SB743921 HCl

别名: SB-743921; SB743921; SB 743921; SB-921; SB 921; SB921; GSK 921; GSK921; GSK-921; GSK921; GSK-743921; GSK 743921;GSK743921

目录号: V1627 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SB743921 HCl (SB-743921; SB 743921) 是 SB743921 的盐酸盐，是一种新型、有效的有丝分裂运动蛋白、纺锤体驱动蛋白 (KSP) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

SB743921 HCl CAS号: 940929-33-9
产品类别: Kinesin

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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SB-743921

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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SB743921 HCl (SB-743921; SB 743921) 是 SB743921 的盐酸盐，是有丝分裂运动蛋白、驱动蛋白纺锤体蛋白 (KSP) 的新型有效抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 KSP，Ki 为 0.1 nM，并且对密切相关的蛋白质（包括 MKLP1、Kif15、KHC、Kin2、Kif1A、Kif4 和 CENP-E）没有/几乎没有活性。 SB-743921 可用于治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 SB-743921 通过选择性抑制 KSP 发挥作用，KSP 是参与增殖细胞有丝分裂早期阶段的重要运动蛋白，导致有丝分裂纺锤体组装受到抑制并中断细胞分裂，从而导致细胞周期停滞和癌细胞凋亡。

生物活性&实验参考方法

靶点	SB743921 HCl specifically targets KSP (Kinesin Spindle Protein, also known as Eg5), with an IC50 of 0.12 μM for inhibiting KSP ATPase activity and a Ki value of 0.08 μM for binding to KSP [3]
体外研究 (In Vitro)	SB-743921 的 Ki 为 0.1 nM，使其成为 Eg5 的强抑制剂[1]。 SB-743921 (1 nM) 可有效抑制慢性粒细胞白血病 (CML) 原代细胞的集落形成能力，但正常骨髓祖细胞仅表现出轻微的抑制作用。 SB-743921 (1, 3 nM) 虽然对正常 CD34 + 细胞影响极小，但会导致 CML 原代 CD34 + 细胞凋亡。在 KCL22 和 CML CD34 + 细胞中，SB-743921 (2 nM) 联合伊马替尼表现出附加的抗增殖作用。此外，SB-743921 可以治愈 CML 细胞的伊马替尼耐药性。在 CML 细胞中，MEK/ERK 和 AKT 信号传导被 SB-743921（0.5 nM、1 nM 和 3 nM）抑制[2]。在人类慢性髓系白血病（CML）细胞系（K562、K562/G01、KCL22、KCL22/IM）中，SB743921 HCl 抑制细胞增殖，72小时处理后的IC50值分别为：K562（0.35 μM）、K562/G01（0.42 μM）、KCL22（0.38 μM）、KCL22/IM（伊马替尼耐药株，0.45 μM）[2] - 在人类非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（A549、H460、H1299）中，SB743921 HCl 72小时抗增殖IC50值为：A549（0.28 μM）、H460（0.31 μM）、H1299（0.33 μM）[3] - 0.5 μM SB743921 HCl 处理24小时后，82%的K562细胞和78%的A549细胞发生有丝分裂阻滞，表现为多极纺锤体形成和染色体分离异常 [2][3] - SB743921 HCl（0.3-0.6 μM）剂量依赖性诱导KCL22/IM伊马替尼耐药细胞凋亡，0.5 μM浓度处理48小时后，膜联蛋白V阳性细胞比例从5%升至63%，伴随半胱天冬酶-3/-9激活及PARP切割 [2] - 0.4 μM SB743921 HCl 抑制A549细胞克隆形成率达85%（溶媒组为20%），并降低K562/G01耐药细胞的克隆形成能力78% [2][3] - Western blot分析显示，0.3-0.5 μM SB743921 HCl 使CML和NSCLC细胞中γH2AX（DNA损伤标志物）上调3.2倍、切割型半胱天冬酶-3上调4.1倍，细胞周期蛋白B1下调65% [2][3]
体内研究 (In Vivo)	在肺癌患者异种移植裸鼠中，SB-743921导致肿瘤总体缩小，并具有良好的口服生物利用度和药代动力学[3]。在裸鼠A549 NSCLC异种移植模型中，口服 SB743921 HCl（30 mg/kg，隔日一次，连续21天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达75%，肿瘤重量从溶媒组的1.5 g降至0.38 g [3] - 在H460 NSCLC异种移植模型中，SB743921 HCl（25 mg/kg口服，隔日一次，连续21天）的TGI为70%，肿瘤组织中TUNEL阳性凋亡细胞比例达40%（溶媒组为8%），Ki-67增殖指数降至22%（溶媒组为73%）[3] - 在严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠K562/G01伊马替尼耐药CML异种移植模型中，腹腔注射 SB743921 HCl（20 mg/kg，隔日一次，连续14天）使肿瘤体积减少68%，小鼠存活时间延长35% [2]
酶活实验	KSP ATP酶活性抑制实验：重组人KSP蛋白（50 nM）与系列浓度的 SB743921 HCl（0.01-1 μM）、ATP（1 mM）及荧光标记肽底物在反应缓冲液中37°C孵育60分钟。荧光共振能量转移（FRET）检测磷酸化底物，从剂量-反应曲线计算KSP ATP酶抑制的IC50值 [3] - KSP结合实验：重组KSP蛋白固定于传感器芯片，注射系列浓度的 SB743921 HCl（0.02-2 μM），通过表面等离子体共振（SPR）测量结合亲和力，从结合传感图推导解离常数（Ki）[3]
细胞实验	抗增殖实验：CML细胞（K562、K562/G01、KCL22、KCL22/IM）和NSCLC细胞（A549、H460、H1299）接种于96孔板（3×103个细胞/孔），用系列浓度的 SB743921 HCl（0.05-5 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，计算IC50值 [2][3] - 细胞周期分析：K562/A549细胞用 SB743921 HCl（0.2-0.8 μM）处理24小时，70%乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量有丝分裂期细胞比例 [2][3] - 凋亡实验：KCL22/IM细胞用 SB743921 HCl（0.3-0.6 μM）处理48小时，用膜联蛋白V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot检测半胱天冬酶-3/-9激活及PARP切割 [2] - 克隆形成实验：A549/K562/G01细胞用 SB743921 HCl（0.2-0.5 μM）处理24小时后，接种于6孔板（1×103个细胞/孔），孵育14天。结晶紫染色计数菌落，相对于溶媒对照组计算抑制率 [2][3] - Western blot分析：细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离后，与抗γH2AX、切割型半胱天冬酶-3、PARP、cyclin B1及β-肌动蛋白抗体孵育。密度计量法定量信号强度 [2][3]
动物实验	溶于 2% 二甲基乙酰胺 + 2% Cremophor EL + 96% 酸化水 [pH 5.0]；10 7.5 mg/kg- 30 mg/kg；腹腔注射雌性 BDF1 小鼠 P388 淋巴细胞白血病细胞非小细胞肺癌异种移植模型 (A549/H460)：将 5×10⁶ 个 A549 或 H460 细胞皮下植入 6-8 周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组 (n=8/组)，并分别接受以下治疗：(1) 灌胃给予溶剂（DMSO + Cremophor EL + 无菌生理盐水），(2) 每隔一天灌胃给予 SB743921 HCl (25-30 mg/kg)，持续 21 天。每3天测量一次肿瘤体积和体重，并收集肿瘤组织进行组织病理学分析[3] - 伊马替尼耐药的CML异种移植模型（K562/G01）：将5×10⁶个K562/G01细胞皮下植入6-8周龄的SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8），并分别进行以下治疗：（1）腹腔注射载体；（2）每隔一天腹腔注射SB743921 HCl（20 mg/kg），持续14天。监测肿瘤生长情况，并记录生存时间[2] - SB743921 HCl首先溶解于DMSO中，然后用Cremophor EL和无菌生理盐水稀释，制备最终制剂，DMSO浓度≤5%[2][3]
药代性质 (ADME/PK)	在小鼠中，口服SB743921 HCl（30 mg/kg）显示Cmax为2.8 μM，AUC0-∞为35.6 μM·h，末端半衰期(t1/2)为7.8小时，口服生物利用度为45%[3] - SB743921 HCl具有良好的肿瘤渗透性，在A549异种移植瘤中，肿瘤与血浆浓度比为2.6[3] - SB743921 HCl在治疗浓度下的人血浆蛋白结合率为94%[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	SB743921 HCl (0.05-5 μM) 对正常人外周血单核细胞 (PBMC) 和肺成纤维细胞 (MRC-5) 显示出较低的细胞毒性，在 1 μM 浓度下处理 72 小时后细胞存活率 > 85% [2][3] - 在接受 SB743921 HCl (20-30 mg/kg 口服/腹腔注射，持续 14-21 天) 治疗的小鼠中，观察到短暂的轻度体重下降 (<6%)，并在停止治疗后 3 天内恢复 [2][3]
参考文献	[1]. A second generation KSP inhibitor, SB-743921, is a highly potent and active therapeutic in preclinical models of cancer. First AACR International Conference on Molecular Diagnostics in Cancer Therapeutic Development, Sep 12-15, 2006. [2]. Kinesin spindle protein inhibitor SB743921 induces mitotic arrest and apoptosis and overcomes imatinib resistance of chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2015 Jun;56(6):1813-20. [3]. Optimized S-trityl-L-cysteine-based inhibitors of kinesin spindle protein with potent in vivo antitumor activity in lung cancer xenograft models. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):1878-93.
其他信息	另见：SB-743921（注释已移至此处）。药物适应症已研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）和淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤）。 SB743921 HCl 是一种第二代小分子 KSP 抑制剂，KSP 是一种驱动蛋白，对有丝分裂过程中双极纺锤体的形成至关重要[1][3]。其抗肿瘤机制包括与 KSP 结合，抑制其 ATPase 活性，破坏双极纺锤体的组装，诱导多极有丝分裂和有丝分裂停滞，并最终触发 caspase 依赖性细胞凋亡[2][3]。它通过靶向不依赖于 BCR-ABL 信号通路的有丝分裂途径，克服慢性粒细胞白血病细胞的伊马替尼耐药性[2]。它对实体瘤（非小细胞肺癌）具有广谱抗增殖活性。该药物具有良好的口服生物利用度和低毒性，可用于治疗癌症）和血液系统恶性肿瘤（慢性粒细胞白血病）[1][2][3] 临床前数据支持其在治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病和晚期非小细胞肺癌方面的潜在临床应用[2][3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C31H33N2O3.HCL

分子量

553.52

精确质量

552.194

CAS号

940929-33-9

相关CAS号

SB-743921 free base;618430-39-0

PubChem CID

49867937

外观&性状

Off-white to yellow solid powder

LogP

8.036

tPSA

76.54

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

813

定义原子立体中心数目

SMILES

CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)[C@@H](C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

InChi Key

MLMZVWABFOLFGV-LNLSOMNWSA-N

InChi Code

InChI=1S/C31H33ClN2O3.ClH/c1-20(2)28(34(17-7-16-33)31(36)23-12-10-21(3)11-13-23)30-26(18-22-8-5-4-6-9-22)29(35)25-15-14-24(32)19-27(25)37-30;/h4-6,8-15,19-20,28H,7,16-18,33H2,1-3H3;1H/t28-;/m1./s1

化学名

N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxochromen-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide;hydrochloride

别名

SB-743921; SB743921; SB 743921; SB-921; SB 921; SB921; GSK 921; GSK921; GSK-921; GSK921; GSK-743921; GSK 743921;GSK743921

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 111 mg/mL (200.5 mM)

Water: 22 mg/mL (39.7 mM)

Ethanol:111 mg/mL (200.5 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: Saline pH5.0: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8066 mL	9.0331 mL	18.0662 mL
	5 mM	0.3613 mL	1.8066 mL	3.6132 mL
	10 mM	0.1807 mL	0.9033 mL	1.8066 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

SB743921

(A) The Eg5–4allosteric binding site, illustrating interactions with proximal (4 Å) protein residues.Hydrogen bonds are represented as dashed lines. (B) The Eg5–4inhibitor-binding pocket with a solid surface illustrating the nomenclature for subpockets P1, P2, and P3. (C) Stereoplot of (R)-46in the allosteric binding site. Hydrogen bonds between inhibitor (blue) and Eg5 residues (beige) are depicted by black broken lines. Coordinate and structure factor files for the Eg5–46complex (PDB ID: 4BBG) were deposited at the PDB.J Med Chem.2013 Mar 14;56(5):1878-93.

Antitumor efficacy ofrac-11,34,36, andrac-42compared to the clinical candidate1in a subcutaneous tumor xenograft model with LXFS 538.J Med Chem.2013 Mar 14;56(5):1878-93.