SB743921 HCl

别名: SB-743921; SB743921; SB 743921; SB-921; SB 921; SB921; GSK 921; GSK921; GSK-921; GSK921; GSK-743921; GSK 743921;GSK743921

目录号: V1627 纯度: ≥98%

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SB743921 HCl (SB-743921; SB 743921) 是 SB743921 的盐酸盐，是一种新型、有效的有丝分裂运动蛋白、纺锤体驱动蛋白 (KSP) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

SB743921 HCl CAS号: 940929-33-9
产品类别: Kinesin

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

SB743921 HCl (SB-743921; SB 743921) 是 SB743921 的盐酸盐，是有丝分裂运动蛋白、驱动蛋白纺锤体蛋白 (KSP) 的新型有效抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 KSP，Ki 为 0.1 nM，并且对密切相关的蛋白质（包括 MKLP1、Kif15、KHC、Kin2、Kif1A、Kif4 和 CENP-E）没有/几乎没有活性。 SB-743921 可用于治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 SB-743921 通过选择性抑制 KSP 发挥作用，KSP 是参与增殖细胞有丝分裂早期阶段的重要运动蛋白，导致有丝分裂纺锤体组装受到抑制并中断细胞分裂，从而导致细胞周期停滞和癌细胞凋亡。

生物活性&实验参考方法

靶点	SB743921 HCl specifically targets KSP (Kinesin Spindle Protein, also known as Eg5), with an IC50 of 0.12 μM for inhibiting KSP ATPase activity and a Ki value of 0.08 μM for binding to KSP [3]
体外研究 (In Vitro)	SB-743921 的 Ki 为 0.1 nM，使其成为 Eg5 的强抑制剂[1]。 SB-743921 (1 nM) 可有效抑制慢性粒细胞白血病 (CML) 原代细胞的集落形成能力，但正常骨髓祖细胞仅表现出轻微的抑制作用。 SB-743921 (1, 3 nM) 虽然对正常 CD34 + 细胞影响极小，但会导致 CML 原代 CD34 + 细胞凋亡。在 KCL22 和 CML CD34 + 细胞中，SB-743921 (2 nM) 联合伊马替尼表现出附加的抗增殖作用。此外，SB-743921 可以治愈 CML 细胞的伊马替尼耐药性。在 CML 细胞中，MEK/ERK 和 AKT 信号传导被 SB-743921（0.5 nM、1 nM 和 3 nM）抑制[2]。在人类慢性髓系白血病（CML）细胞系（K562、K562/G01、KCL22、KCL22/IM）中，SB743921 HCl 抑制细胞增殖，72小时处理后的IC50值分别为：K562（0.35 μM）、K562/G01（0.42 μM）、KCL22（0.38 μM）、KCL22/IM（伊马替尼耐药株，0.45 μM）[2] - 在人类非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（A549、H460、H1299）中，SB743921 HCl 72小时抗增殖IC50值为：A549（0.28 μM）、H460（0.31 μM）、H1299（0.33 μM）[3] - 0.5 μM SB743921 HCl 处理24小时后，82%的K562细胞和78%的A549细胞发生有丝分裂阻滞，表现为多极纺锤体形成和染色体分离异常 [2][3] - SB743921 HCl（0.3-0.6 μM）剂量依赖性诱导KCL22/IM伊马替尼耐药细胞凋亡，0.5 μM浓度处理48小时后，膜联蛋白V阳性细胞比例从5%升至63%，伴随半胱天冬酶-3/-9激活及PARP切割 [2] - 0.4 μM SB743921 HCl 抑制A549细胞克隆形成率达85%（溶媒组为20%），并降低K562/G01耐药细胞的克隆形成能力78% [2][3] - Western blot分析显示，0.3-0.5 μM SB743921 HCl 使CML和NSCLC细胞中γH2AX（DNA损伤标志物）上调3.2倍、切割型半胱天冬酶-3上调4.1倍，细胞周期蛋白B1下调65% [2][3]
体内研究 (In Vivo)	在肺癌患者异种移植裸鼠中，SB-743921导致肿瘤总体缩小，并具有良好的口服生物利用度和药代动力学[3]。在裸鼠A549 NSCLC异种移植模型中，口服 SB743921 HCl（30 mg/kg，隔日一次，连续21天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达75%，肿瘤重量从溶媒组的1.5 g降至0.38 g [3] - 在H460 NSCLC异种移植模型中，SB743921 HCl（25 mg/kg口服，隔日一次，连续21天）的TGI为70%，肿瘤组织中TUNEL阳性凋亡细胞比例达40%（溶媒组为8%），Ki-67增殖指数降至22%（溶媒组为73%）[3] - 在严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠K562/G01伊马替尼耐药CML异种移植模型中，腹腔注射 SB743921 HCl（20 mg/kg，隔日一次，连续14天）使肿瘤体积减少68%，小鼠存活时间延长35% [2]
酶活实验	KSP ATP酶活性抑制实验：重组人KSP蛋白（50 nM）与系列浓度的 SB743921 HCl（0.01-1 μM）、ATP（1 mM）及荧光标记肽底物在反应缓冲液中37°C孵育60分钟。荧光共振能量转移（FRET）检测磷酸化底物，从剂量-反应曲线计算KSP ATP酶抑制的IC50值 [3] - KSP结合实验：重组KSP蛋白固定于传感器芯片，注射系列浓度的 SB743921 HCl（0.02-2 μM），通过表面等离子体共振（SPR）测量结合亲和力，从结合传感图推导解离常数（Ki）[3]
细胞实验	抗增殖实验：CML细胞（K562、K562/G01、KCL22、KCL22/IM）和NSCLC细胞（A549、H460、H1299）接种于96孔板（3×103个细胞/孔），用系列浓度的 SB743921 HCl（0.05-5 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50值 [2][3] - 细胞周期分析：K562/A549细胞用 SB743921 HCl（0.2-0.8 μM）处理24小时，70%乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量有丝分裂期细胞比例 [2][3] - 凋亡实验：KCL22/IM细胞用 SB743921 HCl（0.3-0.6 μM）处理48小时，用膜联蛋白V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot检测半胱天冬酶-3/-9激活及PARP切割 [2] - 克隆形成实验：A549/K562/G01细胞用 SB743921 HCl（0.2-0.5 μM）处理24小时后，接种于6孔板（1×103个细胞/孔），孵育14天。结晶紫染色计数菌落，相对于溶媒对照组计算抑制率 [2][3] - Western blot分析：细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离后，与抗γH2AX、切割型半胱天冬酶-3、PARP、cyclin B1及β-肌动蛋白抗体孵育。密度计量法定量信号强度 [2][3]
动物实验	Dissolved in 2% dimethylacetamide + 2% Cremophor EL + 96% acidified water [pH 5.0]; 10 7.5 mg/kg- 30 mg/kg; i.p. injection Female BDF1 mice with P388 lymphocytic leukemia cells NSCLC xenograft models (A549/H460): Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×106 A549 or H460 cells. When tumors reached 100-150 mm3, mice were randomized (n=8/group) and treated with: (1) vehicle (DMSO + cremophor EL + sterile saline) p.o., (2) SB743921 HCl (25-30 mg/kg) p.o. every other day for 21 days. Tumor volume and body weight were measured every 3 days, and tumor tissues were collected for histopathological analysis [3] - Imatinib-resistant CML xenograft model (K562/G01): SCID mice (6-8 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×106 K562/G01 cells. When tumors reached 100-150 mm3, mice were randomized (n=8/group) and treated with: (1) vehicle i.p., (2) SB743921 HCl (20 mg/kg) i.p. every other day for 14 days. Tumor growth was monitored, and survival time was recorded [2] - SB743921 HCl was dissolved in DMSO first, then diluted with cremophor EL and sterile saline to prepare final formulations, with DMSO concentration ≤5% [2][3]
药代性质 (ADME/PK)	In mice, oral administration of SB743921 HCl (30 mg/kg) showed a Cmax of 2.8 μM, AUC0-∞ of 35.6 μM·h, terminal half-life (t1/2) of 7.8 hours, and oral bioavailability of 45% [3] - SB743921 HCl exhibits good tumor penetration, with a tumor-to-plasma concentration ratio of 2.6 in A549 xenografts [3] - Human plasma protein binding of SB743921 HCl is 94% at therapeutic concentrations [3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	SB743921 HCl (0.05-5 μM) showed low cytotoxicity in normal human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and lung fibroblasts (MRC-5), with cell viability > 85% at 1 μM after 72 hours [2][3] - In mice treated with SB743921 HCl (20-30 mg/kg p.o./i.p. for 14-21 days), transient mild weight loss (<6%) was observed, which recovered within 3 days of treatment cessation; [2][3]
参考文献	[1]. A second generation KSP inhibitor, SB-743921, is a highly potent and active therapeutic in preclinical models of cancer. First AACR International Conference on Molecular Diagnostics in Cancer Therapeutic Development, Sep 12-15, 2006. [2]. Kinesin spindle protein inhibitor SB743921 induces mitotic arrest and apoptosis and overcomes imatinib resistance of chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2015 Jun;56(6):1813-20. [3]. Optimized S-trityl-L-cysteine-based inhibitors of kinesin spindle protein with potent in vivo antitumor activity in lung cancer xenograft models. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):1878-93.
其他信息	See also: Sb-743921 (annotation moved to). Drug Indication Investigated for use/treatment in cancer/tumors (unspecified) and lymphoma (non-hodgkin's). SB743921 HCl is a second-generation small-molecule inhibitor of KSP, a kinesin motor protein essential for bipolar spindle formation during mitosis [1][3] Its antitumor mechanism involves binding to KSP, inhibiting its ATPase activity, disrupting bipolar spindle assembly, inducing multipolar mitosis and mitotic arrest, and ultimately triggering caspase-dependent apoptosis [2][3] It overcomes imatinib resistance in chronic myeloid leukemia cells by targeting the mitotic pathway independent of BCR-ABL signaling [2] It exhibits broad-spectrum antiproliferative activity against solid tumors (non-small cell lung cancer) and hematological malignancies (chronic myeloid leukemia), with favorable oral bioavailability and low toxicity [1][2][3] Preclinical data support its potential clinical application for the treatment of imatinib-resistant chronic myeloid leukemia and advanced non-small cell lung cancer [2][3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C31H33N2O3.HCL

分子量

553.52

精确质量

552.194

CAS号

940929-33-9

相关CAS号

SB-743921 free base;618430-39-0

PubChem CID

49867937

外观&性状

Off-white to yellow solid powder

LogP

8.036

tPSA

76.54

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

813

定义原子立体中心数目

SMILES

CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)[C@@H](C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

InChi Key

MLMZVWABFOLFGV-LNLSOMNWSA-N

InChi Code

InChI=1S/C31H33ClN2O3.ClH/c1-20(2)28(34(17-7-16-33)31(36)23-12-10-21(3)11-13-23)30-26(18-22-8-5-4-6-9-22)29(35)25-15-14-24(32)19-27(25)37-30;/h4-6,8-15,19-20,28H,7,16-18,33H2,1-3H3;1H/t28-;/m1./s1

化学名

N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxochromen-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide;hydrochloride

别名

SB-743921; SB743921; SB 743921; SB-921; SB 921; SB921; GSK 921; GSK921; GSK-921; GSK921; GSK-743921; GSK 743921;GSK743921

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 111 mg/mL (200.5 mM)

Water: 22 mg/mL (39.7 mM)

Ethanol:111 mg/mL (200.5 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: Saline pH5.0: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8066 mL	9.0331 mL	18.0662 mL
	5 mM	0.3613 mL	1.8066 mL	3.6132 mL
	10 mM	0.1807 mL	0.9033 mL	1.8066 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

SB743921

(A) The Eg5–4allosteric binding site, illustrating interactions with proximal (4 Å) protein residues.Hydrogen bonds are represented as dashed lines. (B) The Eg5–4inhibitor-binding pocket with a solid surface illustrating the nomenclature for subpockets P1, P2, and P3. (C) Stereoplot of (R)-46in the allosteric binding site. Hydrogen bonds between inhibitor (blue) and Eg5 residues (beige) are depicted by black broken lines. Coordinate and structure factor files for the Eg5–46complex (PDB ID: 4BBG) were deposited at the PDB.J Med Chem.2013 Mar 14;56(5):1878-93.

Antitumor efficacy ofrac-11,34,36, andrac-42compared to the clinical candidate1in a subcutaneous tumor xenograft model with LXFS 538.J Med Chem.2013 Mar 14;56(5):1878-93.