SCO-267

别名: SCO267 SCO 267 SCO-267
目录号: V41639 纯度: ≥98%
SCO-267 是 GPR40 的变构完全激动剂。
SCO-267 CAS号: 1656261-09-4
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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产品描述
SCO-267 是 GPR40 的变构完全激动剂。SCO-267 可用于糖尿病等慢性疾病的研究。
SCO-267 是 GPR40/FFAR1(游离脂肪酸受体 1)的完全激动剂,EC50 为 12 nM。其分子量为 614.77 g/mol,分子式为 C36H46N4O5,CAS 编号为 1656261-09-4。SCO-267 是 GPR40 的变构完全激动剂。它能有效刺激糖尿病大鼠的胰岛素分泌和 GLP-1 释放,从而改善葡萄糖耐量。
生物活性&实验参考方法
靶点
GPR40[1]
SCO-267 targets GPR40/FFAR1, a G protein-coupled receptor that is activated by free fatty acids. It acts as an allosteric full agonist. In CHO cells, SCO-267 activates Gαq, Gαs, and Gα12/13 pathways and induces β-arrestin recruitment. It shows allosteric modulation with fasiglifam and endogenous ligands. GPR40 activation stimulates insulin and incretin secretion.
体外研究 (In Vitro)
SCO-267(CHO细胞)可激活Gαq、Gαs和Gα12/13信号通路以及β-arrestin募集。SCO-267与法西格列泮和内源性配体联用时表现出变构效应[1]。
体外实验表明,SCO-267可激活CHO细胞中的G蛋白偶联受体信号通路,包括Gαq、Gαs、Gα12/13和β-arrestin募集。它与法西格列泮和内源性配体联用时表现出变构调节作用。该化合物对GPR40/FFAR1激活的EC50值为12 nM。
体内研究 (In Vivo)
SCO-267 具有持久降低血糖水平和增强胰岛素敏感性的作用(1 或 10 mg/kg;口服)[1]。体内研究表明,SCO-267(1 或 10 mg/kg;口服)可改善 N-STZ 糖尿病大鼠模型的胰岛素敏感性,并产生持久降低血糖水平的作用。该化合物能有效刺激糖尿病大鼠的胰岛素分泌和 GLP-1 释放,从而改善葡萄糖耐量。SCO-267 可用于 2 型糖尿病的研究。
酶活实验
SCO-267 的体外受体激活试验包括检测表达该受体的 CHO 细胞中 GPR40 介导的信号传导。进行钙动员试验(Gαq 通路)或 cAMP 积累试验(Gαs 通路)。β-arrestin 的募集采用基于 BRET 或 ELISA 的检测方法进行测定。EC50 值(12 nM)由剂量反应曲线确定。
细胞实验
使用表达 GPR40 的 CHO 细胞进行细胞实验。用不同浓度的 SCO-267 处理细胞。通过测量钙离子内流、cAMP 水平或 β-arrestin 募集来评估受体激活情况。通过测试与法西格列泮或内源性配体的组合来评估变构调节作用。
动物实验
动物/疾病模型: N-STZ 大鼠[1]
剂量: 1 或 10 mg/kg
给药途径: 口服;
实验结果: 改善胰岛素敏感性并发挥持续降血糖作用。
在 N-STZ(新生链脲佐菌素诱导)糖尿病大鼠模型中进行体内动物研究。SCO-267 以 1 或 10 mg/kg 的剂量口服给药。监测血糖水平随时间的变化。评估胰岛素敏感性和 GLP-1 分泌。
药代性质 (ADME/PK)
SCO-267 是一种口服活性化合物。它在 DMSO 中的溶解度为 80 mg/mL (130.13 mM)。用于体内给药时,可使用 10% DMSO 和 90% 玉米油配制制剂(3.3 mg/mL,5.37 mM)。粉末制剂应在 -20°C 下保存长达 3 年;溶液应在 -80°C 下保存长达 1 年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有资料中未报告 SCO-267 的毒性数据。作为一种研究化合物,它不适用于治疗用途。尚未确定其具体的毒理学特征。该化合物已在糖尿病大鼠模型中进行了临床前研究。
参考文献

[1]. Chronic Exposure to SCO-267, an Allosteric GPR40 Full Agonist, Is Effective in Improving Glycemic Control in Rats. Mol Pharmacol. 2021 Apr;99(4):286-293.

其他信息
GPR40完全激动剂
SCO-267是一种正在研究用于治疗2型糖尿病的研究化合物。它是GPR40/FFAR1的完全激动剂,EC50为12 nM。该化合物仅供研究使用,可从商业供应商处购买。它可用于包括糖尿病在内的慢性疾病的研究。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C36H46N4O5
分子量
614.77
精确质量
614.346
CAS号
1656261-09-4
PubChem CID
90479828
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
6.8
tPSA
105
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
13
重原子数目
45
分子复杂度/Complexity
962
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C(C1C=CC(OC)=CC=1N1CCC(COC2N=CC=C([C@H](C3CC3)CC(=O)O)C=2)CC1)(=O)N(C1=CC=CC(C)=N1)CC(C)(C)C
InChi Key
VVRXREQIOCYUKN-PMERELPUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C36H46N4O5/c1-24-7-6-8-32(38-24)40(23-36(2,3)4)35(43)29-12-11-28(44-5)20-31(29)39-17-14-25(15-18-39)22-45-33-19-27(13-16-37-33)30(21-34(41)42)26-9-10-26/h6-8,11-13,16,19-20,25-26,30H,9-10,14-15,17-18,21-23H2,1-5H3,(H,41,42)/t30-/m0/s1
化学名
(S)-3-Cyclopropyl-3-(2-((1-(5-methoxy-2-((6-methylpyridin-2-yl)(neopentyl)carbamoyl)phenyl)piperidin-4-yl)methoxy)pyridin-4-yl)propanoic acid
别名
SCO267 SCO 267 SCO-267
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~162.66 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6266 mL 8.1331 mL 16.2662 mL
5 mM 0.3253 mL 1.6266 mL 3.2532 mL
10 mM 0.1627 mL 0.8133 mL 1.6266 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们