| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SBI-0640756 targets eukaryotic translation initiation factor 4 gamma 1 (eIF4G1), a scaffolding protein that is essential for the assembly of the eIF4F translation initiation complex. By binding directly to eIF4G1, the compound disrupts the eIF4F complex, thereby inhibiting cap-dependent translation initiation. This disruption is not regulated by mTOR signaling. SBI-0640756 also suppresses AKT and NF-κB signaling, which are downstream of eIF4F complex function. The compound's mechanism of action involves inhibition of protein synthesis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SBI-0640756 (SBI-756) 是一种水溶性 eIF4G1 抑制剂。在亲代黑色素瘤和 BRAF 耐药性黑色素瘤中，SBI-0640756 (SBI-756) (0-1 μM) 可破坏 eIF4F 复合物。SBI-0640756 (SBI-756) 除对人黑色素瘤细胞系具有抑制作用外，还能抑制 AKT、NF-κB 和 AKT/mTORC1 的活性 [1]。体外实验表明，SBI-0640756 作为 eIF4G1 抑制剂，可破坏 eIF4F 复合物，并抑制 AKT 和 NF-κB 信号通路。该化合物可降低 BRAF 耐药性和 BRAF 依赖性黑色素瘤的生长速度。研究表明，SBI-0640756 可抑制癌细胞的蛋白质合成并诱导其凋亡。该化合物能够破坏eIF4F复合物并抑制下游信号通路，这一特性已在多种癌细胞系中得到证实。该化合物水溶性好，便于用于体外研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SBI-0640756 (SBI-756)（0.5 mg/kg，腹腔注射）可使 NrasQ61K/Ink4a–/– 基因模型中的肿瘤发生率降低 50%，并延缓肿瘤发生。当与 BRAF 抑制剂联合使用时，SBI-0640756 (SBI-756)（1 mg/kg，每周两次，腹腔注射）可有效抑制现有肿瘤的生长，且不会使携带 A375 肿瘤的免疫缺陷小鼠恢复正常。肿瘤发展 [1]。
在体内，SBI-0640756 已在临床前模型中显示出抗肿瘤疗效。它可降低 BRAF 耐药性和 BRAF 依赖性黑色素瘤的生长速度。然而，现有文献中关于体内实验的具体细节有限。作为首个 eIF4G1 抑制剂，SBI-0640756 代表了一种靶向癌症翻译起始的新型治疗方法。该化合物抑制 AKT 和 NF-κB 信号传导的能力进一步支持了其治疗信号通路失调癌症的潜力。 |
| 酶活实验 |
由于SBI-0640756靶向的是蛋白质-蛋白质相互作用而非酶或受体，因此通常不进行体外酶/受体结合试验。然而，可以使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）等生物物理方法评估该化合物与eIF4G1的结合能力。eIF4F复合物的破坏情况可以通过免疫共沉淀或下拉试验进行评估。
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| 细胞实验 |
使用包括黑色素瘤细胞在内的癌细胞系进行SBI-0640756的体外细胞活性检测。将细胞用不同浓度的SBI-0640756处理，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过检测标记氨基酸（例如[35S]甲硫氨酸）的掺入或使用嘌呤霉素法（例如SUnSET）评估蛋白质合成。通过免疫共沉淀法评估eIF4F复合物的破坏情况。通过Western blotting检测AKT和NF-κB信号通路。使用Annexin V染色或caspase活性检测评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
SBI-0640756 的体内动物实验在黑色素瘤或其他癌症的异种移植小鼠模型中进行。将人肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并通过口服或腹腔注射给予 SBI-0640756 治疗。监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。评估药效学标志物，例如 eIF4F 复合物破坏、AKT 和 NF-κB 信号通路以及肿瘤组织中的细胞凋亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SBI-0640756 的分子量为 404.82 g/mol，分子式为 C23H14ClFN2O2。该化合物可溶于水，在 DMSO 中的溶解度最高可达 80 mg/mL (197.61 mM)。目前尚未有大量关于其药代动力学参数（如半衰期、Cmax 和生物利用度）的报道。作为首创抑制剂，需要开展进一步的药代动力学研究以支持其作为治疗药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中尚未对SBI-0640756的毒理学特征进行全面描述。作为一种翻译抑制剂，SBI-0640756可能对正常细胞具有潜在毒性，尤其是那些蛋白质合成率高的细胞。需要开展标准毒理学研究，包括评估其在正常细胞系中的细胞毒性和在动物模型中的急性毒性，以确定其安全性。现有文献中尚未报道其具有显著毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SBI-0640756 是一种首创的 eIF4G1 抑制剂，可破坏 eIF4F 复合物，并抑制 AKT 和 NF-κB 信号通路。该化合物可降低 BRAF 耐药和 BRAF 依赖性黑色素瘤的生长速度。SBI-0640756 为水溶性化合物，目前是一种用于研究癌症翻译起始的实验化合物。它尚未获批上市，需要进一步开发才能用于临床。
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| 分子式 |
C23H14CLFN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
404.820868015289
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| 精确质量 |
404.072
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| CAS号 |
1821280-29-8
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| PubChem CID |
121241171
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
59.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
701
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)C(C1C=CC=CC=1)=C(C(C=CC1C=NC=C(C=1)F)=O)C(N2)=O
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| InChi Key |
VVWGPQZBDQVQRC-RMKNXTFCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H14ClFN2O2/c24-16-7-8-19-18(11-16)21(15-4-2-1-3-5-15)22(23(29)27-19)20(28)9-6-14-10-17(25)13-26-12-14/h1-13H,(H,27,29)/b9-6+
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| 化学名 |
6-chloro-3-[(E)-3-(5-fluoropyridin-3-yl)prop-2-enoyl]-4-phenyl-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
SBI0640756; SBI 0640756; SBI-0640756
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 26 mg/mL (~64.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (12.35 mM) in 50% PEG300 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.18 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4702 mL | 12.3512 mL | 24.7023 mL | |
| 5 mM | 0.4940 mL | 2.4702 mL | 4.9405 mL | |
| 10 mM | 0.2470 mL | 1.2351 mL | 2.4702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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