| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述：SB-265610 是一种新型、高效、选择性、非肽类、竞争性变构 CXCR2 拮抗剂，可抑制 CINC-1 介导的 Ca2+ 动员，但不抑制 C5a 介导的 Ca2+ 动员（IC50 分别为 3.4 nM 和 6800 nM）。它可抑制 CINC 诱导的趋化作用，并减轻体内炎症性肺损伤中的中性粒细胞聚集。SB-265610 可阻断大鼠细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1 (CINC-1) 诱导的钙动员和中性粒细胞趋化作用，IC50 分别为 3.7 nM 和 70 nM。
| 靶点 |
CXCR2 (CXC chemokine receptor 2): SB-265610 is a selective, non-peptide, competitive antagonist of CXCR2. [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
SB-265610 对细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1 (CINC-1) 激活的 IC50 为 3.7 nM，对浓度依赖性中性粒细胞趋化作用的 IC50 为 70 nM。当 CINC-1 的给药浓度达到先前未达到的水平时，SB-265610 会减弱 CINC-1 的抗细胞作用 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB-265610 治疗（2 mg/kg/天；腹腔注射；每日一次；下午继续给药）显著降低了 Gr-1+CD11b+ 细胞向 Tgfbr2 乳腺癌的募集，但对空白肿瘤无影响 [3]。
中性粒细胞募集抑制（MPO 检测）：野生型 C57 Black 小鼠在氮芥诱导皮肤损伤前 5 天饲喂含 SB-265610（100 mg/kg/天）的饲料。伤口裂解液中的髓过氧化物酶活性（中性粒细胞浸润的标志物）在伤口后第 1、2 和 3 天，SB-265610 治疗组小鼠的伤口裂解液中髓过氧化物酶活性显著低于未治疗的野生型小鼠（p < 0.05）。SB-265610 降低 MPO 活性的效果优于泼尼松龙（糖皮质激素）治疗。 [2] 伤口愈合受损：SB-265610 治疗显著抑制了氮芥损伤后 CXCR2+/+ 小鼠的伤口愈合过程。该效应与 CXCR2-/- 小鼠中观察到的伤口愈合延迟一致，证实了 CXCR2 在伤口修复中的作用。[2] 与糖皮质激素的比较：SB-265610 比泼尼松龙（10 mg/kg/天）更能显著降低髓过氧化物酶 (MPO) 活性，表明其对中性粒细胞募集途径具有更高的选择性。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 供体小鼠的 MMTV-PyVmT/Tgfbr2MGKO 和 MMTV-PyVmT/Tgfbr2flox/flox 肿瘤 [3]
剂量： 2 mg/kg/天 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续两周 实验结果： 显著抑制 Gr-1+CD11b+ 细胞向乳腺癌的募集。 动物：** 使用野生型 C57 Black 小鼠。[2] * **给药方法：** 小鼠连续 5 天饲喂含 SB-265610 的食物，剂量为 100 mg/kg/天。药物通过膳食补充剂口服给药。 [2] * **创伤模型：** 经过5天的预处理后，小鼠用氯胺酮（20 mg/kg）和赛拉嗪（0.32 mg/kg）麻醉。去除背部毛发，并在直径约0.8 cm的区域局部涂抹氮芥（10 μg，2.0% PBS溶液）。[2] * **组织采集：** 分别于伤后第1、2、3、4、7和10天采集伤口组织。将组织快速冷冻于液氮中，用于髓过氧化物酶（MPO）活性测定。[2] * **髓过氧化物酶活性测定：** 将伤口组织在含有0.5%十六烷基三甲基溴化铵（HTAB）的50 mM磷酸盐缓冲液（pH 6.0）中匀浆。组织在冰上进行超声处理，经冻融循环后，于4°C下以15,000 × g离心20分钟。采用Bio-Rad蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度。取40 μg蛋白样品，与0.5 mL含0.167 mg邻二甲氧基联苯胺二盐酸盐和0.0005% H₂O₂的磷酸钾缓冲液（50 mM，pH 6.0）混合，测定髓过氧化物酶（MPO）活性。在490 nm波长处，于2分钟内分光光度计测定吸光度的变化。[2] * **血清浓度测定：** 在安乐死前立即采集血样。测定血清中SB-265610的浓度，结果约为700 ng/mL，证实拮抗剂已充分递送。[2] 动物：使用野生型C57 Black小鼠。 [2] 药物给药：小鼠连续5天饲喂含SB-265610的食物，剂量为100 mg/kg/天。药物通过饲料补充口服给药。[2] 创伤模型：5天预处理后，用氯胺酮（20 mg/kg）和赛拉嗪（0.32 mg/kg）麻醉小鼠。去除背部毛发，并在直径约0.8 cm的区域局部涂抹氮芥（10 μg，2.0% PBS溶液）。[2] 组织采集：分别于伤后第1、2、3、4、7和10天采集伤口组织。将组织快速冷冻于液氮中，用于髓过氧化物酶（MPO）活性测定。 [2]髓过氧化物酶活性测定：将损伤组织在含有0.5%十六烷基三甲基溴化铵（HTAB）的50 mM磷酸盐缓冲液（pH 6.0）中匀浆。组织在冰上超声处理，经冻融循环后，于4℃下以15,000 × g离心20分钟。使用Bio-Rad蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度。取40 μg蛋白样品，与0.5 mL含有0.167 mg邻二甲氧基联苯胺二盐酸盐和0.0005% H₂O₂的50 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.0）混合，测定MPO活性。在490 nm处用分光光度计测量2分钟内的吸光度变化。[2]血清水平测定：在安乐死前立即采集血样。检测发现血清中SB-265610的浓度约为700 ng/mL，证实拮抗剂已充分递送。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：SB-265610 通过膳食补充剂口服给药，血清浓度达到约 700 ng/mL，表明其吸收良好且全身暴露量充足。[2]
血清浓度：在安乐死时（以 100 mg/kg/天的剂量进行膳食给药 5 天后），测定血清中 SB-265610 的浓度，发现其浓度约为 700 ng/mL。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：SB-265610是由葛兰素史克公司开发的一种选择性、非肽类、竞争性CXCR2拮抗剂。此前研究表明，SB-265610能够抑制白细胞介素-8诱导的中性粒细胞迁移。[2]
作用机制：SB-265610阻断CXCR2，从而阻止趋化因子介导的中性粒细胞向炎症部位的募集。本研究发现，SB-265610能够减少中性粒细胞浸润（通过髓过氧化物酶活性测定），并抑制氮芥损伤后的伤口愈合，证实了CXCR2在皮肤伤口修复炎症期中的关键作用。[2] 与基因敲除小鼠的比较：SB-265610在野生型小鼠中的作用与CXCR2-/-小鼠中观察到的伤口愈合延迟表型相似，为基因研究结果提供了药理学验证。 [2] 选择性：该研究指出，SB-265610 是一种选择性 CXCR2 拮抗剂，观察到的效应归因于对该受体的特异性阻断，而非非特异性抗炎作用。[2] 治疗意义：研究结果表明，CXCR2 激动剂而非拮抗剂可能具有治疗氮芥引起的皮肤损伤的潜力，其作用机制可能是促进伤口修复。然而，本研究使用拮抗剂是为了证明该受体的重要性。[2] |
| 分子式 |
C14H9BRN6O
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|---|---|
| 分子量 |
357.164860486984
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| 精确质量 |
356.002
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| 元素分析 |
C, 47.08; H, 2.54; Br, 22.37; N, 23.53; O, 4.48
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| CAS号 |
211096-49-0
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| PubChem CID |
9841667
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.779 g/cm3
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| 沸点 |
527ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
272.5ºC
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| LogP |
3.382
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| tPSA |
106.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
466
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SEDUMQWZEOMXSO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H9BrN6O/c15-9-3-1-2-4-10(9)17-14(22)18-11-6-5-8(7-16)12-13(11)20-21-19-12/h1-6H,(H2,17,18,22)(H,19,20,21)
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| 化学名 |
N-(2-Bromophenyl)-N'-(7-cyano-1H-benzotriazol-4-yl)urea
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| 别名 |
SB-265610 SB 265610 SB265610.
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~139.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7999 mL | 13.9993 mL | 27.9987 mL | |
| 5 mM | 0.5600 mL | 2.7999 mL | 5.5997 mL | |
| 10 mM | 0.2800 mL | 1.3999 mL | 2.7999 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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