| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SCH-546738 targets the chemokine receptor CXCR3, which is involved in immune cell trafficking, inflammation, and autoimmune responses. It is a potent antagonist with a Ki of 0.4 nM for the human CXCR3 receptor. It acts as a non-competitive antagonist. It specifically inhibits CXCR3-mediated chemotaxis of immune cells, particularly T cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过竞争性结合实验评估了SCH 546738与人CXCR3受体的结合亲和力，其中竞争性示踪剂为35S放射性标记的SCH 535390，一种属于CXCR3化合物系列的磺酰胺类似物，其Kd值为0.6 nM。此外，SCH 546738的IC50值在0.8至2.2 nM范围内，能够非竞争性地置换人CXCR3中的放射性标记的CXCL10和CXCL11。SCH 546738的IC90值约为10 nM，能够有效且特异性地抑制人活化T细胞中CXCR3介导的趋化作用[1]。体外实验表明，SCH-546738能够有效结合人CXCR3受体，其Ki值为0.4 nM。亲和力是通过竞争性结合分析测定的，使用³⁵S放射性标记的SCH 535390作为竞争性示踪剂。它特异性地抑制CXCR3介导的信号传导和趋化作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SCH 546738 在猴、狗、小鼠和大鼠中对 [125I]hCXCL10 与 CXCR3 的结合表现出显著的跨物种抑制作用，其 IC50 值分别为 1.3、6.4、5.9 和 4.2 nM。体内研究表明，SCH 546738 是一种强效且选择性的 CXCR3 拮抗剂，具有良好的药代动力学特征 [1]。体内研究显示，SCH-546738 可减轻自身免疫性疾病的发展并延缓移植排斥反应。它通过阻断 CXCR3 来抑制免疫细胞向炎症部位的募集。目前已在自身免疫性疾病和移植排斥反应的动物模型中对其进行了研究。
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| 酶活实验 |
闪烁邻近分析法经一些改进后用于放射性配体竞争结合实验。对于每个实验点，将1 µg膜与300 µg小麦胚芽凝集素（WGA）包被的SPA磁珠在结合缓冲液（50 mM HEPES、1 mM CaCl₂、5 mM MgCl₂、125 mM NaCl、0.002% NaN₃、1.0% BSA）中于室温预孵育1小时。离心沉淀磁珠，将其重悬于结合缓冲液中，并转移至96孔板。加入指定浓度的¹²⁵I-hCXCL10、¹²⁵I-hCXCL11或³⁵S-SCH 535390，并用一系列浓度为1-10 μM的SCH-546738（SCH546738）进行滴定，以启动反应。在室温下进行指定反应时间后，使用 Wallac 1450 Microbeta 计数器[1]测定与 SPA 微珠结合的放射性物质的量。
SCH-546738 的体外受体结合试验采用竞争性结合分析，使用 ³⁵S 放射性标记的 SCH 535390 作为竞争性示踪剂。将表达人 CXCR3 受体的细胞膜与不同浓度的 SCH-546738 和固定浓度的放射性配体孵育。计算 Ki 值。 |
| 细胞实验 |
制备人活化T细胞。采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血淋巴细胞，去除单核细胞后，在添加了10%胎牛血清（FBS）、2 mM L-谷氨酰胺、100 µg/mL链霉素、100 U/mL青霉素、1%非必需氨基酸和2 mM HEPES的RPMI 1640培养基中，用1 µg/mL植物血凝素（PHA）和100 U/mL白细胞介素-2（IL-2）刺激2天。刺激后，将外周血淋巴细胞在含有5%条件培养基的上述培养基中培养至多15天。使用带有3 µm滤膜的96孔ChemoTx微孔板进行人活化T细胞趋化性实验。活化的T细胞用RPMI培养基洗涤两次，然后重悬于含20% FBS的培养基中。将1.25×10⁵个细胞/反应与指定浓度的SCH 546738（1、10或100 nM）混合，并置于滤膜上。将SCH 546738和趋化因子混合，并置于ChemoTx系统的下孔中。在37°C/5% CO₂条件下孵育2.5小时后，刮下细胞，并将反应板以1000 rpm离心5分钟。然后取出滤网，将ChemoTx板倒置到带有漏斗板的96孔板中。将反应板以1000 rpm离心5分钟。用检测缓冲液将孔内体积补至100 μL，并将反应板在室温下静置约15分钟。使用 Cell Titer Glo 发光检测法测定迁移细胞的数量。趋化性以趋化指数表示，即趋化因子存在组与不存在组的比值[1]。体外细胞实验中，使用表达 CXCR3 的细胞（例如 T 细胞）进行 SCH-546738 的检测。用 SCH-546738 处理细胞后，使用 Boyden 小室法测定 CXCR3 介导的趋化性。同时检测钙动员和其他信号通路，以确认拮抗剂活性。
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| 动物实验 |
小鼠[1] 使用雌性C57BL/6小鼠。免疫接种时，将150 μg由Princeton Biomolecules公司制备的MOG35-55肽和300 μg灭活的结核分枝杆菌混合于完全弗氏佐剂（CFA）中，于第1天在小鼠侧腹部皮下注射两次，每次50 μL。此外，于第0天和第2天静脉注射200 ng百日咳毒素。SCH 546738每日两次口服给药，剂量为30 mg/kg。SCH 546738的给药从第0天开始，即MOG35-55免疫接种（第1天）前24小时。每日对小鼠进行监测，并根据以下标准以盲法评估疾病的临床症状：0，无疾病症状；1，尾部麻痹；2，尾部无力且后肢无力；3，后肢麻痹； 4级：后肢和前肢瘫痪；5级：濒死或死亡。累积临床评分通过将免疫当天至实验结束的每日评分相加计算得出。各日平均临床评分和平均最高评分通过将每只小鼠的评分相加，然后除以每组小鼠的数量计算得出，包括未出现EAE症状的小鼠。[1] 雄性Lewis大鼠通过在一侧足垫注射50 μL（30 mg）豚鼠脊髓匀浆（溶于弗氏完全佐剂CFA）进行攻击。从移植前一天开始，直至移植排斥当天，每天两次口服给予SCH 546738或0.4%甲基纤维素（载体），剂量为0.2 mL。在Lewis大鼠中，SCH 546738的口服剂量为10 mg/kg。为了检验 SCH 546738 是否能增强传统免疫抑制剂的效果，受试者接受亚治疗剂量 CsA 治疗一周，同时接受 SCH 546738 治疗。采用对数秩检验分析移植存活率。参数数据采用 GraphPad InStat 软件进行 Student t 检验（双尾）分析。
已在自身免疫性疾病和移植排斥模型中开展了 SCH-546738 的体内动物实验。动物经口服给药后，评估疾病严重程度。测量免疫细胞向靶组织的浸润情况。在移植模型中监测移植存活率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SCH-546738 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。它具有口服活性，并能达到足够的血浆浓度以发挥其药理作用。通过血浆浓度-时间曲线测定了半衰期、清除率和口服生物利用度等详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SCH-546738是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SCH-546738 是一种强效且选择性的 CXCR3 拮抗剂，曾被研究用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应。它通过特异性抑制 CXCR3 受体，在生化反应中发挥重要作用。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C23H31N7OCL2
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|---|---|
| 分子量 |
492.44454
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| 精确质量 |
491.197
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| CAS号 |
906805-42-3
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| PubChem CID |
11995774
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.327 g/cm3
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| 沸点 |
628.202ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
333.725ºC
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| LogP |
4.252
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| tPSA |
104.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
642
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@H]1CN(CCN1C2CCN(CC2)CC3=CC=C(C=C3)Cl)C4=NC(=C(N=C4Cl)C(=O)N)N
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| InChi Key |
UYDYJFWSPRQEAX-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31Cl2N7O/c1-2-17-14-31(23-20(25)28-19(22(27)33)21(26)29-23)11-12-32(17)18-7-9-30(10-8-18)13-15-3-5-16(24)6-4-15/h3-6,17-18H,2,7-14H2,1H3,(H2,26,29)(H2,27,33)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
3-Amino-6-chloro-5-[(3S)-4-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]-3-ethylpiperazin-1-yl]pyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
SCH-546738; SCH 546738; SCH546738
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.5 mg/mL (~9.14 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.03 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (2.03 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0307 mL | 10.1535 mL | 20.3070 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0307 mL | 4.0614 mL | |
| 10 mM | 0.2031 mL | 1.0154 mL | 2.0307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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