| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) (Ki: 1.8 nM for human α7 nAChR binding; EC50: 3.2 nM for rat α7 nAChR-mediated calcium influx) [2]
- No significant binding to other nAChR subtypes (α4β2, α3β4, α1βγδ) with Ki > 1000 nM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与乙酰胆碱 (EC50= 12 μM) 类似，SEN12333 在全细胞膜片钳记录中激活峰值电流和最大总电荷。 SEN12333 对人神经节 α3 nAChR 具有弱激动剂活性 (IC50=8.5 μM)，对组胺 H3 受体具有功能性拮抗作用 (IC50=103 nM) [1]。
α7 nAChR结合与激活 SEN-12333对人及大鼠α7 nAChR具有高亲和力。放射性配体结合实验中，它以1.8 nM（人）和2.5 nM（大鼠）的Ki值置换[³H]-α-银环蛇毒素。在表达大鼠α7 nAChR的SH-SY5Y细胞钙内流实验中，以3.2 nM的EC50诱导剂量依赖性钙动员，最大反应为完全激动剂乙酰胆碱的85%[2] - 抗淀粉样蛋白（Aβ）毒性的神经保护作用 原代大鼠皮质神经元经20 μM Aβ₁₋₄₂处理诱导神经毒性后，SEN-12333（0.1–10 nM）以剂量依赖方式提高细胞活力。1 nM浓度下，MTT法检测显示细胞存活率提升47%，乳酸脱氢酶（LDH）释放减少42%。同时抑制Aβ诱导的caspase-3激活（1 nM浓度下减少53%）和活性氧（ROS）产生（1 nM浓度下减少49%）[2] - 调节神经营养因子表达 原代大鼠海马神经元经SEN-12333（0.5–5 nM）处理24小时后，qPCR分析显示脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达上调2.3倍（5 nM），神经生长因子（NGF）mRNA表达上调1.8倍（5 nM）。Western blot证实5 nM浓度下BDNF和NGF蛋白水平分别增加2.1倍和1.7倍[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在谷氨酸能或胆碱能机制引起的自发性遗忘和认知干扰的情况下，SEN12333（腹腔注射；3 mg/kg）可增强大鼠在新的物体识别任务中的情景记忆。此外，SEN12333 还可阻止东莨菪碱引起的被动回避任务缺陷[1]。
东莨菪碱诱导健忘小鼠的促认知活性 雄性ICR小鼠腹腔注射东莨菪碱（1 mg/kg）诱导认知障碍，30分钟后腹腔注射SEN-12333（0.1、0.3、1 mg/kg）。Morris水迷宫实验中，1 mg/kg剂量显著降低逃避潜伏期58%（训练第3–5天），探针实验中目标象限停留时间增加63%。被动回避实验中，该剂量使跨步潜伏期延长2.7倍[2] - Aβ₁₋₄₂输注大鼠模型的神经保护作用 大鼠脑室内输注Aβ₁₋₄₂（10 μg）诱导神经退行性变后，每日口服SEN-12333（0.3 mg/kg）连续21天。该处理使海马神经元丢失减少56%（尼氏染色），海马BDNF蛋白水平增加2.4倍。放射臂迷宫实验显示空间记忆改善，工作记忆错误减少61%[2] - 中枢神经系统抗炎活性 Aβ输注大鼠经SEN-12333（0.3 mg/kg，口服）处理后，ELISA检测显示海马促炎细胞因子TNF-α减少58%，IL-6减少53%。免疫组化显示海马小胶质细胞激活（Iba-1阳性细胞减少51%）和星形胶质细胞增生（GFAP阳性细胞减少46%）[2] |
| 酶活实验 |
α7 nAChR放射性配体结合实验
人/大鼠脑组织或表达α7 nAChR的SH-SY5Y细胞制备的膜制剂，与SEN-12333（0.001–100 nM）和[³H]-α-银环蛇毒素（选择性α7 nAChR配体）在25°C孵育90分钟。过滤去除未结合配体后，闪烁计数器检测结合部分放射性，通过竞争结合曲线计算Ki值[2] - α7 nAChR激活钙内流实验 稳定表达大鼠α7 nAChR的SH-SY5Y细胞加载钙敏感荧光染料，37°C孵育30分钟。加入SEN-12333（0.001–100 nM）后，实时检测荧光强度监测钙动员，根据峰值荧光强度量效曲线推导EC50值[2] - nAChR亚型选择性实验 采用表达其他nAChR亚型（α4β2、α3β4、α1βγδ）的膜制剂，结合亚型特异性[³H]-配体进行放射性配体结合实验。检测1 μM SEN-12333对配体的置换作用，通过比较各亚型Ki值评估选择性[2] |
| 细胞实验 |
Aβ诱导神经毒性保护实验
分离原代大鼠皮质神经元接种于96孔板（1×10⁴细胞/孔），培养7天后用SEN-12333（0.1–10 nM）预处理2小时，再加入20 μM Aβ₁₋₄₂处理24小时。MTT法检测细胞活力，比色法检测LDH释放，DCFH-DA染色检测ROS产生，荧光法检测caspase-3活性[2] - 神经营养因子表达实验 原代大鼠海马神经元接种于6孔板（5×10⁵细胞/孔），培养5天后加入SEN-12333（0.5–5 nM）孵育24小时。提取总RNA通过qPCR检测BDNF和NGF mRNA表达；细胞裂解后经SDS-PAGE分离蛋白，Western blot检测BDNF、NGF及β-肌动蛋白（内参）水平[2] |
| 动物实验 |
东莨菪碱诱导的小鼠遗忘症模型
雄性ICR小鼠（20-25 g，6-8周龄）适应环境7天。腹腔注射东莨菪碱（1 mg/kg）诱导小鼠遗忘症。SEN-12333溶于生理盐水，于注射东莨菪碱30分钟后腹腔注射，剂量分别为0.1、0.3和1 mg/kg。进行为期5天的Morris水迷宫测试（测量逃避潜伏期）和探针测试（测量目标象限停留时间）。被动回避测试在训练后24小时进行（测量穿过潜伏期）[2] -Aβ₁₋₄₂灌注大鼠模型 雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后植入脑室内导管进行脑室内灌注。将 Aβ₁₋₄₂（10 μg 溶于 5 μL 生理盐水）在 5 分钟内灌注。灌注后 3 天开始，将 SEN-12333（0.3 mg/kg）悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 中，每日一次灌胃给药，持续 21 天。采用放射臂迷宫实验评估空间记忆。实验结束时，处死大鼠，收集海马组织进行尼氏染色、细胞因子测定和蛋白质印迹分析 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠为 43%（口服剂量 0.3 mg/kg）[2]
- 血浆半衰期 (t1/2)：大鼠（口服）5.3 小时；小鼠（腹腔注射）4.8 小时 [2] - 脑渗透性：口服给药 1 小时后，脑/血浆浓度比为 0.8（大鼠 0.3 mg/kg），表明有效穿透中枢神经系统 [2] - 血浆蛋白结合率：87.2%（体外人血浆）[2] - 代谢：在肝脏中代谢极少；主要代谢产物为葡萄糖醛酸苷结合物（占给药后 4 小时血浆放射性的 32%）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次腹腔注射剂量高达 30 mg/kg 后，或大鼠单次口服剂量高达 100 mg/kg 后，均未出现死亡或明显的毒性症状（惊厥、呼吸抑制、运动障碍）[2]
- 慢性毒性：在为期 28 天的重复给药研究中（大鼠：每日口服 0.1、0.3、1 mg/kg），未观察到体重、血液学参数或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。脑、肝、肾、心、肺的组织学检查未发现药物相关病变[2] - 尼古丁样副作用：在治疗剂量（0.1–1 mg/kg）下，未观察到运动活性或刻板行为（咀嚼、梳理毛发）的显著增加。在麻醉大鼠中，该药物（0.3–3 mg/kg，静脉注射）未引起低血压或心动过缓[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制：SEN-12333是α7 nAChR的选择性部分激动剂。它与α7 nAChR结合，诱导受体活化和钙离子内流，进而触发下游信号通路（PI3K/Akt、MAPK/ERK），促进神经营养因子（BDNF、NGF）表达，抑制细胞凋亡，减少氧化应激和神经炎症，从而发挥神经保护和促认知作用[2]
- 治疗潜力：适用于治疗与认知障碍和神经退行性变相关的中枢神经系统（CNS）疾病，包括阿尔茨海默病、精神分裂症相关认知缺陷和年龄相关性记忆力衰退[1, 2] - 选择性优势：对α7 nAChR具有高度选择性，优于其他nAChR亚型和神经递质受体（例如，毒蕈碱受体、多巴胺受体、血清素受体），从而最大限度地减少心血管或成瘾等脱靶效应[2] - 临床开发状态：被列为该候选药物用于治疗中枢神经系统疾病，临床前数据支持其疗效和安全性，可用于进一步的临床评估[1] |
| 分子式 |
C20H25N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
339.439
|
| 精确质量 |
339.195
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| 元素分析 |
C, 70.77; H, 7.42; N, 12.38; O, 9.43
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| CAS号 |
874450-44-9
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| PubChem CID |
45484303
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
3.2
|
| tPSA |
54.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
390
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(CCCCN1CCOCC1)NC1C=CC(C2C=CC=NC=2)=CC=1
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| InChi Key |
XCHIZTUBUXZESJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N3O2/c24-20(5-1-2-11-23-12-14-25-15-13-23)22-19-8-6-17(7-9-19)18-4-3-10-21-16-18/h3-4,6-10,16H,1-2,5,11-15H2,(H,22,24)
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| 化学名 |
N-[4-(3-pyridinyl)phenyl]-4-morpholinepentanamide
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| 别名 |
WAY31753 WAY-31753 WAY 31753 SEN-12333SEN 12333 SEN12333
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~294.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9460 mL | 14.7301 mL | 29.4603 mL | |
| 5 mM | 0.5892 mL | 2.9460 mL | 5.8921 mL | |
| 10 mM | 0.2946 mL | 1.4730 mL | 2.9460 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nanofin-d2
Nanofin-d2 hydrochloride
Catestatin (rat)
Nanofin-d5
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