液中稀释。从储备液制备八点、3倍系列稀释液。通过集成移液器加入测试化合物。记录在加药前后采样。确定峰值内向电流。使用非线性回归拟合浓度反应数据以确定EC50。[1] 对于拮抗剂测试，构建测试化合物的八点浓度系列。加入测试化合物并记录后，加入约EC80浓度的GABA以评估测试化合物的抑制活性。记录在加药前后采样。计算GABA诱导电流的抑制百分比。构建浓度反应曲线并拟合以确定IC50。[1]
动物实验	动物/疾病模型：感染红棕色蜱（R. sanguineus）和网纹蜱（D. reticulatus）的犬[1] 剂量：2.5 mg/kg 给药途径：口服（po，灌胃）；2.5 mg/kg，单次给药实验结果：治疗后48小时内对红棕色蜱的疗效为100%，对网纹蜱的疗效为98.0%。动物/疾病模型：感染蓖麻毒素的犬[1]剂量：1.25、2.5和5 mg/kg 给药途径：口服（po，灌胃）； 1.25、2.5 和 5 mg/kg 主要实验结果：在 7 天前，所有剂量均对蓖麻毒素有效。两种麻醉剂均显示出 100% 的疗效，并且在 5.0 和 2.5 mg/kg 的剂量下，57 天内将后续再感染率降低了 99.3% 以上。一项在成年比格犬中进行的探索性安全性研究：沙罗拉纳与赋形剂（微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁）制成胶囊，并以 2、6 或 10 mg/kg 的剂量口服给药。每个治疗组每隔 28 天给药一次，共给药三次。在第三次给药后一周进行完整的尸检。 [1] 一项针对8周龄比格犬的探索性耐受性研究：将沙罗拉纳制成胶囊剂，并以4、12或20 mg/kg的剂量口服给药。每只犬间隔28天给药两次，并在第二次给药后一周进行完整的尸检。[1] 一项针对比格犬的平行设计生物利用度研究：将沙罗拉纳以2 mg/kg的静脉注射液或压片剂口服给药（20 mg/只，剂量范围2.17–3.79 mg/kg）。给药前，犬只禁食过夜。在第 56 天之前采集血样进行药代动力学分析。[1] 犬疗效研究 1：犬只通过灌胃给予安慰剂对照或沙罗拉纳溶液（5 mg/mL，溶于四甘醇/索鲁托尔基质），剂量为 2.5 mg/kg。[1] 犬疗效研究 2：犬只通过灌胃给予安慰剂对照或沙罗拉纳混悬液（溶于羧甲基纤维素/吐温-80 基质，用水配制），浓度分别为 1.25、2.5 或 5 mg/kg。[1]
药代性质 (ADME/PK)	犬静脉注射2 mg/kg剂量后，稳态分布容积（Vdss）为2.81 L/kg，清除率（CL）为0.12 mL/min/kg。[1] 沙罗拉纳口服后吸收迅速且良好。达峰时间（Tmax）在给药后第一天即可达到。[1] 空腹犬口服沙罗拉纳的生物利用度计算为>85%。[1] 沙罗拉纳的消除半衰期（T1/2）计算为11-12天。[1] 在犬口服1.25至5 mg/kg剂量范围内，沙罗拉纳的血浆浓度与剂量呈正比。 [1] 沙罗拉纳的蛋白结合率很高（>99.9%）。[1] 口服 20 mg/只犬（剂量标准化为 2 mg/kg）后，最小二乘均值最大血浆浓度 (Cmax) 为 1100 ng/mL。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在小鼠症状筛选模型中，口服剂量高达 30 mg/kg 的沙罗拉纳未引起任何不良反应。[1] 在犬类探索性安全性研究中，成年犬口服沙罗拉纳，剂量分别为 2、6 和 10 mg/kg，每 28 天给药三次；8 周龄幼犬口服沙罗拉纳，剂量分别为 4、12 和 20 mg/kg，每 28 天给药两次，所有剂量水平均耐受良好，未观察到不良反应。[1] 毒代动力学评估表明，成年犬和幼犬的全身暴露量均与剂量成正比。受试物相关的临床病理学、大体病理学、器官重量和组织病理学变化极小，不被认为具有不良反应或临床意义。[1]
参考文献	[1]. Discovery of sarolaner: A novel, orally administered, broad-spectrum, isoxazoline ectoparasiticide for dogs. Vet Parasitol. 2016 May 30;222:3-11.
其他信息	另见：莫昔克汀；吡喹酮；沙罗拉纳（成分）；沙罗拉纳；塞拉菌素（成分）。药物适应症用于治疗蜱虫感染（网纹革蜱、六角硬蜱、蓖麻硬蜱和红棕色硬蜱）。该兽药具有即时且持续的杀蜱活性，药效至少持续5周。用于治疗跳蚤感染（猫栉首蚤和犬栉首蚤）。该兽药对新感染的跳蚤具有即时且持续的杀灭活性，药效至少持续5周。该兽药可作为跳蚤过敏性皮炎（FAD）治疗方案的一部分。用于治疗疥螨病（疥螨）。用于治疗耳螨（犬耳螨）感染。用于治疗犬蠕形螨病（犬蠕形螨）。跳蚤和蜱虫必须附着在宿主身上并开始吸血才能接触到活性成分。用于治疗蜱虫感染（网纹革蜱、六角硬蜱、蓖麻硬蜱和红棕色硬蜱）。该兽药具有即时且持续的蜱虫杀灭活性，药效至少持续5周。用于治疗跳蚤感染（猫栉首蚤和犬栉首蚤）。该兽药对新感染的跳蚤具有即时且持续的杀灭活性，药效至少持续5周。该兽药可作为跳蚤过敏性皮炎（FAD）治疗方案的一部分。用于治疗疥螨病（Sarcoptes scabiei）、耳螨病（Otodectes cynotis）和犬蠕形螨病（Demodex canis）。跳蚤和蜱虫必须附着在宿主身上并开始吸血才能接触到活性物质。沙罗拉纳是一种新型异噁唑啉类体外寄生虫杀灭剂，专门为伴侣动物（犬）的用途而发现和开发。[1] 该分子是手性纯的S-对映体。跳蚤和蜱虫的活性完全存在于该对映体中；R-对映体无活性。[1] 其化学结构由四个亚基组成：取代苯基头部、异噁唑啉核心、螺环氮杂环丁烷苯并呋喃部分和甲基磺酰乙酮尾部。 [1] 该化合物是在一个先导化合物优化项目中发现的，该项目制备并测试了超过3000种异噁唑啉化合物。[1] 其主要作用机制是抑制无脊椎动物配体门控氯离子通道（GABA门控氯离子通道）。[1] 该化合物拟用作每月一次的口服药物，用于控制犬只身上的跳蚤和蜱虫。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H18CL2F4N2O5S
分子量	581.364037036896
精确质量	580.025
CAS号	1398609-39-6
PubChem CID	73169092
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.781
tPSA	93.65
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	37
分子复杂度/Complexity	1050
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CS(=O)(=O)CC(=O)N1CC2(C1)C3=C(CO2)C=C(C=C3)C4=NO[C@@](C4)(C5=CC(=C(C(=C5)Cl)F)Cl)C(F)(F)F
InChi Key	FLEFKKUZMDEUIP-QFIPXVFZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H18Cl2F4N2O5S/c1-37(33,34)9-19(32)31-10-21(11-31)15-3-2-12(4-13(15)8-35-21)18-7-22(36-30-18,23(27,28)29)14-5-16(24)20(26)17(25)6-14/h2-6H,7-11H2,1H3/t22-/m0/s1
化学名	(S)-1-(5'-(5-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-3'H-spiro[azetidine-3,1'-isobenzofuran]-1-yl)-2-(methylsulfonyl)ethan-1-one
别名	PF6450567; PF 6450567; PF-6450567
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~300 mg/mL (~516.03 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 7.5 mg/mL (12.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~300 mg/mL (~516.03 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7201 mL	8.6005 mL	17.2010 mL
	5 mM	0.3440 mL	1.7201 mL	3.4402 mL
	10 mM	0.1720 mL	0.8601 mL	1.7201 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。