| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase (TNAP): SBI-425 is a potent inhibitor of TNAP with IC50 = 0.016 μM in the PPi assay and IC50 = 0.105 μM in the whole blood assay (pNPP substrate). [1]
Selectivity against other alkaline phosphatases: SBI-425 is highly selective (>80 μM) against intestinal alkaline phosphatase (IAP) and placental alkaline phosphatase (PLAP). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在盲肠结扎穿孔（CLP）损伤小鼠的脾细胞中，SBI-425 的给药已被证实可抑制 CD4+ 和 CD8+ T 细胞中 Foxp3 的表达 [3]。
TNAP 酶抑制（PPi 测定）：在以天然底物 PPi 为底物的焦磷酸解速率测定中，SBI-425 对 TNAP 表现出强效抑制作用，IC50 = 0.016 μM。[1] TNAP 酶抑制（全血测定）：在以 pNPP 为底物的原位全血测定（测定低稀释血浆样本中的活性）中，SBI-425 显示出强效活性，IC50 = 0.105 μM。与该系列早期化合物相比，其效力变化甚微。 [1] 选择性筛选：SBI-425 在 Eurofins/Ricerca 的 Hit Profiling 筛选中针对 35 个靶点进行了 10 μM 的测试，结果显示除对 CYP3A4 有轻微活性（>30 μM）外，无其他交叉反应。[1] 与早期化合物的比较：与之前的 TNAP 抑制剂（例如，化合物 1 在 PPi 测定中 IC50 <20 nM，但在全血测定中 IC50 >5 μM）不同，SBI-425 在更符合生理相关性的全血测定中保持了优异的效力。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1.19 SBI-425 小鼠 PK 参数 [1] SBI-425 Clp 化合物 (mL/min/kg) 5.14 伏特/千克 1.03 Cmax (μg/mL) 178 AUC (μg*hr/mL) 848 t1/2 (小时) 2.3% F 58.
小鼠血浆中 TNAP 抑制：小鼠单次口服 10 mg/kg SBI-425 后，血浆中 TNAP 活性在给药后 8 小时内抑制 >75%，在给药后 24 小时抑制约 50%（图 2）。 [1] 疾病模型中的疗效：如论文中所述，该化合物已证实能够抑制患者来源的成纤维细胞以及婴儿全身性动脉钙化（GACI）和假性黄色瘤（PXE）啮齿动物模型中的钙化。[1] |
| 酶活实验 |
标准TNAP活性测定（PPi）：以焦磷酸盐（PPi）为天然底物测定TNAP活性。测定了焦磷酸解抑制的IC50值。[1]
全血TNAP活性测定（pNPP）：开发了一种原位生物标志物测定方法，使用对硝基苯磷酸酯（pNPP）作为底物，测定低稀释血浆样本中的TNAP活性。该测定方法模拟了体内化合物环境，从而更准确地预测体内TNAP抑制水平。本测定中测定了IC50值，作为重要的二级筛选。[1] 选择性测定：测定了对肠道碱性磷酸酶（IAP）和胎盘碱性磷酸酶（PLAP）的抑制作用以确定选择性，SBI-425对这些同工酶的IC50值均>80 μM。[1] |
| 细胞实验 |
原代脑微血管内皮细胞培养：从成年雄性小鼠中分离脑微血管内皮细胞（BMEC），在胶原蛋白包被的培养板上培养，并用嘌呤霉素处理以获得纯培养物。将细胞接种到E-Plate上进行阻抗测量。[3]
屏障功能检测：使用xCelligence RTCA DP系统测量细胞阻抗，从而量化屏障功能的实时变化。细胞达到汇合（接种后约25小时）后，分别用以下处理：载体（0.3% DMSO）、SBI-425（100 μM）、IFN-γ（10 ng/mL）+ TNF-α（10 ng/mL）或SBI-425 + IFN-γ + TNF-α。以15分钟为间隔，连续记录细胞指数约96小时。数据进行标准化，并计算24小时间隔内的斜率。 [3] 细胞毒性评估：在单独的实验中评估了细胞毒性，以确认各处理组细胞活力无显著差异。[3] 基因表达分析：将BMEC接种于24孔板中，处理24小时后，使用RNeasy Mini试剂盒提取总RNA。采用Taqman探针进行定量实时PCR，检测小鼠Alpl和18S rRNA（管家基因）的表达。倍数变化采用2^-ΔΔCt法计算。[3] |
| 动物实验 |
药代动力学研究：** 对 SBI-425（化合物 27）及其类似物 32 和 33 进行了啮齿动物药代动力学研究。给药信息和样品采集细节未完全描述，但结果见表 4。[1]
* **体内 TNAP 抑制研究：** 小鼠经口给予 10 mg/kg 的 SBI-425。在给药后不同时间点采集血样，并测定血浆中 TNAP 活性以确定抑制水平。结果如图 2 所示，表明 8 小时内抑制率 >75%，24 小时时抑制率约为 50%。 [1] 药代动力学研究：对SBI-425（化合物27）及其类似物32和33进行了啮齿动物药代动力学研究。给药信息和样品采集细节未完全描述，但结果见表4。[1] 体内TNAP抑制研究：小鼠经口给予10 mg/kg的SBI-425。在给药后不同时间点采集血样，并测定血浆中TNAP活性以确定抑制水平。结果如图2所示，表明8小时内抑制率>75%，24小时时抑制率约为50%。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物药代动力学：对SBI-425（化合物27）进行了药代动力学特性评估。关键参数（见表4）包括：极低的清除率、良好的半衰期和优异的口服生物利用度。口服10 mg/kg剂量后，SBI-425显示出极高的口服暴露量，AUC > 800 μg·h/mL。[1]
与类似物的比较：化合物32和33也进行了评估，结果显示其清除率普遍较低至极低，半衰期良好，口服生物利用度良好至优异。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CYP抑制：在Eurofins/Ricerca Hit Profiling筛选中，SBI-425在10 μM浓度下对CYP3A4（>30 μM）显示出一定的活性。未观察到对其他35个靶点存在显著的交叉反应。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：SBI-425（5-((5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰胺基)烟酰胺）是一种强效且选择性的组织非特异性碱性磷酸酶 (TNAP) 抑制剂。它是通过优化研究开发的一种口服生物利用度高且具有显著体内活性的 TNAP 抑制剂。[1]
化学结构：SBI-425 具有吡啶环核心，3 位连接羧酰胺基团，并连接 5-氯-2-甲氧基苯基磺酰胺基团。其结构见表 2 和表 3。[1] 合成：SBI-425 的合成路线如图 1 所示。氯苯甲醚与氯磺酰氯反应生成磺酰氯 36，磺酰氯 36 与酯化氨基烟酸 38 反应，随后与氢氧化铵进行酰胺化反应，即可高产率地得到 SBI-425。该化合物已采用此方法以超过 50 克的规模制备。[1] 治疗潜力：TNAP 抑制剂可提高细胞外焦磷酸盐 (ePPi) 水平，从而预防病理性软组织钙化。SBI-425 在以低 ePPi 和异常钙化为特征的疾病中具有潜在的治疗应用价值，包括慢性肾病相关血管钙化、假性黄色瘤 (PXE)、婴儿全身性动脉钙化 (GACI)、关节和动脉钙化 (CALJA) 以及早衰症 (HGPS)。[1] 疗效数据：如论文所述，该化合物已在患者来源的成纤维细胞以及 GACI 和 PXE 的啮齿动物模型中显示出抑制钙化的活性。 [1] 相较于以往抑制剂的优势：与以往TNAP抑制剂在标准酶活性测定和全血活性测定中表现出的较大效力差异不同，SBI-425在生理相关的全血活性测定中保持了优异的效力（仅约6倍的效力差异），使其成为体内研究的理想工具。[1] |
| 分子式 |
C13H12CLN3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
341.770080566406
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| 精确质量 |
341.023
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| CAS号 |
1451272-71-1
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| PubChem CID |
89768286
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
120
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
496
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)Cl)S(=O)(=O)NC2=CN=CC(=C2)C(=O)N
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| InChi Key |
SBAITEDLNTYIOE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12ClN3O4S/c1-21-11-3-2-9(14)5-12(11)22(19,20)17-10-4-8(13(15)18)6-16-7-10/h2-7,17H,1H3,(H2,15,18)
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| 化学名 |
5-[(5-chloro-2-methoxyphenyl)sulfonylamino]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
SBI-425 SBI-425SBI-425
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~86.67 mg/mL (~253.59 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9259 mL | 14.6297 mL | 29.2594 mL | |
| 5 mM | 0.5852 mL | 2.9259 mL | 5.8519 mL | |
| 10 mM | 0.2926 mL | 1.4630 mL | 2.9259 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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