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SEA0400

别名: SEA0400; SEA-0400; SEA 0400. 2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺; SEA0400 ;SEA0400
目录号: V2918 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
SEA0400 是一种 Na+/Ca2+ 交换器 1 抑制剂。
SEA0400 CAS号: 223104-29-8
产品类别: Na+Ca2+ Exchanger
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
SEA0400 是一种 Na+/Ca2+ 交换器 1 抑制剂。 SEA0400 可预防帕金森病 MPTP 小鼠模型中的多巴胺能神经毒性。 SEA0400 可减少小鼠心室肌细胞缺血和再灌注引起的钙超载。 SEA0400 减弱硝普钠诱导的培养大鼠小胶质细胞细胞凋亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
SEA0400 is a novel and selective inhibitor of the Na⁺-Ca²⁺ exchanger (NCX); no IC50, Ki, or EC50 values for this target were described in the literature. [1]

SEA0400 specifically targets the Na⁺-Ca²⁺ exchanger (NCX) to exert neuroprotective effects; no IC50, Ki, or EC50 values for this target were described in the literature. [2][3]
体外研究 (In Vitro)
SEA0400 可防止星形胶质细胞、小胶质细胞和培养的神经元以 Na+ 依赖性方式吸收 45Ca2+。 SEA0400 对神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的 IC50 值分别为 33 nM、5.0 nM 和 8.3 nM[1]。 SEA0400 以细胞外 Ca2+ 依赖性方式抑制硝普钠 (SNP) 对 ERK 和 p38 MAPK 磷酸化以及活性氧 (ROS) 产生的影响[2]。
1. 减轻大鼠皮质神经元的脑缺血再灌注损伤：[1]

原代大鼠皮质神经元经60分钟氧糖剥夺（OGD）后再灌注，SEA0400（1、3、10 μM）预处理可剂量依赖性提高神经元存活率（MTT法检测），减少乳酸脱氢酶（LDH）释放（膜损伤标志物）。10 μM SEA0400显著抑制OGD/再灌注诱导的细胞内Ca²⁺超载（fura-2 AM荧光法检测），并抑制神经元凋亡（Hoechst 33342染色观察核浓缩/碎裂）。
2. 保护SH-SY5Y细胞免受一氧化氮（NO）诱导的细胞毒性：[2]

用NO供体硝普钠（SNP，1 mM）处理SH-SY5Y细胞诱导细胞毒性，SEA0400（0.1、1、10 μM）共处理可剂量依赖性改善细胞活力（MTT法），减少凋亡细胞数量（Annexin V-FITC/PI双染色）。10 μM SEA0400抑制SNP诱导的细胞内Ca²⁺升高（fura-2 AM荧光法）和活性氧（ROS）过量产生（DCFH-DA荧光法），并逆转SNP介导的Bcl-2下调及Bax、Cleaved-Caspase 3上调（Western blot检测）。
3. 抑制突触质膜中的NCX活性：[1]

从大鼠脑组织中分离突触质膜，SEA0400（1-100 μM）剂量依赖性抑制Na⁺依赖性Ca²⁺摄取（放射性⁴⁵Ca²⁺掺入法检测），证实其对NCX功能的直接抑制作用。
体内研究 (In Vivo)
在麻醉下的大鼠中，SEA0400（3 mg/kg + 3 mg/kg/h，持续 2 小时，静脉注射）可减少大脑皮层和纹状体的梗塞体积，但对平均局部皮层血流量没有影响[1]。当 MPTP 给予 C57BL/6J 小鼠时，SEA0400 可以保护它们免受多巴胺能神经毒性，多巴胺能神经毒性是通过运动缺陷、黑质和纹状体中的酪氨酸羟化酶免疫反应性以及中脑和纹状体中的多巴胺水平来衡量的[3]。
1. 减轻大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型的脑再灌注损伤：[1]

- 雄性Wistar大鼠经90分钟MCAO后再灌注，再灌注前5分钟静脉注射SEA0400（0.3、1、3 mg/kg），剂量依赖性减少24小时后脑梗死体积（TTC染色检测），3 mg/kg剂量较溶媒组梗死体积减少约40%。
- 3 mg/kg SEA0400同时改善神经功能缺损评分（运动功能测试评估），减轻脑水肿（湿/干重比检测）。
- 作用机制上，SEA0400抑制再灌注后脑血流量（CBF）下降，减少缺血皮质中的Ca²⁺蓄积（电感耦合等离子体原子发射光谱法检测）。
2. 保护MPTP诱导的帕金森病（PD）小鼠模型中的多巴胺能神经元：[3]

- 雄性C57BL/6小鼠连续4天腹腔注射MPTP盐酸盐（20 mg/kg）构建PD样病理模型，SEA0400（3、10 mg/kg）于首次MPTP注射前1天开始口服给药，每日1次，持续7天，剂量依赖性保护黑质致密部（SNpc）酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元（无偏立体计数）和纹状体TH阳性纤维密度（免疫组化染色）。
- 10 mg/kg SEA0400改善MPTP处理小鼠的运动功能缺陷，表现为旷场试验中自发活动增加，圆筒试验中运动迟缓减轻。
- 同时抑制MPTP诱导的小胶质细胞激活（Iba1免疫组化）和神经炎症（SNpc中TNF-α、IL-1β mRNA水平降低，实时PCR检测）。
酶活实验
1. 突触质膜Na⁺-Ca²⁺交换体（NCX）活性测定：[1]

通过差速离心从大鼠脑组织中分离突触质膜， assay缓冲液含特定浓度的Na⁺和Ca²⁺，以放射性⁴⁵Ca²⁺为示踪剂。将不同浓度的SEA0400与膜制剂在37°C预孵育10分钟，加入⁴⁵Ca²⁺启动反应，特定时间后加入含过量EGTA的冰浴终止缓冲液终止反应。通过过滤收集膜组分，用闪烁计数器测定结合的⁴⁵Ca²⁺放射性，根据放射性数值计算NCX活性抑制率，绘制量效曲线评估SEA0400的抑制效力。
细胞实验
1. OGD/再灌注诱导皮质神经元损伤及保护实验：[1]

从胚胎大鼠中分离原代皮质神经元，培养7-10天后分为对照组、OGD/再灌注组和SEA0400预处理组（1、3、10 μM）。OGD通过将神经元置于无糖培养基中，在缺氧环境（5% CO₂、95% N₂）下孵育60分钟诱导，随后在常氧环境下用正常培养基再灌注24小时。处理后，MTT法检测细胞活力；LDH assay试剂盒检测LDH释放；fura-2 AM荧光成像测定细胞内Ca²⁺浓度；Hoechst 33342染色评估神经元凋亡（观察核浓缩/碎裂）。
2. NO诱导SH-SY5Y细胞损伤及保护实验：[2]

将SH-SY5Y细胞接种于多孔板，培养至汇合后分为对照组、SNP处理组（1 mM，24小时）和SEA0400共处理组（0.1、1、10 μM）。孵育结束后，MTT法检测细胞活力；Annexin V-FITC/PI双染色结合流式细胞术检测凋亡细胞；fura-2 AM荧光法测定细胞内Ca²⁺水平；DCFH-DA荧光法检测ROS产生；Western blot分析Bcl-2、Bax和Cleaved-Caspase 3的蛋白表达水平。
3. 神经元中NCX表达验证实验：[1]

将培养的皮质神经元用多聚甲醛固定、Triton X-100透化，牛血清白蛋白（BSA）封闭后，加入抗NCX一抗和荧光素标记二抗进行免疫荧光染色，DAPI染色细胞核。荧光显微镜下观察NCX在神经元中的表达和定位，证实靶点存在。[1]
动物实验
1. 大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型及药物给药：[1]

- 动物：采用雄性Wistar大鼠（250-300 g）。
- MCAO模型建立：使用尼龙单丝对大脑中动脉进行管腔内闭塞，诱导局灶性脑缺血。闭塞90分钟后，拔出单丝，开始再灌注。
- 药物给药：将SEA0400溶解于合适的溶剂（例如DMSO）中，并用生理盐水稀释。在再灌注前5分钟，以0.3、1或3 mg/kg的剂量进行静脉注射。溶剂对照组注射等体积的溶剂。
- 样本采集与检测：再灌注24小时后处死大鼠。取出脑组织进行TTC染色以测量梗死体积；通过脑组织湿重/干重比评估脑水肿；在缺血和再灌注期间使用激光多普勒血流仪监测脑血流量（CBF）；通过电感耦合等离子体原子发射光谱法测定缺血皮层中的Ca²⁺浓度；使用标准评分系统（0-4分，分数越高表示神经功能缺损越严重）评估神经功能缺损评分。
2. MPTP诱导的帕金森病小鼠模型及给药：[3]

- 动物：使用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）。
- 帕金森病模型诱导：连续4天，每天一次腹腔注射MPTP盐酸盐（20 mg/kg）。
- 给药：将SEA0400悬浮于合适的溶剂（例如，0.5%羧甲基纤维素钠）中，并以3或10 mg/kg的剂量，每日一次，连续7天（从首次MPTP注射前1天开始）。溶剂对照组给予等体积的溶剂。
- 样本采集和检测：在最后一次MPTP注射后7天处死小鼠。取出脑组织，并解剖黑质致密部（SNpc）和纹状体。进行酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学染色，以定量SNpc中TH阳性神经元（无偏立体学）和纹状体中TH纤维密度；采用实时PCR检测SNpc中TNF-α和IL-1β mRNA水平；在处死前，通过旷场试验（运动活性）和圆柱试验（运动不能评估）评估运动功能。[3]
参考文献

[1]. SEA0400, a novel and selective inhibitor of the Na+-Ca2+ exchanger, attenuates reperfusion injury in the in vitro and in vivo cerebral ischemic models. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):249-56.

[2]. The specific Na(+)/Ca(2+) exchange inhibitor SEA0400 prevents nitric oxide-induced cytotoxicity in SH-SY5Y cells. Neurochem Int. 2011 Aug;59(1):51-8.

[3]. SEA0400, a specific Na+/Ca2+ exchange inhibitor, prevents dopaminergic neurotoxicity in an MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology. 2011 Dec;61(8):1441-51.
其他信息
1. 背景：钠-钙交换器 (NCX) 是一种膜蛋白，通过介导双向钠-钙交换来调节细胞内钙离子稳态。NCX 活性失调会导致细胞内钙离子超载，这与缺血再灌注损伤、神经退行性疾病（例如帕金森病）以及 NO 诱导的细胞毒性有关。[1][2][3] 2. 药物特性：SEA0400 是一种新型、选择性强效的 NCX 抑制剂，在治疗浓度下对其他离子通道（例如 L 型钙离子通道、钠离子通道）或受体没有显著亲和力。 [1]

3. 作用机制：SEA0400通过选择性抑制NCX活性发挥神经保护作用，从而防止细胞内Ca²⁺超载，减少ROS生成，抑制凋亡信号通路（例如Bcl-2/Bax/Caspase 3），并抑制神经炎症（减少促炎细胞因子表达）。[1][2][3]

4. 治疗潜力：临床前研究表明，SEA0400具有治疗脑缺血再灌注损伤、帕金森病以及其他与Ca²⁺稳态失衡和神经炎症相关的神经退行性疾病的潜力。[1][2][3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H19F2NO3
分子量
371.13
精确质量
371.133
CAS号
223104-29-8
相关CAS号
223104-29-8
PubChem CID
644100
外观&性状
White to khaki solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
485.0±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
247.1±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.2 mmHg at 25°C
折射率
1.587
LogP
3.63
tPSA
53.71
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
434
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
YSUBLPUJDOWYDP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H19F2NO3/c1-2-25-18-8-10-21(20(24)12-18)27-17-6-4-16(5-7-17)26-13-14-11-15(22)3-9-19(14)23/h3-12H,2,13,24H2,1H3
化学名
2-[4-[(2,5-difluorophenyl)methoxy]phenoxy]-5-ethoxyaniline
别名
SEA0400; SEA-0400; SEA 0400.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:
Water:<1 mg/mL
Ethanol:
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6945 mL 13.4724 mL 26.9447 mL
5 mM 0.5389 mL 2.6945 mL 5.3889 mL
10 mM 0.2694 mL 1.3472 mL 2.6945 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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