| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SEL24-B489 HCl targets the PIM family of serine/threonine protein kinases (PIM1, PIM2, PIM3) and mutant forms of FMS-related tyrosine kinase 3 (FLT3-ITD). It is a potent, type I inhibitor of these kinases. It binds to these targets with high affinity, as demonstrated by its low Kd values.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MOLM-13细胞中观察到剂量依赖性的细胞周期紊乱，在MV4-11细胞中也有一定程度的类似表现。具体而言，SEL24-B489处理导致S期细胞显著减少，随后发生PARP断裂和细胞凋亡[1]。SEL24-B489强烈抑制S6期（S235/236），但对PI3K/mTOR信号通路的影响不显著[1]。SEL24-B489抑制MCL1和STAT5（Ser726）的表达，但不会引起PARP裂解或改变c-MYC的含量[1]。
SEL24-B489 HCl是一种有效的PIM激酶和FLT3-ITD体外抑制剂。它对PIM1、PIM2和PIM3的Kd值分别为2 nM、2 nM和3 nM。它能降低PIM底物的磷酸化水平，并诱导白血病细胞发生剂量依赖性凋亡。这些数据证实了其在体外具有高效且靶向的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病 (AML) 的体内模型中，SEL24-B489（25–100 mg/kg，口服）显示出疗效[1]。在低/亚微摩尔浓度下，SEL24-B489 可诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系凋亡，并在异种移植模型中发挥作用[2]。
SEL24-B489 HCl 是一种口服活性化合物，表明其已在体内进行过评估。它在治疗急性髓系白血病 (AML) 方面显示出广泛的治疗潜力，表明其已在该疾病的临床前模型中进行过测试。它可诱导白血病细胞发生剂量依赖性凋亡，这是其关键的药效学作用。 |
| 酶活实验 |
采用激酶抑制试验评估SEL24-B489 HCl的体外活性。测试该化合物抑制纯化的PIM1、PIM2、PIM3和FLT3-ITD激酶活性的能力。通过这些试验测定Kd值，该值反映了化合物的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 急性髓系白血病 (AML) 细胞系中的 AZD1208、AC220 和 AraC。 测试浓度： 0-10μM。 孵育时间： 72 小时。 实验结果： 活力降低。 在白血病细胞系中评估了 SEL24-B489 HCl 的细胞活性。用该化合物处理细胞，并通过蛋白质印迹法检测其对 PIM 底物磷酸化的影响。通过检测 caspase 激活或其他细胞死亡标志物来评估细胞凋亡。这些检测证实了其靶向活性和抗增殖作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 MV-4-11 肿瘤 (FLT3-ITD+) 的 SCID/beige 小鼠[1]。
剂量： 50、75 和 100 mg/kg。 给药方式： 口服，每日两次。 实验结果： 肿瘤呈显著剂量依赖性缩小（每日剂量分别为 50、75 和 100 mg/kg 时，肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 67%、74% 和 82%）。 在 AML 动物模型中进行体内研究。通常对荷瘤小鼠口服 SEL24-B489 HCl。评估该化合物抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡和调节 PIM/FLT3 信号通路的能力。还对其药代动力学特性和耐受性进行了评价。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SEL24-B489 HCl 又名 Dapolsertib 和 MEN1703。它是一种强效的 I 型口服活性双重 PIM 和 FLT3-ITD 抑制剂。其对 PIM1、PIM2 和 PIM3 的 Kd 值分别为 2 nM、2 nM 和 3 nM。它能诱导白血病细胞凋亡。目前，它是一种具有治疗急性髓系白血病 (AML) 潜力的研究化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SEL24-B489 HCl 是一种研究性化合物，其毒性特征在所提供的资料中并未详细说明。作为一种强效激酶抑制剂，它可能具有靶向和非靶向效应。若要将其开发用于治疗急性髓系白血病 (AML)，则需要进行全面的毒理学研究以评估其安全性。其口服生物利用度表明它适合进行体内研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Dapolsertib 是一种口服有效的 PIM 家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和 FMS 相关酪氨酸激酶 3 (FLT3; STK1) 突变体抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，Dapolsertib 可与 PIM-1、-2 和 -3 以及 FLT3 突变体结合，抑制其激酶活性，从而可能导致 G1/S 期细胞周期紊乱、细胞增殖抑制，并诱导过表达 PIM 或表达 FLT3 突变体的肿瘤细胞凋亡。FLT3 是一种酪氨酸激酶受体，在多种癌症中过表达或发生突变，在调节造血祖细胞增殖和白血病细胞增殖及存活的信号通路中发挥作用。 PIM激酶是许多细胞因子和生长因子信号通路（包括FLT3信号通路）的下游效应分子，在细胞周期进程和凋亡抑制中发挥关键作用，并且可能在多种恶性肿瘤中过度表达。
SEL24-B489 HCl（CAS号：1616359-00-0）是一种强效的I型口服活性双重抑制剂，可同时抑制PIM激酶和FLT3-ITD，也称为Dapolsertib和MEN1703。它对PIM1、PIM2和PIM3的Kd值分别为2 nM、2 nM和3 nM。它能降低PIM底物的磷酸化水平，并诱导白血病细胞凋亡。它在急性髓系白血病（AML）的治疗中显示出潜在的治疗价值。 |
| 分子式 |
C15H18BR2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
446.137021541595
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| 精确质量 |
445.977
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| CAS号 |
1616359-00-2
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| 相关CAS号 |
1616359-00-2;1616359-00-2 (HCl);
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| PubChem CID |
76286825
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
75.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
442
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C(=C(C2=C(C=1)N(C(C)C)C(C1CCNCC1)=N2)[N+](=O)[O-])Br
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| InChi Key |
UOUBCIJIWDLRGM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18Br2N4O2/c1-8(2)20-11-7-10(16)12(17)14(21(22)23)13(11)19-15(20)9-3-5-18-6-4-9/h7-9,18H,3-6H2,1-2H3
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| 化学名 |
5,6-dibromo-4-nitro-2-piperidin-4-yl-1-propan-2-ylbenzimidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~56.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2414 mL | 11.2072 mL | 22.4145 mL | |
| 5 mM | 0.4483 mL | 2.2414 mL | 4.4829 mL | |
| 10 mM | 0.2241 mL | 1.1207 mL | 2.2414 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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