| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2B Receptor (pKi = 7.1)
Human 5-HT₂B receptor (pKᵢ = 7.1 ± 0.08) Human 5-HT₂C receptor (pKᵢ = 5.7 ± 0.04) Human 5-HT₂A receptor (pKᵢ < 5.0) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与人类 5-HT2C 受体相比，SB 204741 对人类 5-HT2B 受体的选择性比任何其他需要测试的 5-HT2B 受体配体高约 20 倍[1]。
在 Cos-7 细胞中表达的克隆人 5-HT₂A、5-HT₂B 和 5-HT₂C 受体上，通过放射性配体竞争结合实验评估了 SB 204741 的结合亲和力。对于人 5-HT₂B 受体，SB 204741 的 pKᵢ 值为 7.1 ± 0.08，表明具有高亲和力。对于人 5-HT₂C 受体，其 pKᵢ 为 5.7 ± 0.04；对于人 5-HT₂A 受体，亲和力低于检测限（pKᵢ < 5.0）。亲和力顺序为 5-HT₂B > 5-HT₂C > 5-HT₂A，对人 5-HT₂B 受体的选择性约为人 5-HT₂C 受体的 20 倍。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
异丙肾上腺素引起心肌损伤后，SB-204741（0.25~1.0 mg/kg；ip）可引起心肌重塑，并以剂量依赖性方式改善血流动力学和心室功能[1]。在异丙肾上腺素诱导的心肌重塑大鼠中，SB-204741 增加内源性抗氧化酶的活性，增强心脏损伤指标、NO 水平和脂质过氧化水平，并降低 TNFα 水平。异丙肾上腺素诱导的心脏重塑后，用 SB-204741（0.5 和 1.0 mg/kg/天）预处理 28 天可显着增加 NO 水平、GSH 和 SOD 活性，并减弱 TBARS 水平。在经历异丙肾上腺素诱导的心脏重塑的大鼠中，SB-204741 抑制炎症蛋白的表达，增加自噬，并增加 HSP 蛋白的表达。大鼠是模型[1]。剂量为0.25-1.0mg/kg。处理：IP 结果：诱导心脏重塑。
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| 酶活实验 |
1. 从人的肝脏、肾脏和胰腺中分离到人5-HT2B受体的全长克隆。克隆的人类5-HT2B受体与大鼠和小鼠5-HT2B受体具有高度的同源性（约80%）。2. 采用PCR扩增法测定人5-HT2B受体mRNA的组织分布。编码5-HT2B受体的mRNA在人肝脏和肾脏中表达量最大。在大脑皮层、全脑、胰腺和脾脏中均检测到低水平表达。心内未见表达。3. Northern blot分析证实胰腺、肝脏和肾脏中存在5-HT2B受体mRNA（一个2.4 kB大小的条带）。在肝脏和肾脏中还检测到3.2 kB大小的杂交带。这增加了受体剪接变异的可能性或存在额外的同源受体。4. 在Cos-7细胞中表达人5-HT2B受体，比较其与相似表达的人5-HT2A和5-HT2C受体的配体结合特性。人5-HT2B受体（5-HT >利坦色林> SB 204741 > spiperone）与人5-HT2A（利坦色林> spiperone > 5-HT > SB 204741）和5-HT2C（利坦色林> 5-HT > spiperone = SB 204741）受体的配体特异性不同。基于对酮色林的高亲和力和对育亨宾的低亲和力，人类5-HT2B受体似乎也与大鼠的5-HT2B受体不同。5. 这些发现证实了人类5-HT2B受体的序列，并表明该受体具有广泛的组织分布。此外，这些数据表明，不同种类的受体同源物之间的配体亲和力存在差异。最后，在肝脏和肾脏的Northern斑点上发现两个不同的条带，提出了在这些组织中剪接变异体或5-HT2B受体亚型的可能性。[１]
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| 细胞实验 |
使用瞬时转染了人 5-HT₂A、5-HT₂B 或 5-HT₂C 受体的 Cos-7 细胞进行放射性配体竞争结合实验。从收获的细胞制备膜样品，在有或无 SB 204741 存在下与放射性配体（5-HT₂A 用 [³H]-ketanserin，5-HT₂B 用 [³H]-5-HT，5-HT₂C 用 [³H]-mesulergine）共同孵育。实验缓冲液包含 Tris-HCl、CaCl₂、抗坏血酸，5-HT₂B 实验还包含 pargyline。在指定温度和时间孵育后，通过过滤分离结合放射性。使用迭代曲线拟合分析数据以确定 IC₅₀ 值，再通过 Cheng-Prusoff 方程转换为 Kᵢ 值。[1]
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| 动物实验 |
本研究旨在探讨5-HT2受体阻滞剂SB-204741在异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌重塑中的作用，以及其与细胞凋亡和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/热休克蛋白（HSP）通路之间的相互作用。为验证这一假设，研究人员检测了SB-204741（0.25-1.0 mg/kg/天，腹腔注射）对异丙肾上腺素（85 mg/kg/天，皮下注射）诱导的大鼠心肌重塑的影响。结果显示，SB-204741呈剂量依赖性地改善了异丙肾上腺素诱导的心肌损伤后的血流动力学和心室功能。这种改善得到了充分证实，表现为5-HT2B、炎症蛋白（NF-κBp65、IKK-β、TNF-α、IL-6和Cox-2）、MAPK（p-p38/p38和p-JNK/JNK比值）表达降低，同时HSP（αB-晶状体蛋白、Hsp27和Hsp70）、自噬（LC3和Beclin-1）以及p-ERK/ERK比值升高。此外，SB-204741抑制了细胞凋亡信号通路，表现为DAPI/TUNEL阳性细胞减少，细胞色素c、Bax和caspase-3蛋白表达降低，而Bcl-2表达升高。同时还观察到组织病理学和超微结构成分的保留，以及一氧化氮水平、内源性抗氧化剂和肌细胞损伤标志酶的正常化。总之，通过调节 MAPK/HSP 抑制细胞凋亡是 5-HT2BR 阻断介导的心脏保护作用所必需的。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-(1-甲基吲哚-5-基)-3-(3-甲基-1,2-噻唑-5-基)脲属于脲类化合物，其结构为：一个氮原子上的氢原子被N-甲基吲哚-5-基取代，而另一个氮原子上的氢原子被3-甲基-1,2-噻唑-5-基取代。它是5-羟色胺2B (5-HT2B)受体的强效选择性拮抗剂，具有受体调节和血清素能拮抗作用。它属于脲类、吲哚类和1,2-噻唑类化合物。
SB 204741被描述为5-HT₂B受体的高亲和力选择性拮抗剂。该化合物由Syntex Discovery Research有机化学研究所合成。本研究利用该化合物从药理学角度区分人5-HT₂B受体与5-HT₂A和5-HT₂C亚型。研究证实了该化合物的选择性，并支持其作为受体表征工具化合物的实用性。[1] |
| 分子式 |
C14H14N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
286.35
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| 精确质量 |
286.089
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| 元素分析 |
C, 58.72; H, 4.93; N, 19.57; O, 5.59; S, 11.20
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| CAS号 |
152239-46-8
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| PubChem CID |
3277600
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.38g/cm3
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| 沸点 |
335.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
157ºC
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| 蒸汽压 |
0.000116mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.707
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| LogP |
3.733
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| tPSA |
87.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
367
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
USFUFHFQWXDVMH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4OS/c1-9-7-13(20-17-9)16-14(19)15-11-3-4-12-10(8-11)5-6-18(12)2/h3-8H,1-2H3,(H2,15,16,19)
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| 化学名 |
1-(1-methylindol-5-yl)-3-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)urea
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| 别名 |
SB 204741; 152239-46-8; SB204741; 1-(1-methylindol-5-yl)-3-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)urea; SB-204741; 1-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-3-(3-methylisothiazol-5-yl)urea; 9VHM49MS42; N-(1-Methyl-1H-5-indolyl)-N'-(3-methyl-5-isothiazolyl)urea;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~349.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4922 mL | 17.4611 mL | 34.9223 mL | |
| 5 mM | 0.6984 mL | 3.4922 mL | 6.9845 mL | |
| 10 mM | 0.3492 mL | 1.7461 mL | 3.4922 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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