| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Secnidazole targets anaerobic bacteria and protozoa by inhibiting DNA synthesis. The nitro group of secnidazole is reduced by microbial enzymes, generating reactive intermediates that cause DNA strand breakage and inhibition of DNA synthesis. This leads to microbial cell death. It is effective against a range of anaerobic bacteria and protozoan parasites, including Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, and Giardia lamblia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
塞克尼达唑（RP-14539）（0-5000 μM；5 或 10 分钟）可抑制 CYP2C19 和 CYP3A4，其 IC50 值分别为 3873 μM 和 3722 μM [2]。关于时间依赖性抑制，塞克尼达唑（0-5000 μM；5 或 10 分钟）未显示出任何证据 [2]。塞克尼达唑（0-5000 μM；5 或 10 分钟）可直接抑制人 ALDH2，其表观 IC50 值为 503 μM [2]。塞克尼达唑（0-5000 μM；5 或 10 分钟）在高剂量下以浓度依赖性方式抑制多种 CYP 异构体，包括 CYP2A6、CYP2B6 和 CYP2D6 [2]。塞克硝唑可抑制粘质沙雷氏菌的生长（10 μL；20 小时；使用 Mueller-Hinton 肉汤将塞克硝唑溶液进行两倍系列稀释，得到浓度范围为 80 至 0.3125 mg/mL 的稀释液）；其 MIC50 值为 10 mg/mL[3]。
体外实验表明，塞克硝唑对厌氧菌和原生动物具有抗菌活性。其最低抑菌浓度 (MIC) 因微生物种类而异。它对阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴和阴道加德纳菌有效。其活性已通过标准抗菌药物敏感性试验得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
塞克硝唑（100 μL；腹腔注射；5 天）可减轻小鼠体内粘质沙门氏菌的致病性，并具有预防作用[3]。
在体内，塞克硝唑用于治疗细菌性阴道病、滴虫病和阿米巴病。由于其半衰期长，通常单次口服给药。临床试验已证实其疗效，治愈率与甲硝唑多剂量方案相当或更优。该药通常耐受性良好。 |
| 酶活实验 |
由于塞克硝唑的抗菌活性是通过微生物学方法评估的，因此无细胞检测方法并不常见。其作用机制可通过测量无细胞体系中的DNA损伤或评估微生物酶对硝基的还原作用来研究。其纯度通过高效液相色谱法（HPLC）进行确认。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型：粘质沙雷氏菌 测试浓度： 10 μL（使用 Mueller-Hinton 肉汤将塞克硝唑溶液进行两倍系列稀释，得到浓度范围为 80 至 0.3125 mg/mL 的稀释液） 孵育时间： 20 小时 实验结果： 2 mg/mL（相当于 1/5 MIC）对粘质沙雷氏菌的生长没有抑制作用。 塞克硝唑的细胞活性测定采用标准微生物药敏试验方法。最小抑菌浓度 (MIC) 根据 CLSI 指南，采用肉汤稀释法或琼脂稀释法测定。药敏试验使用多种厌氧细菌和原生动物进行。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性健康白化小鼠[3]
剂量：100 μL 给药 剂量：100 μL；知识产权。；5 天结果：显著降低细菌对小鼠的致死能力。 塞克硝唑的体内动物实验在滴虫病、阿米巴病和细菌感染的动物模型中进行。动物感染病原体后，通过口服或其他途径给予塞克硝唑治疗。评估寄生虫清除率、细菌载量和临床症状。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服塞克硝唑后，药物迅速且完全吸收。健康成年女性受试者单次口服2克塞克硝唑后，平均（标准差）血浆峰浓度（Cmax）为45.4（7.64）微克/毫升，平均（标准差）全身暴露量（AUC0-inf）为1331.6（230.16）微克·小时/毫升。达峰时间（Tmax）为3至4小时。食物对药物吸收和全身暴露量的影响可忽略不计。口服2克塞克硝唑后，约15%的药物以原形经尿液排出。塞克硝唑的表观分布容积约为42升。塞克硝唑的全身清除率约为25毫升/分钟。肾清除率约为 3.9 mL/min。代谢/代谢物：塞克硝唑的代谢尚未完全阐明。体外研究表明，塞克硝唑主要由肝脏 CYP450 酶代谢，仅有 ≤1% 的原药转化为代谢物。塞克硝唑也可被 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢，但程度有限。塞克硝唑极易氧化。尿液中已检测到塞克硝唑的羟甲基代谢物和葡萄糖醛酸苷结合物。生物半衰期：塞克硝唑的血浆消除半衰期约为 17 小时。塞克硝唑的分子量为 185.18 g/mol，分子式为 C7H11N3O3，为白色至类白色结晶性粉末。它可溶于有机溶剂，应在推荐条件下储存。其药代动力学特性包括半衰期较长（约17-29小时），因此可以单次给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
塞克硝唑通常单次口服给药。随访期间，新发血清酶升高的情况罕见，总体发生率低于0.5%。上市前研究中未报告具有临床意义的肝损伤病例。此外，尽管塞克硝唑在全球范围内广泛使用，但尚无确凿证据表明其与伴有黄疸的具有临床意义的肝损伤有关。概率评分：E（不太可能是导致具有临床意义的肝损伤的原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用塞克硝唑的临床信息，也未有研究评估塞克硝唑对母乳喂养婴儿的不良反应。然而，据推测，其不良反应与密切相关的药物甲硝唑相似，例如增加口腔和直肠念珠菌病的风险。与甲硝唑一样，塞克硝唑也存在潜在的致突变性和致癌性，可能导致健康婴儿通过母乳接触到塞克硝唑。鉴于塞克硝唑的消除半衰期约为17小时，生产商建议单次给药后96小时内避免母乳喂养。其他用于治疗细菌性阴道炎的药物可以阴道给药，从而降低母乳中的药物浓度。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 塞克硝唑的血浆蛋白结合率低于5%。 塞克硝唑通常耐受性良好。常见副作用包括金属味、恶心和头痛。严重不良反应罕见。对硝基咪唑类药物过敏的患者禁用。其安全性已通过临床应用得到充分证实。 |
| 参考文献 |
[1]. Secnidazole. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 25 February 2020.
[2]. Helen S Pentikis, et al. In vitro metabolic profile and drug-drug interaction assessment of secnidazole, a high-dose 5-nitroimidazole antibiotic for the treatment of bacterial vaginosis. Pharmacol Res Perspect. 2020 Aug;8(4):e00634. [3]. Ahdab N Khayyat, et al. Secnidazole Is a Promising Imidazole Mitigator of Serratia marcescens Virulence. Microorganisms. 2021 Nov 11;9(11):2333. |
| 其他信息 |
塞克硝唑是一种C-硝基化合物，是5-硝基咪唑的衍生物，其1位和2位的氢原子分别被2-羟丙基和甲基取代。它是一种表位化合物。塞克硝唑属于咪唑类化合物，也是一种仲醇。塞克硝唑是第二代5-硝基咪唑类抗菌药物。其结构与其他5-硝基咪唑类药物（包括[DB00916]和[DB00911]）相似，但与同类药物相比，其口服吸收率更高，末端消除半衰期更长。塞克硝唑对多种厌氧革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及原生动物具有选择性。进入细菌和寄生虫体内后，塞克硝唑被细菌或寄生虫的酶激活，形成自由基阴离子，从而破坏并杀死靶病原体。塞克硝唑已在欧洲、亚洲、南美洲和非洲的许多国家上市数十年。2017年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了塞克硝唑（商品名为Solosec）用于治疗滴虫病和细菌性阴道炎。塞克硝唑是一种硝基咪唑类抗生素，属于口服广谱抗生素，用于治疗细菌性阴道炎。与甲硝唑类似，塞克硝唑只需单次给药，但与甲硝唑不同的是，尚未发现其在治疗期间会引起血清酶升高或具有临床意义的急性肝损伤。适应症：塞克硝唑适用于治疗12岁及以上患者的滴虫病和细菌性阴道炎。在其他国家，塞克硝唑也常与其他抗生素（例如伊曲康唑）联合使用，形成复方制剂。作用机制：与其他5-硝基咪唑类抗生素一样，塞克硝唑的抗菌和抗原生动物活性主要来源于咪唑环上的硝基。当塞克硝唑进入靶病原体后，其硝基会被细菌或寄生虫体内的硝基还原酶还原，产生自由基阴离子和活性中间体。这些自由基阴离子和活性中间体会导致硫醇耗竭、DNA螺旋损伤，并抑制细菌或寄生虫的蛋白质合成和复制，最终导致对塞克硝唑敏感的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和阴道毛滴虫死亡。
塞克硝唑是一种硝基咪唑类抗菌药物，获准用于治疗细菌性阴道病、滴虫病和阿米巴病。它是第二代5-硝基咪唑类抗生素，半衰期比甲硝唑更长。它以单剂量口服片剂的形式提供。它以多种品牌名称销售。在某些国家，它未获准使用。 |
| 分子式 |
C7H11N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
185.18
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| 精确质量 |
185.08
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| CAS号 |
3366-95-8
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| 相关CAS号 |
Secnidazole hemihydrate;227622-73-3;Secnidazole-d6;1346603-27-7;Secnidazole-13C2, 15N2;Secnidazole-d4
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| PubChem CID |
71815
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
396.1±22.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
76ºC
|
| 闪点 |
193.4±22.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.598
|
| LogP |
0.33
|
| tPSA |
83.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
194
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(C)CN1C([N+]([O-])=O)=CN=C1C
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| InChi Key |
KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H11N3O3/c1-5(11)4-9-6(2)8-3-7(9)10(12)13/h3,5,11H,4H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol
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| 别名 |
SYM 1219 SYM1219 SYM-1219PM 185184, RP 14539 PM185184, RP14539 PM-185184, RP-14539
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~162.00 mM)
H2O : ~25 mg/mL (~135.00 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (270.01 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4002 mL | 27.0008 mL | 54.0015 mL | |
| 5 mM | 1.0800 mL | 5.4002 mL | 10.8003 mL | |
| 10 mM | 0.5400 mL | 2.7001 mL | 5.4002 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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