| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SC99 targets the JAK2-STAT3 signaling pathway, specifically binding to the ATP-binding pocket of the JAK2 kinase. By occupying this pocket, SC99 competitively inhibits the kinase activity of JAK2, preventing the phosphorylation and subsequent activation of STAT3. This inhibition leads to the downregulation of STAT3-modulated genes that are critical for cell proliferation and survival, such as Bcl-2, Bcl-xL, VEGF, cyclin D2, and E2F-1. SC99 exhibits selectivity for the JAK2-STAT3 pathway and does not affect other kinases associated with STAT3 signaling, nor does it inhibit AKT, p65, or Src phosphorylation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在72小时内，SC99（10或30 μM）可导致MM细胞死亡[1]。SC99（10 μM；24小时）可降低p-STAT3水平，但对STAT3的总体表达没有影响。浓度高达20 μM时，SC99[1]不影响AKT、ERK、mTOR或c-Src的磷酸化水平，但能以浓度依赖的方式抑制JAK2的磷酸化。SC99（1.25、2.5和5 μM；预处理10分钟）能以浓度依赖的方式抑制凝血酶（0.02 U/mL）和胶原蛋白（2 μg/mL）诱导的STAT3磷酸化[2]。在 OPM2 细胞中，IL-6（50 ng/ml；20 分钟）诱导的 STAT3 核转位可被 SC99 在处理前两小时抑制 [3]。体外实验表明，SC99 可抑制人血小板中 JAK2 和 STAT3 的磷酸化，而不影响 AKT、p65 或 Src 的磷酸化，而这些因子是血小板活化的关键因素。SC99 以剂量依赖的方式抑制胶原和凝血酶诱导的人血小板聚集。此外，SC99 还可抑制凝血酶触发的 P-选择素表达以及纤维蛋白原与单个血小板的结合。该化合物还能抑制由内向外信号介导的血小板在纤维蛋白原上的铺展和血凝块回缩。在小鼠模型中，SC99 可抑制血小板聚集，且不会显著延长出血时间。作为一种 STAT3 抑制剂，SC99 可有效抑制血小板活化和聚集。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SC99（30 mg/kg；口服；每日一次；连续14或28天）可减缓异种移植动物模型中骨髓瘤肿瘤的生长[1]。SC99（5、10、15 mM，15 μL；脑室内注射）可有效抑制大脑中动脉闭塞-再灌注（MCAO/R）模型（成年雄性SD大鼠；250-300 g）中JAK2和STAT3的磷酸化。SC99可减轻神经元凋亡和变性、神经行为异常、炎症反应和脑水肿[3]。体内实验表明，SC99在动物模型中具有抗血栓活性。在小鼠中，SC99可抑制血小板聚集，但不会显著延长出血时间，提示其具有良好的抗血栓治疗窗口。该化合物也已被评估其抗骨髓瘤活性，但具体的体内疗效数据有限。该药物具有良好的口服生物利用度，并能选择性靶向JAK2-STAT3通路，使其成为治疗血栓性疾病和癌症的候选药物。还需要进行更多的体内研究，以全面表征其在疾病模型中的药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
SC99 的体外酶/受体结合（非细胞）检测通常采用重组 JAK2 蛋白进行激酶活性测定。该测定方法测量 SC99 在 ATP 存在下抑制 JAK2 对肽底物磷酸化的能力。将不同浓度的 SC99 与 JAK2、ATP 和底物肽孵育，并使用发光或荧光等方法定量磷酸化程度。根据剂量反应曲线确定达到 50% 抑制所需的浓度 (IC50)。该测定证实了 SC99 与 JAK2 的 ATP 结合口袋的直接结合及其竞争性抑制机制。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： 六种多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（LP1、JJN3、RPMI-8226、U266、OPM2 和 OCI-MY5） 测试浓度： 10 或 30 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 诱导 MM 细胞死亡。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MM 细胞系[1] 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在所有检测的细胞系中，p-STAT3 水平降低，但对总 STAT3 表达无影响。 SC99 的体外细胞实验采用人血小板或癌细胞系进行。对于血小板研究，分离人血小板，并用不同浓度的 SC99 进行预孵育，然后用胶原蛋白或凝血酶等激动剂刺激。使用血小板聚集仪测量血小板聚集，并确定抑制聚集的 IC50 值。对于癌细胞系，用 SC99 处理细胞，并通过蛋白质印迹法评估 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。还使用 MTT、BrdU 掺入和流式细胞术等标准检测方法评估细胞活力、增殖和凋亡，以确认 STAT3 抑制的功能后果。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带人多发性骨髓瘤细胞 OPM2 或 JJN3 的裸鼠 [1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；14 或 28 天 实验结果： 在异种移植小鼠模型中延缓骨髓瘤肿瘤生长；在 OPM2 模型中，14 天内肿瘤生长抑制率超过 40%。 已在小鼠模型中开展了 SC99 的体内动物实验。为评估抗血栓活性，小鼠经口服或腹腔注射 SC99，并在激动剂刺激后进行体外血小板聚集测定。同时测定出血时间以评估出血风险。在抗骨髓瘤疗效研究中，荷瘤小鼠（异种移植模型）接受 SC99 治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。药效学终点包括测量肿瘤组织中 STAT3 磷酸化、评估下游基因表达以及评估生存结果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SC99 具有口服活性，并表现出良好的药代动力学特性。它在 DMSO 中的溶解度最高可达 82 mg/mL (243.94 mM)。SC99 可配制成合适的载体，用于体内给药，包括口服和肠外给药。该化合物粉末在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶液在 -80°C 下可稳定保存长达 1 年。现有文献中关于生物利用度、半衰期、Cmax 和 AUC 等详细药代动力学参数的报道并不多，但该化合物的口服活性表明口服给药后可达到足够的全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中尚未对SC99的毒理学特征进行全面描述。然而，该化合物已在小鼠模型中进行评估，结果表明其能抑制血小板聚集且不会显著延长出血时间，提示其在止血方面具有良好的安全性。目前尚未报道明显的急性或慢性毒性。作为JAK2-STAT3的选择性抑制剂，SC99与非选择性激酶抑制剂相比，脱靶效应的风险可能较低。尽管如此，仍需开展全面的毒性研究，以充分评估其在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SC99 是一种研究化合物，主要用于研究血栓性疾病和癌症中 JAK2-STAT3 信号通路的作用。其作用机制是通过与 ATP 结合口袋结合，竞争性抑制 JAK2，从而降低 STAT3 的磷酸化水平和下游基因的表达。SC99 在临床前研究中显示出强大的抗骨髓瘤和抗血栓活性。它目前尚未获批上市，但可作为一种重要的工具化合物，用于阐明 STAT3 在血小板功能和肿瘤生物学中的作用。进一步的优化和开发有望为 JAK2-STAT3 信号通路失调的疾病带来新的治疗药物。
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| 分子式 |
C15H8CL2FN3O
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|---|---|
| 分子量 |
336.15
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| 精确质量 |
335.002
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| CAS号 |
882290-02-0
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| PubChem CID |
5896323
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
459.4±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
482
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=O)/C(=N/NC2=CC(=C(C=C2)F)Cl)/C#N)Cl
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| InChi Key |
ZKULFSMYRSFHKE-KGENOOAVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H8Cl2FN3O/c16-10-3-1-9(2-4-10)15(22)14(8-19)21-20-11-5-6-13(18)12(17)7-11/h1-7,20H/b21-14+
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| 化学名 |
(1E)-N-(3-chloro-4-fluoroanilino)-2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethanimidoyl cyanide
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| 别名 |
SC 99 SC-99 SC99
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~247.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.19 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9749 mL | 14.8743 mL | 29.7486 mL | |
| 5 mM | 0.5950 mL | 2.9749 mL | 5.9497 mL | |
| 10 mM | 0.2975 mL | 1.4874 mL | 2.9749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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