| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT6 Receptor ( pKi = 8.92-9.09 )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SB-271046 还可有效取代大鼠和猪纹状体和人尾壳膜上的 [125I]-SB-258585，pK 分别为 9.02、8.55 和 8.81。 SB-271046 竞争性拮抗 5-HT 诱导的腺苷酸环化酶活性刺激，pA2 为 8.71。在功能性腺苷酸环化酶测定中发现 SB-271046 是一种竞争性拮抗剂，pA2 为 8.7，这与其结合亲和力非常一致。 SB-271046 对主要人类 P450 酶没有显着的抑制活性。激酶测定：SB271046 Hcl 是一种有效的、选择性的、口服活性的 5-HT6 受体拮抗剂，pKi 为 8.9。 IC50值：8.9(pKi)。 SB 271046盐酸盐是一种磺酰氨基苯甲酸衍生物，已被证明是一种选择性的5-HT6拮抗剂，PKI值为9.02-8.92，6.55，6.55，6.35，6.35，6.35，6.27 , 5.27 和 < 4.99 对于 5-HT6、5-HT1D、5-HT1A、D3、5-HT1B、5-HT1F、α1B、5-HT2C、5-HT2A、D2、5-HT2B、5-HT7、5-分别为 HT4 和 5-HT1E，其选择性比 55 种其他受体、酶和离子通道高 200 倍以上。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠最大电击癫痫阈值 (MEST) 测试中，SB-271046 在宽剂量范围内可提高癫痫阈值，最小有效剂量为 0.1 mg/kg，口服，最大作用在给药后 4 小时。抗惊厥活性水平与 SB-271046 的血液浓度（EC50 为 0.16 μM）和 Cmax 时的脑浓度（0.01 μM–0.04 μM）密切相关。 SB-271046 具有中等脑渗透性 (10%)，血液清除率较低 (7.7 mL/min/kg)，在大鼠中具有良好的半衰期（4.8 小时），并且具有出色的口服生物利用度 (>80%)。 SB-271046 可使大鼠额叶皮层和背侧海马的细胞外谷氨酸水平分别增加 3 倍和 2 倍，可用于治疗认知和记忆功能障碍。研究发现，在训练 Wistar 大鼠前 30 分钟使用 SB-271046（20 毫克/千克，口服强饲）可显着逆转训练后 6 小时内给予东莨菪碱（0.8 毫克/千克，腹腔注射）产生的遗忘症。与媒介物处理的老年大鼠对照相比，SB-271046 在连续四天的五次连续试验中逐渐显着降低了平台游泳角度和逃避潜伏期。 SB-271046 还改善了任务回忆，通过训练后第 1 天和第 3 天对目标象限的搜索显着增加来衡量。SB-271046（10 mg/kg，皮下注射）产生显着的河豚毒素依赖性细胞外增加大鼠额叶皮质内的谷氨酸和天冬氨酸水平分别达到注射前值的最大值 375.4% 和 215.3%。
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| 酶活实验 |
SB271046 Hcl 是一种有效的、pKi 为 8.9 的选择性口服 5-HT6 受体拮抗剂。 IC50值：8.9(pKi)。磺酰胺苯并噻吩衍生物 SB 271046 盐酸盐已被证明可作为选择性 5-HT6 拮抗剂，pKi 值为 9.02-8.92、6.55、6.35、6.27、6.05、5.95、5.76、5.73、5.62、5.55、5.41、5.39 、5.27 和 < 4.99（对于 5-HT6、5-HT1D、5-HT1A、D3、5-HT1B、5-HT1F、α1B、5-HT2C、5-HT2A、D2、5-HT2B、5-HT7、5）分别为-HT4和5-HT1E。它的选择性比其他 55 种受体、酶和离子通道高 200 倍以上。
放射性配体结合[1] 放射性配体结合按照描述进行（Hirst et al., 2000）。简而言之，放射性配体结合是在HeLa细胞的膜上进行的，这些细胞稳定地转染了人5-HT6受体（见上文），纹状体组织来自成年大鼠（Sprague-Dawley, 200-250 g），成年猪（来自当地屠宰场）和人尾状壳核组织（来自年龄在64-76岁，死亡原因非神经系统的未确定患者）。用1 nM [125I]-SB-258585 （Hirst et al., 2000）或2 nM [3H]-LSD在37℃下孵育45分钟。10 μM的甲氧thepin被定义为非特异性结合，并通过Whatman GF/B过滤器快速过滤终止实验。 对于其他5-羟色胺受体的受体选择性研究，Hirst等人（2000）给出了所使用放射配体和测定条件的详细信息。SB-271046还通过CEREP进行了55项结合试验 |
| 动物实验 |
雄性Sprague Dawley大鼠；溶于1%甲基纤维素水溶液；30 mg/kg；灌胃给药
最大电休克癫痫阈值（MEST）测试[1] 雄性Sprague Dawley大鼠（100–150 g），由英国Charles River公司提供，每组10只，饲养于室温20–22°C的环境中。动物饲养于12小时光照/12小时黑暗循环中，光照时间为06:00至18:00。食物和水自由摄取。药物处理组和对照组（溶剂对照组）在14:00至18:00之间进行评估。 使用Hugo Sachs Electronik刺激器测定电击诱发强直性后肢伸肌癫痫的阈值电流。该刺激器通过角膜电极提供可调恒定电流（1–300 mA），持续时间为0.3 s，频率为50 Hz，正弦波形。刺激强度从典型的25 mA基线开始，采用“上下递增”的电击滴定法进行调节（详见Upton等人，1997）。根据Kimball等人（1957）的方法，利用n=11–14的治疗组数据计算癫痫阈值（50%动物出现强直性后肢伸肌癫痫所需的电流）±标准误值。癫痫阈值升高表明具有抗惊厥作用，而癫痫阈值降低则表明具有促惊厥作用。本研究测定了选择性5-HT6受体拮抗剂SB-271046（0.1–30 mg kg−1，口服，预试验4小时）、SB-258510（10 mg kg−1，口服，预试验2–6小时）（Bromidge等，1999）和Ro 04-6790（0.3–30 mg kg−1，腹腔注射，预试验1小时）（Sleight等，1998）对癫痫阈值的影响。本研究选用的Ro 04-6790剂量范围涵盖了先前报道的可诱发大鼠多种行为效应的剂量范围（Sleight等，1998；Bentley等，1999）。 SB-271046 和 SB-258510 悬浮于 1% 甲基纤维素水溶液中，Ro 04-6790 分散于生理盐水中。所有处理均采用 1 ml kg⁻¹ 的给药体积，剂量以游离碱表示。 为了评估抗惊厥活性水平与血药浓度之间的关系，本研究在 24 小时内详细评估了大鼠 MEST 试验中高亚最大剂量（10 mg kg⁻¹ 口服）SB-271046 的作用持续时间。研究结束后，从随机选择的动物（n=5）中采集了 13 个不同时间点的全脑和血液样本。采用基于乙腈蛋白质沉淀的方法对样品进行 SB-271046 的测定，然后采用正离子电喷雾电离的 LC/MS/MS 分析，最低定量限 (LLQ) 为 0.01 μM。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SB-271046 能有效置换体外重组表达于 HeLa 细胞中的人 5-HT6 受体上的 [3H]-LSD 和 [125I]-SB-258585（pKi 值分别为 8.92 和 9.09）。SB-271046 也能置换人尾状核壳核以及大鼠和猪纹状体膜上的 [125I]-SB-258585（pKi 值分别为 8.81、9.02 和 8.55）。与 55 种其他受体、结合位点和离子通道相比，SB-271046 对 5-HT6 受体的选择性高出 200 倍以上。在对人5-HT6受体的功能研究中，SB-271046以pA2值为8.71，竞争性拮抗5-HT诱导的腺苷酸环化酶活性。在大鼠最大电休克癫痫阈值（MEST）试验中，SB-271046在较宽的剂量范围内均能提高癫痫阈值，最小有效剂量≤0.1 mg kg-1（口服），最大效应出现在给药后4小时。所达到的抗惊厥活性水平与SB-271046的血药浓度（EC50为0.16 μM）和脑组织浓度（Cmax为0.01-0.04 μM）呈良好相关性。这些数据，结合其他选择性5-HT6受体拮抗剂SB-258510（10 mg kg-1，预试验2-6小时）和Ro 04-6790（1-30 mg kg-1，预试验1小时）在大鼠MEST试验中观察到的抗惊厥活性，表明SB-271046的抗惊厥特性很可能由5-HT6受体介导。总而言之，这些研究表明SB-271046是一种强效且选择性的5-HT6受体拮抗剂，并且在大鼠MEST试验中具有口服活性。SB-271046是评估5-HT6受体体内中枢功能的有效工具。 [1]
本研究表明，SB-271046 在大鼠 MEST 测试中具有强效且持久的抗惊厥活性。MEST 测试是一种先前报道可用于研究血清素能通路在癫痫发作调节中作用的模型（例如 Upton 等，1998）。由于 SB-271046 是一种高选择性的 5-HT6 受体拮抗剂（Bromidge 等，1999；Routledge 等，1999），因此 SB-271046 的抗惊厥特性很可能是通过阻断 5-HT6 受体介导的。此外，该化合物的药代动力学和药效学特征与目前观察到的其他选择性5-HT6受体拮抗剂SB-258510（Bromidge等人，1999；人5-HT6受体pKi值为9.2）和化学结构不同的化合物Ro 04-6790（Sleight等人，1998）的抗惊厥活性之间存在密切相关性，进一步支持了上述结论。总而言之，这些数据表明MEST试验可能提供一个可靠的体内5-HT6受体功能模型，同时也表明SB-271046是一种强效且口服有效的5-HT6受体拮抗剂。然而，与已知的抗癫痫药物相比，这些抗癫痫作用的强度较为有限。例如，在相同的测试条件下，卡马西平等药物可将癫痫发作阈值提高1200%以上（Upton等人，1997），而SB-258510和SB-271046分别仅能使阈值最大提高132%和166%。这种与5-HT6受体阻断相关的低水平抗惊厥疗效可能是导致SB-271046、SB-258510和Ro 04-6790在MEST测试中未表现出明显的剂量依赖性的原因，因为SB-271046的抗惊厥活性显然与其血液暴露水平相关。因此，目前尚不清楚这一观察结果与SB-271046在癫痫治疗中的潜在临床应用价值有何关联。综上所述，这些数据表明SB-271046是一种强效、选择性强且口服有效的5-HT6受体拮抗剂。该化合物为进一步阐明5-HT6受体在体内的生理功能提供了一种有用的工具。[1] |
| 分子式 |
C20H22CLN3O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
451.99
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| 精确质量 |
487.056
|
| CAS号 |
209481-20-9
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| 相关CAS号 |
SB 271046 Hydrochloride; 209481-24-3
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| PubChem CID |
5312149
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.400
|
| 沸点 |
664.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
240-241℃ (DEC.)
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| 闪点 |
355.5ºC
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| LogP |
6.431
|
| tPSA |
107.29
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
656
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(SC2=C1C=C(C=C2)Cl)S(=O)(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC)N4CCNCC4
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| InChi Key |
LOCQRDBFWSXQQI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClN3O3S2/c1-13-16-11-14(21)3-6-19(16)28-20(13)29(25,26)23-15-4-5-18(27-2)17(12-15)24-9-7-22-8-10-24/h3-6,11-12,22-23H,7-10H2,1-2H3
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| 化学名 |
5-chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)-3-methyl-1-benzothiophene-2-sulfonamide
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| 别名 |
SB-271046; SB 271046; SB271046; 209481-20-9; Sb 271046; SB-271046; SB271046; 5-chloro-N-(4-methoxy-3-(piperazin-1-yl)phenyl)-3-methylbenzo[b]thiophene-2-sulfonamide; 5-chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)-3-methyl-1-benzothiophene-2-sulfonamide; L3SK5KX24S; Benzo[b]thiophene-2-sulfonamide, 5-chloro-N-[4-methoxy-3-(1-piperazinyl)phenyl]-3-methyl-; SB-271046 HCl; SB-271046 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~40 mg/mL (~81.9 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2124 mL | 11.0622 mL | 22.1244 mL | |
| 5 mM | 0.4425 mL | 2.2124 mL | 4.4249 mL | |
| 10 mM | 0.2212 mL | 1.1062 mL | 2.2124 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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