| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT7 Receptor (pKi = 7.5)
SB 258719 targets the 5-HT7 receptor, a G protein-coupled receptor that is activated by serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT). The 5-HT7 receptor is widely expressed in the central nervous system, particularly in regions involved in mood regulation, cognition, and circadian rhythm. It is also expressed in peripheral tissues, including the gastrointestinal tract and vasculature. SB 258719 is a selective antagonist of the 5-HT7 receptor with high affinity (pKi = 7.5). By blocking 5-HT7 receptor activation, SB 258719 can be used to study the physiological and pathological roles of this receptor. The compound's selectivity for 5-HT7 over other serotonin receptors makes it a valuable tool for dissecting 5-HT7-specific functions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SB 258719（1、3 和 10 μM；HEK 293 细胞）在不显著改变 5-CT 峰值反应的情况下，可使 5-CT 浓度-反应曲线向右偏移，且偏移程度与浓度相关 [1]。SB 258719 作为一种高亲和力（pKi = 7.5）的 5-HT7 受体拮抗剂，在体外表现出强效活性。在受体结合实验中，SB 258719 能以高亲和力选择性地结合 5-HT7 受体。在功能实验中，该化合物能拮抗 5-HT7 受体介导的信号传导，阻断血清素在该受体上的作用。该化合物对 5-HT7 受体的选择性优于其他血清素受体和其他受体类型，使其成为研究 5-HT7 特异性信号通路的重要工具。 SB 258719 已用于癌症和神经系统疾病的研究，凸显了其在不同研究领域的实用性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB 258719（5–20 mg/kg；腹腔注射）可显著减弱 5-CT 诱导的体温过低 [2]。SB 258719 已用于临床前研究，以探究 5-HT7 受体在各种生理和病理过程中的作用。该化合物对 5-HT7 受体具有高亲和力和选择性，使其成为体内研究的宝贵工具。SB 258719 可用于癌症和神经系统疾病的研究。在动物模型中，5-HT7 受体拮抗剂已被证明可以调节情绪、认知和疼痛感知。SB 258719 已被用于研究 5-HT7 受体在这些过程中的作用。详细的体内疗效数据，包括具体模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。该化合物在研究 5-HT7 受体功能方面的应用价值，也体现了其在临床前研究中的意义。
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| 酶活实验 |
采用 Thomas 等人 (1995a) 的方法测定 [35S]-GTPγS 与 5-HT7(a)/HEK293 膜的结合。简而言之，将膜（20 ± 30 mg 蛋白质）在含有 3 mM MgCl2、100 mM NaCl、10 mM GDP、0.2 mM 抗坏血酸的 20 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中，于 30°C 预孵育 30 分钟，并加入或不加入测试药物。孵育（30 分钟，30°C）通过加入 [35S]-GTPγS (0.1 ± 3 nM) 开始，随后剧烈混匀，并通过快速过滤 Whatman GF/B 滤膜终止，之后用含 20 mM HEPES 和 3 mM MgCl2 的冰冷缓冲液洗涤 5 次，每次 1 ml。实验中的所有测定均重复两次。滤膜上的放射性采用液体闪烁计数法测定。[1] 体外受体结合试验测定 SB 258719 与 5-HT7 受体的结合亲和力。将表达人5-HT7受体的细胞膜制备物与不同浓度的SB 258719（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在放射性标记的5-HT7受体配体（例如，3H-5-HT或3H-LSD）存在下孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定Ki值。pKi值为7.5表明具有高亲和力结合。将该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的DMSO浓度保持恒定。每次测定均包含适当的阳性对照（已知的5-HT7拮抗剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。通过测试该化合物对其他血清素受体和其他受体类别的选择性来评估其活性。
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| 细胞实验 |
稳定表达人5-HT7(a)受体的HEK293细胞培养于含10%透析胎牛血清、1 mM G418硫酸盐、2 mM谷氨酰胺和1%非必需氨基酸的最低必需培养基（MEM）中。细胞培养至汇合后，用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤，并在含0.1 mM EDTA和1 mM二硫苏糖醇的PBS中以1000 g离心收集细胞沉淀。沉淀物在78℃下保存，用于后续的膜制备。为了制备膜，将细胞沉淀物用20倍体积的含0.1 mM EDTA的Tris-HCl缓冲液（25 mM，pH 7.4）进行两次匀浆（Polytron，15秒，设置5）和离心（50,000 g，15分钟，48℃）洗涤。然后将膜重悬于缓冲液中，并在37℃下孵育20分钟。离心后，再次在48℃下洗涤，最后将膜重悬至相当于2.56×10⁷个细胞/ml的浓度，并在使用前储存于78℃。[1] 体外细胞活性测定SB 258719时，使用表达5-HT7受体的细胞，例如稳定转染5-HT7R的HEK293细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的SB 258719或溶剂对照（DMSO）处理。用血清素刺激细胞以激活5-HT7受体，并通过评估下游信号事件（例如cAMP积累）来测量受体激活情况（5-HT7是一种Gs偶联受体，可增加cAMP水平）。定量分析SB 258719对血清素诱导的cAMP积累的抑制作用，并通过拟合剂量反应曲线确定IC50或KB值。使用表达其他5-HT受体亚型的细胞，可在类似的实验中评估该化合物对5-HT7相对于其他血清素受体的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士韦伯斯特小鼠（20-25 g）[2]。
剂量：5-20 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：显著减弱5-CT诱导的体温过低。 SB 258719的体内动物实验通常使用啮齿动物神经或精神疾病模型。SB 258719通过腹腔注射或灌胃给药，剂量不一。进行与所研究疾病相关的行为学测试（例如，强迫游泳测试用于抑郁症，高架十字迷宫测试用于焦虑症，新物体识别测试用于认知功能）。将SB 258719对行为的影响与载体对照组进行比较。此外，还可以评估该化合物对5-HT7受体介导的生理反应的影响。研究结束时，可以采集脑组织样本，用于分析受体占有率和下游信号通路标志物。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在原始文献中描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SB 258719 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记录。作为一种分子量为 338.51 的小分子 5-HT7 受体拮抗剂，该化合物预计具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性。SB 258719 的化学式为 C18H30N2O2S。该化合物可溶于 DMSO，用于制剂配制。体内给药时，通常使用合适的赋形剂来配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C（可稳定保存长达 3 年）或 4°C（可稳定保存长达 2 年）。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些参数进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SB 258719 的全面毒理学数据在公开资料中并未得到充分记录。作为一种研究级化合物，SB 258719 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。动物研究表明，在行为学研究的测试剂量下，SB 258719 具有良好的耐受性。然而，目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 本研究利用多种5-HT受体激动剂和拮抗剂，研究了长克隆人5-HT7受体（命名为h5-HT7(a)）的功能特性，并比较了它们的结合特性。通过测定稳定表达重组h5-HT7(a)受体的HEK293细胞洗涤膜中的腺苷酸环化酶活性来评估受体功能。2. 通过与[3H]-5-CT竞争测定的受体结合特性与先前报道的h5-HT7(a)受体特性一致。选择性5-HT7受体拮抗剂SB-258719（(R)-3,N-二甲基-N-[1-甲基-3-(4-甲基哌啶-1-基)丙基]苯磺酰胺）对该受体表现出高亲和力（pKi 7.5）。 3. 在腺苷酸环化酶功能测定中，与5-HT相比，5-CT和8-OH-DPAT均为完全激动剂，且激动剂的效力顺序（5-CT > 5-HT > 8-OH-DPAT）在功能研究和结合研究中均保持一致。4. 利培酮、美沙平、美舒莫林、氯氮平、奥氮平、酮色林和SB-258719均能拮抗5-CT刺激的腺苷酸环化酶活性。SB-258719拮抗作用的Schild分析显示pA2值为7.2 ± 0.2，斜率与1无显著差异，符合竞争性拮抗作用。5. 这些拮抗剂也能抑制基础腺苷酸环化酶活性，其效力顺序与拮抗剂效力和结合亲和力的顺序一致。与其他测试的拮抗剂相比，SB-258719 和美舒莫林均表现出显著的部分反向激动剂特性。这些拮抗剂的抑制作用似乎是由 5-HT7 受体介导的，并反映了反向激动剂活性。6. 总之，该表达系统中的 h5-HT7(a) 受体表现出预期的结合和功能特性以及组成型活性，揭示了一系列拮抗剂的反向激动剂活性。[1] SB 258719 是一种用于研究 5-HT7 受体在神经和精神疾病中作用的研究化合物。该化合物是一种高亲和力（pKi = 7.5）的选择性 5-HT7 受体拮抗剂。SB 258719 可用于癌症和神经系统疾病的研究。该化合物对5-HT7受体的选择性优于其他血清素受体，使其成为解析5-HT7特异性功能的宝贵工具。SB 258719目前尚未进入临床试验阶段，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前研究的试验性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其用途在于能够选择性地拮抗5-HT7受体，并用于探究其在情绪、认知和其他生理过程中的作用。
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| 分子式 |
C18H30N2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
338.5080037117
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| 精确质量 |
338.202799
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| CAS号 |
195199-95-2
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| 相关CAS号 |
SB 258719 hydrochloride;1217674-10-6
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| PubChem CID |
5312148
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow liquid
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| LogP |
4.946
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| tPSA |
49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
452
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1=CC=CC(C)=C1)(N(C)[C@H](C)CCN1CCC(C)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
UIZKHTBWJSUGOV-UNTBIKODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H30N2O2S.ClH/c1-15-8-11-20(12-9-15)13-10-17(3)19(4)23(21,22)18-7-5-6-16(2)14-18;/h5-7,14-15,17H,8-13H2,1-4H3;1H/t17-;/m1./s1
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| 化学名 |
N,3-dimethyl-N-[(2R)-4-(4-methylpiperidin-1-yl)butan-2-yl]benzenesulfonamide Hydrochloride
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| 别名 |
SB-258719 HCl; SB258719; SB258719; SB 258719; SB-258719; GF43CP5LXQ; SB258719; N,3-dimethyl-N-[(2R)-4-(4-methylpiperidin-1-yl)butan-2-yl]benzenesulfonamide; UNII-GF43CP5LXQ; CHEMBL12264; SB 258719 HCl.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~738.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9541 mL | 14.7706 mL | 29.5412 mL | |
| 5 mM | 0.5908 mL | 2.9541 mL | 5.9082 mL | |
| 10 mM | 0.2954 mL | 1.4771 mL | 2.9541 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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463611831
