| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SDZ-MKS 492 selectively targets type III isozyme cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE III). PDE III is one of 11 families of phosphodiesterases that hydrolyze cAMP and cGMP. PDE III is characterized by its high affinity for cAMP (Km ~0.1-1 microM) and its inhibition by cGMP. PDE III is expressed in various tissues including the heart, vascular smooth muscle, airway smooth muscle, and platelets. In the airways, PDE III inhibition leads to increased cAMP levels, which cause smooth muscle relaxation (bronchodilation), inhibition of mast cell degranulation, and reduced inflammatory cell activation. SDZ-MKS 492 specifically inhibits the PDE III isozyme, making it a valuable tool for studying the role of PDE III in airway function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，MKS 492 可使气道平滑肌松弛[2]。
体外实验表明，SDZ-MKS 492 可抑制 PDE III 活性，从而提高细胞内 cAMP 水平。该化合物对环核苷酸磷酸二酯酶 III 型同工酶具有选择性。在利用气道平滑肌细胞进行的细胞实验中，SDZ-MKS 492 可浓度依赖性地舒张预收缩的组织。该化合物还能抑制离体组织中抗原和 PAF 诱导的反应。其作用机制涉及 cAMP 水平的升高，进而激活 PKA，并导致下游靶点的磷酸化，这些靶点参与平滑肌舒张和炎症抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在豚鼠中，MKS-492（3–10 mg/kg；静脉注射）可预防抗原引起的支气管收缩[1]。在豚鼠中，MKS-492（1–3 mg/kg；静脉注射）可抑制血小板活化因子（PAF）诱导的支气管收缩和组胺引起的呼吸道反应增强[1]。在豚鼠中，MKS-492（30–100 mg/kg；腹腔注射）可抑制白三烯B4（LTB4）诱导的呼吸道嗜酸性粒细胞增多[1]。在大鼠中，MKS-492（10–100 mg/kg；腹腔注射）可抑制培养基诱导和被动皮肤过敏反应[1]。
在体内，SDZ-MKS 492 可抑制豚鼠和大鼠由抗原或血小板活化因子 (PAF) 诱导的支气管收缩和过敏反应。在哮喘动物模型中，该化合物可降低气道高反应性、减轻支气管收缩并减弱炎症反应。PDE III 抑制剂已被证明在临床前模型和临床环境中均能有效扩张支气管，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。SDZ-MKS 492 在这些模型中的疗效支持其作为呼吸系统疾病治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
SDZ-MKS 492 的体外酶活性测定包括使用来自不同组织（例如，心肌或气道平滑肌）的酶制剂或重组人 PDE III 酶来测定 PDE III 活性。该测定在 96 孔板中进行，以 [3H]-cAMP 为底物。将酶与不同浓度的 SDZ-MKS 492（0.001-100 uM）在测定缓冲液中于 30℃ 孵育 10-20 分钟。反应通过煮沸或加入含有蛇毒 5'-核苷酸酶的终止液来终止，该酶可将 5'-AMP 产物转化为腺苷。使用离子交换树脂或活性炭将 [3H]-腺苷与 [3H]-cAMP 分离，并通过液体闪烁计数法定量放射性。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。选择性评估是针对其他 PDE 同工酶进行的。
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| 细胞实验 |
SDZ-MKS 492 的细胞活性测定采用气道平滑肌细胞或肺组织标本。细胞在适宜的培养基中培养，并接种于 6 孔或 96 孔板中。细胞用浓度为 0.01-100 μM 的 SDZ-MKS 492 处理 15-60 分钟。使用 ELISA 或基于 HTRF 的检测试剂盒测定细胞内 cAMP 水平。对于功能性测定，将气道平滑肌条带置于器官浴槽中，并用组胺、乙酰胆碱或其他致痉剂预收缩。通过添加 SDZ-MKS 492 生成舒张作用的累积浓度-反应曲线。测定舒张的效价 (EC₅₀) 和功效。使用 PKA 抑制剂验证 cAMP 水平升高的作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 用抗BPO BGG豚鼠血清[1]被动致敏的雌性Hartley豚鼠（250-300 g）
剂量： 3、10 mg/kg 给药途径： 抗原激发前5分钟静脉注射 实验结果： 抗原诱导的溴缩以剂量依赖的方式受到抑制。 SDZ-MKS 492 的体内动物研究采用豚鼠或大鼠支气管收缩和过敏反应模型进行。在豚鼠模型中，动物先用卵清蛋白 (OVA) 致敏，然后用雾化 OVA 进行激发以诱导支气管收缩。在抗原激发前，以 0.1-10 mg/kg 的剂量通过静脉注射、口服或吸入给药 SDZ-MKS 492。采用全身容积描记法或记录肺充气压力来测量气道阻力和动态顺应性。在 PAF 诱导的支气管收缩模型中，静脉注射 PAF 并测量支气管收缩情况。量化该化合物抑制支气管收缩和过敏反应的能力。药代动力学参数通过血浆样本测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SDZ-MKS 492（CAS号：114606-56-3）的分子式为C20H2₇N₅O₆，分子量为433.46。其化学名称为8-{[(1R)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-羟乙基]氨基}-7-(2-甲氧基乙基)-1,3-二甲基-2,3,6,7-四氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。该化合物是一种选择性III型环核苷酸磷酸二酯酶同工酶抑制剂。SDZ-MKS 492可抑制豚鼠和大鼠的抗原或血小板活化因子（PAF）诱导的支气管收缩和过敏反应。该化合物仅供实验室研究使用，不得用于人类治疗。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SDZ-MKS 492是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其作为PDE III抑制剂的作用机制，潜在的不良反应可能包括心血管效应（心动过速、心律失常、低血压），这些是临床使用的PDE III抑制剂的典型特征。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应储存在-20℃，并根据机构化学废弃物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SDZ-MKS 492（CAS号：114606-56-3），又称MKS 492，是一种选择性III型环核苷酸磷酸二酯酶（PDE III）抑制剂。PDE III抑制剂可提高细胞内cAMP水平，并具有支气管扩张、正性肌力作用和抗炎作用。SDZ-MKS 492已被证明可抑制豚鼠和大鼠的抗原或血小板活化因子（PAF）诱导的支气管收缩和过敏反应，这支持了其在治疗哮喘和其他呼吸系统疾病方面的潜力。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。截至目前，SDZ-MKS 492仍处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C20H27N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
433.45828
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| 精确质量 |
433.196
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| CAS号 |
114606-56-3
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| PubChem CID |
163931
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.5
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| tPSA |
118
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
639
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COCCN1C(NC(C2C=CC(OC)=C(OC)C=2)CO)=NC2N(C(N(C(=O)C1=2)C)=O)C
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| InChi Key |
VZLFAVFWNOZVFM-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N5O6/c1-23-17-16(18(27)24(2)20(23)28)25(8-9-29-3)19(22-17)21-13(11-26)12-6-7-14(30-4)15(10-12)31-5/h6-7,10,13,26H,8-9,11H2,1-5H3,(H,21,22)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
8-[[(1R)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-7-(2-methoxyethyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~115.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3070 mL | 11.5351 mL | 23.0702 mL | |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3070 mL | 4.6140 mL | |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1535 mL | 2.3070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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