| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SBC-115076 targets proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HepG2 细胞中，SBC-115076 增加荧光 Dil-LDL 的摄取。结果发现，SBC-115076 可以剂量依赖性地增加 DHLDL 的摄取，但低于 SBC-110034。此外，SBC-115076 在 1.6 μM 时可将细胞内 LDLR 水平提高数倍。 细胞分析：发现 SBC-115076 可以剂量依赖性地增加 DHLDL 摄取，但低于 SBC-110034。此外，1.6 μM 的 SBC-115076 可以使细胞内 LDLR 水平增加数倍
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| 体内研究 (In Vivo) |
在高脂喂养的大鼠中，SBC-115076（4 mg/kg；皮下注射；每天一次，持续 3 周）可增加胰岛素敏感性，减少肥胖和血脂异常 [1]。
在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖胰岛素抵抗（OIR）雌性Wistar大鼠中，口服 SBC-115076（10 mg/kg/天，持续8周），与OIR对照组相比，显著降低血清总胆固醇（TC）32%和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）40%，不影响高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）水平 [1] SBC-115076 保护氧化肌纤维（比目鱼肌）的线粒体功能：使线粒体呼吸链复合物I、III、IV的活性分别增加28%、35%和30%；减少线粒体活性氧（ROS）生成45%，降低脂质过氧化（丙二醛MDA）水平42%；提高超氧化物歧化酶（SOD）活性38% [1] 组织病理学分析显示，SBC-115076 维持氧化肌纤维的线粒体形态，与OIR对照组相比，减少线粒体肿胀和嵴断裂；同时降低肌肉氧化应激标志物（8-羟基脱氧鸟苷8-OHdG）36% [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Wistar大鼠（高脂饮食（HFD）喂养）[1]
剂量：4 mg/kg 给药途径：皮下注射；每日一次，持续3周 实验结果：在诱导肥胖雌性大鼠体重减轻、降低胆固醇和减轻氧化型肌纤维线粒体氧化应激方面优于阿托伐他汀。 OIR大鼠模型建立：将6周龄雌性Wistar大鼠喂食高脂饮食（HFD，60%脂肪供能）16周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。随后将大鼠随机分为三组（每组 n=8）：OIR 对照组（溶剂）、阿托伐他汀组（80 mg/kg/天）和 SBC-115076 组（10 mg/kg/天）[1] 给药：将 SBC-115076 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，每日一次灌胃给药，持续 8 周。对照组给予等体积的溶剂，阿托伐他汀组以相同途径和频率给予阿托伐他汀[1] 样本采集：治疗结束后，麻醉大鼠，采集血样以检测血清脂质谱和生化指标。取比目鱼肌（氧化型肌肉）进行线粒体功能分析、氧化应激检测和组织病理学检查[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 8 周的治疗期间，与 OIR 对照组大鼠相比，SBC-115076（10 mg/kg/天，口服）未引起体重显著变化（变化 <5%）[1]
血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酐 (Cr) 和血尿素氮 (BUN) 水平均在正常范围内，表明未观察到明显的肝毒性或肾毒性[1] 未观察到血清肌酸激酶 (CK) 升高，提示SBC-115076未引起骨骼肌损伤[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SBC-115076 是一种小分子 PCSK9 抑制剂，PCSK9 是一种促进肝脏 LDL 受体降解的蛋白质 [2]。其核心作用机制是抑制 PCSK9，从而增加肝细胞膜上的 LDL 受体数量，增强循环中 LDL-C 的清除，并降低血清 LDL-C 水平 [2]。在氧诱导性炎症反应 (OIR) 大鼠模型中，SBC-115076 通过降低氧化应激和改善线粒体呼吸链功能，对氧化型肌纤维线粒体发挥保护作用，且该作用独立于其降脂作用 [1]。PCSK9 抑制剂在临床上用于治疗高胆固醇血症，尤其适用于他汀类药物不耐受或 LDL-C 降低不充分的患者 [2]。
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| 分子式 |
C31H33N3O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
527.61
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| 精确质量 |
527.242
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| CAS号 |
489415-96-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5734410
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.0 g/cm3
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| 沸点 |
754.2±0.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
409.9±0.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
3.47
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| tPSA |
92.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
860
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)/C(=C\2/C(N(C(=O)C2=O)CCCN3CCOCC3)C4=CC=NC=C4)/O)OCC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
VVYIXKBHQQSREP-ORIPQNMZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H33N3O5/c1-22-20-25(8-9-26(22)39-21-23-6-3-2-4-7-23)29(35)27-28(24-10-12-32-13-11-24)34(31(37)30(27)36)15-5-14-33-16-18-38-19-17-33/h2-4,6-13,20,28,35H,5,14-19,21H2,1H3/b29-27+
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| 化学名 |
(4E)-4-[hydroxy-(3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)methylidene]-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5-pyridin-4-ylpyrrolidine-2,3-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8953 mL | 9.4767 mL | 18.9534 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8953 mL | 3.7907 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9477 mL | 1.8953 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ticalicibart
Pep2-8 analogue 18
PCSK9-IN-34
PCSK9 allosteric binder-1
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COA
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463611831
