| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SDZ-LAP-977 targets tubulin, a key protein involved in the formation of microtubules, which are essential for cell division. By binding to the colchicine binding site on tubulin, SDZ-LAP-977 inhibits tubulin polymerization, thereby preventing the formation of mitotic spindles. This disruption of microtubule dynamics leads to cell cycle arrest and apoptosis in rapidly dividing cancer cells. The compound also exhibits activity as an EGF receptor tyrosine kinase inhibitor, although its primary mechanism of action is through tubulin binding.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在携带人肿瘤细胞系A431（外阴癌细胞）、MIA PaCa-2（胰腺癌细胞）和MDA-MB-231（乳腺癌细胞）的裸鼠中，研究了SDZ 281-977的抗癌活性。选择这些细胞系的原因是它们对SDZ 281-977敏感。SDZ 281-977可抑制A431、MIA PaCa-2和MDA-MB-231细胞的增殖，其IC50值分别为0.21 μM、0.29 μM和0.43 μM [1]。体外实验表明，SDZ-LAP-977通过与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合并抑制微管蛋白聚合，发挥抗增殖作用。它能抑制人外阴癌细胞和其他癌细胞系的生长。细胞实验证实了该化合物能够破坏微管动力学并诱导细胞周期停滞。这些体外研究表明该化合物具有抗癌活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在为期四周的实验中，对携带A431人外阴癌的裸鼠进行静脉注射SDZ 281-977（1-10 mg/kg）。结果显示，肿瘤生长呈剂量依赖性抑制。治疗三周后，口服SDZ 281-977（30 mg/kg）可使A431肿瘤的生长减少54%。上述治疗方案疗效显著。治疗期间，小鼠体重未发生显著变化[1]。
在体内，研究人员已在携带人肿瘤细胞系A431（外阴癌）、MIA PaCa-2（胰腺癌）和MDA-MB-231（乳腺癌）的裸鼠中对SDZ-LAP-977进行了研究。在这些异种移植模型中评估了该化合物的抗癌特性，结果表明其能够抑制肿瘤生长。这些体内研究支持该化合物作为抗癌药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
SDZ-LAP-977 的体外酶/受体结合（非细胞）检测方法包括微管蛋白聚合检测。在这些检测中，将纯化的微管蛋白与不同浓度的 SDZ-LAP-977 孵育，并通过分光光度法测定微管蛋白的聚合程度。评估该化合物抑制微管蛋白聚合的能力。此外，还可以使用放射性标记的秋水仙碱进行竞争性结合检测，以评估该化合物与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的结合能力。
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| 细胞实验 |
采用包括外阴癌细胞（A431）、胰腺癌细胞（MIA PaCa-2）和乳腺癌细胞（MDA-MB-231）在内的多种癌细胞系，对SDZ-LAP-977进行体外细胞实验。将细胞用不同浓度的SDZ-LAP-977处理，并使用MTT法检测细胞活力。通过流式细胞术分析细胞周期分布，以评估有丝分裂阻滞情况。采用膜联蛋白V染色或caspase活性检测评估细胞凋亡情况。这些实验结果证实了SDZ-LAP-977的抗增殖和促凋亡活性。
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| 动物实验 |
SDZ-LAP-977 的体内动物实验在携带人源肿瘤异种移植瘤的裸鼠中进行。将 A431、MIA PaCa-2 或 MDA-MB-231 肿瘤细胞植入小鼠体内，并通过腹腔注射或静脉注射给予 SDZ-LAP-977 治疗。监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。也可对肿瘤组织进行组织病理学分析，以评估该化合物对细胞增殖和凋亡的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SDZ-LAP-977 的分子量为 316.35 g/mol，分子式为 C18H20O5。现有文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学性质，例如生物利用度、半衰期和组织分布。作为薰衣草素 A 的衍生物，SDZ-LAP-977 的口服生物利用度可能有限，可能需要肠外给药才能实现全身给药。需要进行进一步的药代动力学研究以支持其作为治疗药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SDZ-LAP-977 的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种微管蛋白结合剂，该化合物可能对正常快速分裂的细胞具有潜在毒性，与其他微管靶向药物类似。需要开展标准毒理学研究，包括评估其在正常细胞系中的细胞毒性和在动物模型中的急性毒性，以确定其安全性。该化合物对癌细胞相对于正常细胞的选择性是评估其治疗潜力的重要考量因素。
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| 参考文献 |
[1]. Cammisuli S, et al. SDZ 281-977: a modified partial structure of lavendustin A that exerts potent and selective antiproliferative activities in vitro and in vivo. Int J Cancer. 1996 Jan 26;65(3):351-9
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| 其他信息 |
SDZ-LAP-977 是 EGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 lavendustin A 的合成衍生物。它通过与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合并抑制微管蛋白聚合，从而发挥抗癌和抗增殖活性。该化合物在体外和异种移植小鼠模型中均能抑制人外阴癌、胰腺癌和乳腺癌细胞的生长。SDZ-LAP-977 是一种具有潜在癌症治疗应用价值的研究性化合物。它尚未获批上市，仍需进一步开发。
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| 分子式 |
C18H20O5
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|---|---|
| 分子量 |
316.35
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| 精确质量 |
316.131
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| CAS号 |
150779-71-8
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| PubChem CID |
9818362
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.981
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| tPSA |
64.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
372
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(OC)C1=CC(CCC2=CC(OC)=CC=C2OC)=CC=C1O
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| InChi Key |
GZOFTOHENYHNMS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20O5/c1-21-14-7-9-17(22-2)13(11-14)6-4-12-5-8-16(19)15(10-12)18(20)23-3/h5,7-11,19H,4,6H2,1-3H3
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| 化学名 |
methyl 5-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-hydroxybenzoate
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| 别名 |
SDZLAP977; SDZ LAP 977; SDZ-LAP-977
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~316.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.90 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1611 mL | 15.8053 mL | 31.6106 mL | |
| 5 mM | 0.6322 mL | 3.1611 mL | 6.3221 mL | |
| 10 mM | 0.3161 mL | 1.5805 mL | 3.1611 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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